C反應(yīng)蛋白與降鈣素原聯(lián)合檢測在細菌感染中的應(yīng)用

王 慧,許 斌

(廣西壯族自治區(qū)玉林市紅十字會醫(yī)院 檢驗科,廣西 玉林537000)

細菌及病毒為臨床常見的兩類病原微生物，對于兩種病原微生物的鑒別一直是臨床感染性疾病診斷的首要問題，也是診療方案確定及抗菌藥物選擇的前提[1，2]。白細胞分類計數(shù)作為臨床傳統(tǒng)的鑒別指標，常因患者個體的差異性導(dǎo)致在鑒別病毒及細菌感染上的靈敏度及特異度均存在一定的局限性。尤其部分嚴重的感染患者甚至出現(xiàn)白細胞計數(shù)的降低現(xiàn)象[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)與降鈣素原(PCT)作為感染性標志物逐漸在臨床得到推廣。本研究回顧性分析2016年1月至2017年1月間我院188例感染性疾病患者的臨床資料，旨在研究C反應(yīng)蛋白與降鈣素原聯(lián)合檢測在細菌感染的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 資料來源

188例慢性感染性疾病患者均來源于2016年1月至2017年1月間我院門診及住院患者，均經(jīng)細菌培養(yǎng)、病毒血清學(xué)檢測、臨床基因擴增等實驗室檢測技術(shù)明確致病病原體，其中細菌感染120例設(shè)為細菌感染組，男82例，女38例，年齡6-42歲，平均18.7±7.1歲，包括細菌性肺炎66例、扁桃體炎29例、腎炎17例、感染性心內(nèi)膜炎8例；病毒感染68例設(shè)為病毒感染組，男46例，女22例，年齡4-45歲，平均19.3±7.5歲，包括手足口病22例、病毒性肺炎19例、病毒性肝炎18例、傳染性單核細胞增多癥6例、帶狀皰疹3例；另選取50例健康體檢人員為對照組，男36例，女14例，年齡6-38歲，平均18.1±6.8歲，三組在性別及年齡構(gòu)成上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，本項目經(jīng)醫(yī)院倫理會審核通過，所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權(quán)。

1.2 納入及排除標準

細菌感染組及病毒感染組均為單一病原體感染，排除真菌、立克次體及結(jié)核分枝桿菌感染，排除復(fù)合感染患者，研究對象就診前無抗生素、抗病毒藥物及免疫抑制劑使用史。排除腫瘤患者及嚴重肝腎心功能異常患者。

1.3 方法

三組研究對象取晨起空腹肘靜脈血5 ml，3 000 rpm離心分離血清。C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測，全自動生化分析儀為貝克曼AU5800，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，降鈣素原采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，全自動電化學(xué)發(fā)光儀為羅氏公司的COBAS6000，試劑使用廠家配套試劑。正常范圍：CRP：0-6 mg/L；PCT：0-0.05 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，三組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，異常率比較采用卡方檢驗分析比較，以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平及異常率比較

三組研究對象C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，對照組、病毒感染組及細菌感染組三組C反應(yīng)蛋白血清依次升高，任意兩組均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；細菌感染組降鈣素原血清水平高于對照組及病毒感染組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組降鈣素原血清水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率經(jīng)卡方檢驗分析，細菌感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率高于對照組及病毒感染組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 C反應(yīng)蛋白與降鈣素原單獨及聯(lián)合對細菌感染診斷的方法學(xué)評價

C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對細菌感染診斷ROC曲線分析見圖1，兩指標對細菌診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L，曲線下面積(AUC)分別為0.846及0.932，PCT靈敏度(92.5%)、特異度(92.4%)、尤登指數(shù)(0.85)、符合率(96.6%)、陽性預(yù)測值(92.5%)及陰性預(yù)測值(92.5%)均優(yōu)于C反應(yīng)蛋白對于細菌感染的診斷，兩者聯(lián)合診斷，并聯(lián)以兩指標任一陽性為陽性，串聯(lián)以兩指標均為陽性為陽性，串聯(lián)診斷靈敏度(95.8%)、陰性預(yù)測值(95.3%)相對于單一指標診斷有提高，并聯(lián)診斷特異度(93.2%)相對于單一指標診斷有提高。見表2。

