血降鈣素原、D-二聚體檢測對膿毒血癥患者預(yù)后價值分析

張 琳

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州450000)

膿毒血癥(sepsis)為感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，多繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒傷等臨床危重癥患者，易并發(fā)多器官功能衰竭(MODS)，死亡率高達40%，是目前醫(yī)學(xué)急需解決的難題[1]，降低膿毒血癥死亡率的關(guān)鍵在于及時干預(yù)病情的進展及MODS的發(fā)生[2]。本研究回顧性分析2015年1月至2017年1月間我院ICU室收治的73例膿毒血癥患者的臨床資料，探討血清降鈣素原(PCT)與D二聚體(D-D)在膿毒血癥患者預(yù)后評估中臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年1月至2017年1月我院ICU室73例臨床確診的膿毒血癥患者為研究對象，膿毒血癥診斷符合SCCM以及ESICM發(fā)布的膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)3.0版[3]，具備感染指征，SOFA評分(序貫器官衰竭評估評分)≥2.0。其中41例出現(xiàn)休克癥狀膿毒血癥患者為休克組，男27例，女14例，年齡33- 72歲，平均52.8±10.1歲；32例未出現(xiàn)休克癥狀膿毒血癥患者為未休克組，男20例，女12例，年齡28- 68歲，平均52.0±10.9歲；并以58例健康體檢人員為對照組，男35例，女23例，年齡31- 71歲，平均52.5±10.7歲；三組性別、年齡構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權(quán)。研究對象排除:妊娠婦女、腫瘤、先天性疾病及畸形患者。

1.2 方法

對研究對象行詳細體格檢查，記錄患者神志、脈搏、體溫、呼吸等生命體征，對膿毒血癥患者行急性病生理學(xué)和長期健康評價(APACHE)APACHE Ⅱ評分，并在轉(zhuǎn)入ICU時24小時內(nèi)取血檢測PCT、D-D。比較休克組與未休克組PCT、D-D及APACHEⅡ評分的差異性；并記錄患者28天內(nèi)疾病轉(zhuǎn)歸(死亡或生存)，研究死亡組(28例)、生存組45例PCT、D-D及APACHEⅡ評分的差異性，分析PCT、D-D在膿毒血癥患者預(yù)后評估的臨床應(yīng)用價值。

1.3 實驗室檢測

PCT檢測：取非抗凝血5 ml，離心10 min分離血清待檢，PCT采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，儀器型號：羅氏COBAS E411，廠家提供配套試劑。參考范圍：<0.5 ng/ml。D-D檢測：取枸櫞酸鈉抗凝血2 ml，離心20 min分離血漿待檢，D-D采用免疫比濁法，儀器型號：沃芬TOP700，廠家提供配套試劑，參考范圍：<1.5 mg/L。當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制保證結(jié)果的有效性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 休克、未休克膿毒血癥患者與對照組PCT、D-D檢測情況比較

休克、未休克膿毒血癥患者與對照組三組PCT、D-D經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，休克組、未休克組及對照組PCT、D-D依次降低，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。休克組與未休克組APACHEⅡ評分經(jīng)t檢驗分析比較，休克組APACHEⅡ評分高于未休克組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 休克與未休克膿毒血癥患者PCT、D-D檢測情況比較

注：與對照組比較*P<0.05，與未休克組比較#P<0.05，其他P>0.05

2.2 不同轉(zhuǎn)歸膿毒血癥患者與對照組PCT、D-D檢測情況比較

死亡、生存組膿毒血癥患者與對照組三組PCT、D-D經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，死亡組、生存組及對照組PCT、D-D依次降低，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。死亡組與生存組APACHEⅡ評分經(jīng)t檢驗分析比較，死亡組APACHEⅡ評分高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同轉(zhuǎn)歸膿毒血癥患者PCT、D-D檢測情況比較

注：與對照組比較*P<0.05，與存活組比較#P<0.05，其他P>0.05

2.3 膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分相關(guān)性分析

膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分經(jīng)Pearson直線相關(guān)性分析均呈正相關(guān)，PCT(r=0.669，P=0.018)、D-D(r=0.512，P=0.026)均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)PCT高于D-D。

