RBP4、TGF-β1、TGF-β2與妊娠期糖尿病發病的相關性分析

李修萍

(中原油田醫療服務中心濮東醫院 婦產科，河南 濮陽457000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期較為常見的合并癥，流行病學研究顯示GDM發病率可達223-445/10萬人左右[1]。GDM的發生發展可導致患者流產、早產、羊水量異常等不良臨床結局的發生[2，3]。TGF轉化生長因子-β(TGF-β)能夠通過誘導下游細胞炎癥因子或者趨化因子的富集，促進單核細胞等炎癥細胞對胰島B細胞的浸潤，促進胰島素分泌功能障礙[4]；視黃醇結合蛋白 4(RBP4)是重要的脂肪細胞代謝調控蛋白，其表達濃度的改變能夠影響局部氧化因子反應、線粒體代謝障礙等，導致胰島素降糖效果不穩定[5]。本研究選取2016年3月-2017年5月在我院接受治療的妊娠期糖尿病患者為研究對象，探討RBP4、TGF-β1、TGF-β2與患者體內生物學因子或者胰島素抵抗等指標的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2017年5月在我院接受治療的70例妊娠期糖尿病患者為觀察組，年齡29-42歲，平均(33.48±2.17)歲，孕周28-37周，平均32.78±3.12周；納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合妊娠期糖尿病的診斷標準；(3)無糖尿病嚴重并發癥者；排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)合并原發性腎功能障礙者；(3)不愿參與本項研究者。選擇同期年齡≥18周歲、妊娠期無基礎性疾病者70例為對照組，年齡27-44歲，平均(33.45±2.23)歲，孕周27-38周，平均(32.80±3.25)周。兩組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

采集兩組對象的空腹靜脈血約5 ml并分為兩份，一份自然抗凝后以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定血清中RBP4、TGF-β1、TGF-β2、Cys-C、FBG水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內，加入GA、ADP和HCy檢測試劑盒后，采用膠體金法檢測GA、腺苷雙磷酸(ADP)和HCy水平，試劑盒購自上海奧普生物醫藥有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

穩態模型(HOMA)計算方式：空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/22.5。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組對象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比較

觀察組患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平均高于對照組，比較差異有統計學意義(t=-36.488、-134.315、-143.413，P<0.001)，見表1。

表1 兩組對象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比較

2.2 兩組對象Cys-C、血糖水平比較

觀察組患者的Cys-C、FBG和HOMA-IR水平均高于對照組，比較差異有統計學意義(t=-12.060、-16.490、-25.168，P<0.001)，見表2。

表2 兩組對象Cys-C、血糖水平比較

2.3 兩組對象血生化指標比較

觀察組患者的GA和HCy水平高于對照組，差異有統計學意義(t=-11.234、-19.107，P<0.001)，ADP水平低于對照組差異有統計學意義(t=28.867，P<0.001)，見表3。

表3 兩組對象血生化指標比較

2.4 RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、血生化指標相關性分析

妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、FBG、HOMA-IR、GA和HCy水平呈正相關，與ADP水平呈負相關，見表4。

3 討論

GDM的病情進展可以導致孕產婦產褥期感染、巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等的疾病發生。特別是在具有糖尿病家族史的人群中GDM發病率可進一步上升，嚴重影響了孕產婦的臨床結局[6,7]。一項包含了117例樣本量的臨床隨訪性研究分析表明，經過積極治療后的GMD患者宮腔感染、新生兒窒息或者胎兒發育畸形等的發生率仍然可達2.5%以上[8]。

本研究發現，在GDM患者血清中存在明顯的TGF-β1、TGF-β2或者RBP4的表達異常，提示相關指標的高表達能夠顯著促進GDM病情進展，從機制上考慮可能與以下因素有關：(1)RBP4能夠增加患者體內的高脂蛋白代謝導致胰島B細胞內的內質網功能障礙，胰島素的合成和囊泡運輸機制受損，影響到胰島素分泌；(2)TGF-β1、TGF-β2能夠促進患者體內胰島素受體敏感性下降，影響胰島素抵抗發生。袁小松等[9，10]研究TGF-β1、TGF-β2或者RBP4表達濃度較高的患者中早產的風險可平均上升5%以上，而產褥期感染或者剖宮產術后切口預后不良等風險的發生率可平均上升3%以上。Cys-C是反映患者體內氧化因子指標的重要內容，其表達水平的上升提示氧化應激反應的激活，而空腹血糖上升主要考慮與GDM患者糖耐量受損有關。穩態模型是評估患者體內胰島素抵抗程度的重要指標。本研究中GDM患者體內的高胰島素抵抗表現主要考慮與其外周組織對胰島素的攝取、胰島素受體細胞內信號通路的轉導異常等因素有關。GA和HCy的高表達能夠增加患者體內半胱氨酸-胱氨酸代謝平衡紊亂，促進下游區域因子的富集，導致母嬰結局的惡化。ADP是評估患者體內能量代謝的重要指標。本研究中ADP的表達下降提示GDM患者體內的能量利用障礙較為明顯，ADP下降的機制主要與葡萄糖攝取利用異常、脂肪及氨基酸等營養物質的利用相對亢進，干擾了ADP的合成和儲備有關。本研究還發現，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與患者體內不同的生物學因子均有密切的關系，進一步提示RBP4、TGF-β1、TGF-β2等與患者病情進展的關系。

表4 妊娠期糖尿病患者RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、血生化指標的相關性

本次研究的創新性在于探討了RBP4、TGF-β1、TGF-β2與患者體內氧化應激指標或者胰島素抵抗指標的關系。綜上所述，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平較高，且與患者的血糖和生化指標密切相關，可作為臨床監測的重要指標。

參考文獻：

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[10]趙 靜，李喜梅，胡型忠，等.TGF-β1基因多態性與妊娠期糖尿病的相關性研究[J].中國婦幼健康研究,2014,25(1):35.