血清胃蛋白酶原檢測在慢性胃炎患者的診斷和隨訪中的臨床意義

樊宇靖，藍 宇，賈純增

(北京積水潭醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京100035)

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、異性增生(上皮內(nèi)瘤變)、到胃癌的演變模式已得到廣泛的認可[1]。萎縮性胃炎是胃癌發(fā)展的一個重要階段，但是其發(fā)生的時機和演變的過程很難預測，臨床上常通過反復復查胃鏡來完成隨訪。但胃鏡檢查的不適感，反復胃鏡檢查的費用及個體耐受的差異性限制了其在臨床隨訪中的廣泛應(yīng)用。胃蛋白酶原(pepsinogen)是胃蛋白酶的前體，包括胃蛋白酶原Ⅰ(PG I)及胃蛋白酶原Ⅱ(PG II)，可間接反映胃黏膜的分泌功能，其血清學檢測被稱為“血清學活檢”[2]。本研究收集了2016年1月至2016年12月在我院門診就診的不同類型胃炎患者的臨床資料，擬探討不同類型胃炎血清胃蛋白酶原水平的變化趨勢，及其在萎縮性胃炎防治的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2016年12月在我院門診就診并擬接受胃鏡檢查的患者為研究對象，納入標準：入組患者均在胃鏡檢查前1周完成胃功能篩查(包括PGI、PGII、PGR)的血清學檢測。排除標準包括：①有嚴重的器質(zhì)性疾病或精神疾患不能配合和耐受胃鏡檢查者。②正在服用阿司匹林、華法林等抗凝藥者，或存在凝血功能障礙者。③曾行胃部手術(shù)史(包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD)者。④正在使用或就診前兩周內(nèi)使用PPI、制酸劑、護胃劑等。⑤在本次胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)反流性食管炎、消化性潰瘍、食管胃惡性腫瘤等其他器質(zhì)性疾病者。

1.2 方法

入組患者于內(nèi)鏡檢查前1周內(nèi)，空腹取靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測(胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ的檢測試劑盒購于芬蘭必歐瀚集團)并計算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值。

所有患者接受胃鏡檢查的同時在胃竇大小彎、胃角、胃體大小彎行病理組織學檢查，標本送病理科常規(guī)石蠟包埋切片，由固定的病理科醫(yī)師讀片，以明確慢性胃炎的診斷和是否存在幽門螺桿菌感染(HP)。

1.3 分組標準

根據(jù)胃鏡及胃鏡病理的結(jié)果分三組：A組(淺表性胃炎組)共66例，男39例，女27例,年齡35-62歲，平均(51.7±5.5)歲)；B組(單純萎縮性胃炎組)共56例，男31例，女25例，年齡35-65歲，平均(51.9±5.7)歲；C組(萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變)組，共38例，男22例，女16例，，年齡37-62歲，平均(51.2±5.1)歲；三組研究對象在性別、年齡構(gòu)成上無統(tǒng)計學差異(P<0.05)，具有可比性。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0處理，多組研究對象胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ血清水平以及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值的均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，兩組均值比較采用t檢驗，構(gòu)成比、率比較采用卡方檢驗，以P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型胃炎患者血清胃蛋白酶原水平及幽門螺桿菌檢出率的比較

血清PGI、PGR水平在A組、B組、C組呈逐漸下降趨勢，經(jīng)方差分析有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；血清PGⅡ在B組、C組出現(xiàn)升高，C組更為顯著,經(jīng)方差分析有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；三組幽門螺桿菌的檢出率分別為25.8%(A組)、46.4%(B組)、63.3%(C組)，三組Hp檢出率經(jīng)卡方檢驗分析有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，B組、C組Hp檢出率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同類型胃炎患者血清胃蛋白酶原及幽門螺桿菌檢出率的比較

注：與淺表性胃炎組比較*P<0.05;與萎縮性胃炎比較#P<0.05。

2.2 幽門螺桿菌感染患者與幽門螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原水平的比較

在A組、B組、C組三組中，幽門螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ水平、血清胃蛋白酶原比值均低于幽門螺桿菌感染陰性患者的水平，而幽門螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅱ水平高于幽門螺桿菌陰性患者水平，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 幽門螺桿菌感染陽性患者與幽門螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原比較