表3 膿毒血癥患者PCT、D-D與APACHEⅡ評分相關(guān)性

3 討論

膿毒血癥為臨床極為兇險的一類危重癥，繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克及手術(shù)后，病情進展迅速，病死率居高不下。臨床數(shù)據(jù)顯示[4,5]：我國膿毒血癥發(fā)病率高達0.3%，合并休克膿毒血癥患者死亡率高達40%-70%，部分多器官功能衰竭患者死亡甚至高達80%。目前膿毒血癥的發(fā)病機制仍尚未完全明確。國外有學(xué)者認(rèn)為[6]：膿毒血癥的發(fā)病與促炎/抗炎機制失衡有關(guān)，患者早期表現(xiàn)為炎癥過度反應(yīng)，后期表現(xiàn)為免疫抑制及持續(xù)加重的全身炎性反應(yīng)甚至引發(fā)多系統(tǒng)多器官功能障礙綜合征。在臨床治療過程中單純的抗感染治療難以遏制病情的惡化。因此早期對病情進展的預(yù)判在膿毒血癥防治中尤為重要。部分研究認(rèn)為在膿毒血癥早期對感染、循環(huán)、凝血的預(yù)判為把握膿毒血癥病情的關(guān)鍵[7-9]。細菌感染尤其革蘭氏陰性菌為膿毒血癥重要的起因，而動物實驗顯示[10]：內(nèi)毒素為炎性介質(zhì)瀑布樣級聯(lián)放大的觸發(fā)劑。本研究著重于降鈣素原及D二聚體在膿毒血癥病情預(yù)判的臨床應(yīng)用價值研究。

本研究數(shù)據(jù)顯示：膿毒血癥患者血清降鈣素原及D二聚體均出現(xiàn)升高，尤其伴休克及死亡的膿毒血癥患者升高更為顯著。APACHE Ⅱ評分為臨床危重病病情嚴(yán)重程度評估的主要指標(biāo)，數(shù)據(jù)顯示：膿毒血癥APACHE Ⅱ評分與血清降鈣素原及D二聚體呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以降鈣素原較高。降鈣素原屬于臨床應(yīng)用較為廣泛的炎癥標(biāo)記物，由116個氨基酸組成，甲狀腺濾泡細胞分泌產(chǎn)生，具有抗炎、趨化因子及次級炎癥因子作用，對細菌感染尤為敏感[11]。健康機體降鈣素原濃度極低，細菌感染發(fā)生時其血清濃度可大幅升高。研究報道[12]：降鈣素原與機體的炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)，且在感染發(fā)生3-6小時可出現(xiàn)升高，對早期膿毒血癥有重要的預(yù)警作用。造成膿毒血癥患者死亡原因多為多器官功能衰竭，有研究人員認(rèn)為[13]：感染導(dǎo)致的凝血系統(tǒng)異常激活可能與器官組織功能異常有關(guān)。大量炎性因子激活、炎性介質(zhì)釋放及凝血補體纖溶系統(tǒng)激活構(gòu)成膿毒血癥的主要病理生理過程[14]。血液高凝狀態(tài)導(dǎo)致的微循環(huán)功能障礙為膿毒血癥患者發(fā)生休克及多器官功能衰竭的重要促進因子。D-D是一種交聯(lián)纖維蛋白水解產(chǎn)物為特異性的纖溶標(biāo)志物，升高預(yù)示凝血功能異常以及繼發(fā)性纖溶亢進。研究報道[15-17]：尤其多器官功能衰竭患者D-D升高更為顯著。本研究數(shù)據(jù)提示：膿毒血癥患者血清降鈣素原、D二聚體升高往往預(yù)示著預(yù)后不良，且兩指標(biāo)升高的程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，對膿毒血癥患者行降鈣素原、D二聚體的監(jiān)測具有重要的臨床意義。

綜上所述，膿毒血癥為復(fù)雜的多系統(tǒng)功能障礙性危重疾病，早期對病情的預(yù)判為膿毒血癥防治的關(guān)鍵。降鈣素原、D二聚體在膿毒血癥病情評估有重要的臨床應(yīng)用價值。

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