表1 三組研究對象CRP與PCT血清水平及異常率比較

注：與對照組比較aP<0.05；與病毒感染組比較bP<0.05；

表2 CRP及PCT單獨及聯(lián)合對細菌感染診斷的方法學(xué)評價

3 討論

感染性疾病屬于臨床常見病范疇，尤其重癥感染為危重病患者的重要致死原因[4]。感染性疾病的診斷主要依靠病原學(xué)診斷及血清學(xué)診斷[5]。病原體培養(yǎng)為感染性疾病診斷的“金標準”，但其局限性也相當(dāng)明顯，培養(yǎng)普遍耗時較長，陽性率低，漏診率高，極易造成患者病情延誤[6-8]。細菌及病毒為臨床常見的兩類致病病原體，兩者的鑒別一直為感染性疾病防治領(lǐng)域研究的重點[9]。本研究分析了C反應(yīng)蛋白與降鈣素原單獨及聯(lián)合診斷在細菌及病毒鑒別的臨床應(yīng)用價值。

圖1 CRP PCT診斷細菌感染ROC曲線分析

C反應(yīng)蛋白為肝細胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，因其可與肺炎雙球菌細胞膜的C多糖結(jié)合沉淀而得名，其生理效能為激活補體并刺激巨噬細胞的吞噬作用[10]。C反應(yīng)蛋白在正常機體含量極微，在急性創(chuàng)傷及細菌感染可出現(xiàn)大幅升高，且不受年齡、藥物及妊娠等因素的干擾。急性炎癥在6-12 h即可出現(xiàn)升高，30-50 h達峰值。降鈣素原為無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸組成。本組研究數(shù)據(jù)顯示：細菌感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原無論血清水平或異常率均出現(xiàn)大幅的升高，而正常對照組與病毒感染組變化并不明顯。說明C反應(yīng)蛋白與降鈣素原作為非特異性的炎性指標均可應(yīng)用于病毒及細菌的鑒別。有研究顯示[11]：C反應(yīng)蛋白屬于機體非特異免疫機制的一部分，可與細菌結(jié)合激活補體及單核巨噬細胞系統(tǒng)以完成對細菌的清除。輕度細菌感染可導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白升高達10-50 mg/L，且升高程度多與感染性疾病的嚴重程度相關(guān)[12]，治療過程中C反應(yīng)蛋白居高不下多預(yù)示預(yù)后不良[13]。在細菌感染中降鈣素原的升高與細菌內(nèi)毒素關(guān)系密切[14]。病毒不能產(chǎn)生內(nèi)毒素，大多數(shù)病毒感染患者血清降鈣素原并無顯著變化。降鈣素原相對于C反應(yīng)蛋白更為靈敏，降鈣素原在感染2 h即可出現(xiàn)升高。