3 討論

我國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一，每年新增病例和死亡病例約占世界一半[3]。針對胃癌高危人群的篩查和內(nèi)鏡早診早治是目前公認的高效可行途徑。研究證明約80%以上胃癌患者均伴萎縮性胃炎，因此在臨床開展慢性萎縮性胃炎的早期篩查為胃癌防治的重要措施。雖然胃鏡檢查越來越普遍，但仍無法匹配我國的高發(fā)病率現(xiàn)狀，同時其個體耐受的差異性，尤其在心功能不全及部分老年患者中，胃鏡檢查存在一定程度的風險性。因此如何篩選出簡單易行的篩查方法是目前臨床關(guān)注的熱點問題。

胃蛋白酶原(PG)為胃門冬氨酸蛋白酶的無活性前體，根據(jù)其生化及免疫特性分為胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ，其中胃蛋白酶原Ⅰ由胃底腺主細胞及頸粘液細胞分泌，主要反映胃泌酸腺細胞的功能狀況[4]，胃蛋白酶原Ⅱ主要由胃底腺、胃賁門腺、胃竇幽門腺以及遠端十二指腸Brunner氏腺分泌，兩指標的不同變化反映了胃黏膜腺體及細胞的變化，及不同部分的分泌功能[5]。胃蛋白酶原1%透過胃黏膜進入血液循環(huán)，因胃蛋白酶原均來源于胃，在反映胃黏膜的狀態(tài)具有較好的特異性。部分研究人員認為其具有血清學活檢的特性。Irvani等研究[6]發(fā)現(xiàn)在慢性萎縮性胃炎患者中，PGI具有較好的敏感性，而PGII有較高的陰性預測價值；賈萌萌等研究[7]發(fā)現(xiàn)：在胃黏膜癌變過程中血清PGI、PGR水平呈下降趨勢；本研究數(shù)據(jù)顯示：胃蛋白酶原Ⅰ、PGR在單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)降低，后者更為顯著；胃蛋白酶原Ⅱ單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)升高，后者更為顯著。推測可能的機制為：萎縮性胃炎中胃黏膜腺體及細胞減少更為嚴重，腺體及細胞減少也導致部分幽門腺、腸上皮化生的增加，胃蛋白酶原Ⅱ的分泌保持穩(wěn)定或出現(xiàn)升高，也進一步導致PGR的降低。

幽門螺桿菌被認為是胃部疾病發(fā)生的重要危險因子。淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌均與幽門螺桿菌的感染關(guān)系密切[8]。本組研究數(shù)據(jù)顯示：單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組患者中幽門螺桿菌陽性率遠高于淺表性胃炎組，差異具有統(tǒng)計學意義。本研究對幽門螺桿菌感染與胃蛋白酶原的變化進行了研究，數(shù)據(jù)顯示：無論單純萎縮性胃炎組、還是萎縮性胃炎合并低級別上皮內(nèi)瘤變組，幽門螺桿菌陽性患者胃蛋白酶原Ⅰ血清水平及PGR均低于幽門螺桿菌陰性患者，而胃蛋白酶原Ⅱ血清水平，幽門螺桿菌陽性患者高于幽門螺桿菌陰性患者，差異具有統(tǒng)計學意義。提示：胃蛋白酶原水平的變化受幽門螺桿菌感染的影響。有研究證實[9]：幽門螺桿菌可產(chǎn)生尿素酶并分解尿素生成氨導致胃內(nèi)pH升高，延緩胃蛋白酶的活化，降低胃蛋白酶Ⅰ的生成。另幽門螺桿菌感染可刺激胃泌素分泌，胃泌素為胃蛋白酶原Ⅱ分泌的刺激因子。幽門螺桿菌感染導致的炎性因素也是胃黏膜腺體及細胞減少的主要原因之一[10]。本研究數(shù)據(jù)的變化符合上述觀點。

綜上所述，胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ的血清學檢測相對于胃鏡檢查安全、無創(chuàng)、簡便，并且隨著慢性胃炎向萎縮性胃炎進展的過程中，PGI、PGR呈逐漸下降的趨勢，對萎縮性胃炎的篩查和監(jiān)測具有一定的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻：

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