評價診斷指標的診斷效能靈敏度及特異度均較為重要，在ROC曲線分析C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對細菌感染診斷中，以方法學(xué)滿足最好的靈敏度、特異度結(jié)點所對應(yīng)值為細菌感染的診斷切點。C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對于細菌感染的診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L。方法學(xué)評價數(shù)據(jù)顯示：降鈣素原對細菌感染的診斷效能優(yōu)于C反應(yīng)蛋白，各項指標包括：曲線下面積、靈敏度、特異度、尤登指數(shù)、符合率及陰陽性預(yù)測值均優(yōu)于C反應(yīng)蛋白。細菌內(nèi)毒素為降鈣素原的直接刺激因子，研究發(fā)現(xiàn)：小劑量細菌內(nèi)毒素在2 h內(nèi)可導(dǎo)致健康志愿者降鈣素原血清水平出現(xiàn)升高，12-48 h達峰值，2-3 d后恢復(fù)正常。病毒感染釋放的干擾素可阻斷降鈣素原的合成，在病毒感染中降鈣素原的升高并不明顯[15]。C反應(yīng)蛋白的升高并不局限于細菌感染，組織損傷、急性排異反應(yīng)、心血管疾病等均可導(dǎo)致CRP應(yīng)激性升高[16]。方法學(xué)聯(lián)合并聯(lián)方法以任一指標陽性為陽性可提高細菌診斷的靈敏度及陰性預(yù)測值，如C反應(yīng)蛋白與降鈣素原兩指標均為陰性則患者發(fā)生細菌感染的可能性較低，而串聯(lián)為滿足兩指標均為陽性才可判為陽性，則方法學(xué)特異性較好，兩指標均為陽性患者發(fā)生細菌感染的可能也越大。

綜上所述，C反應(yīng)蛋白與降鈣素原作為新型的感染性指標對于細菌感染有較高的靈敏度及特異度，可應(yīng)用于臨床細菌感染及病毒感染的早期鑒別。兩指標的聯(lián)合診斷是對單獨診斷的有益補充。

參考文獻：

[1]鄭全理,王向偉,楊飛丹.慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關(guān)系的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2017,22(1):124.

[2]胡 堯.降鈣素原在感染性疾病診斷和監(jiān)測中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué),2017,32(3):234.

[3]趙 俊,陳勁龍,李斌凱.N-乙酰半胱氨酸對老年AECOPD患者降鈣素原、hs-CRP、Th1/Th2細胞因子水平的影響[J].上海醫(yī)藥,2017,38(11):29.

[4]周 密,趙 靜.血清CRP、PCT聯(lián)合檢測診斷未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的價值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2017,57(3):48.

[5]郝 琴,謝星星,常 靜.肺炎合并膿毒癥患者PCT、hs-CRP檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(5):714.

[6]陳映紅,熊 濤.不同炎性指標評估重癥肺炎患者病情變化的臨床對比研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(7):926.

[7]袁洪濤,姚寧寧,王化鳳.4項指標聯(lián)合檢測在細菌性感染患兒診斷及治療的價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(2):252.

[8]石新云,許文芳,陶學(xué)芳,等.CD64、降鈣素原、血清淀粉樣蛋白A及C反應(yīng)蛋白在急性感染性疾病中的診斷價值[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2017,44(1):38.

[9]何華云,雷翠蓉,陳新紅,等.血清炎性因子、血小板相關(guān)指標單獨及聯(lián)合檢測對新生兒細菌感染性敗血癥的診斷價值[J].山東醫(yī)藥,2017,57(2):53.

[10]Becker KL ，Snider R，Nylon ES.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br J Pharmae，2010，159 (2):253.

[11]楊 男,陳 寧,尚云曉.兒童壞死性肺炎49例臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志,2017,32(4):280.

[12]劉建斌,賈 濤,展 暉,等.血清PCT、sTREM-1對肺癌術(shù)后并發(fā)肺部細菌感染診斷及療效評估的價值[J].實用癌癥雜志,2017,32(8):1301.

[13]華恩龍,張金鶯.血清PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)在感染性疾病中的變化及臨床意義[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2017,18(3):20.

[14]陸忠星,李麗利,王 粉,等.絨毛膜羊膜炎母親分娩的早產(chǎn)兒血清白細胞介素8和白細胞介素10的變化[J].中華新生兒科雜志,2017,32(3):197.

[15]Horie M，Μgajin M，Suzuki M，et al．Diagnostic and prognostic value of procalcitonin in community-acquired pneumonia[J]．Am J Med Sci，2012，343(1):30.

[16]黃 丹.可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1、降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白在膿毒血癥診斷中的價值[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2017,23(1):32.