McCune-Albright綜合征致巨人癥1例

袁寶霖，張 偉（中國醫科大學附屬盛京醫院放射科，遼寧 沈陽 110004）

McCune-Albright綜合征（McCune-Albright sydrome，MAS）又叫多骨纖維發育不良，是一種臨床罕見的內分泌障礙性綜合癥，發病率約為 1/100 000～1/1 000 000[1]，主要臨床表現為：多發骨纖維發育不良、皮膚色素沉著（Café au lait牛奶咖啡斑）、一個或多個內分泌腺增生或腺瘤引起的自主功能亢進[2]。我院收治1例因可疑垂體瘤引起巨人癥的MAS，現報道如下。

病例男，20歲，以“手足肥大 10年，發現鞍區占位1月”為主訴于2016年12月2日入院。患者10歲始自覺手足肥大，身高明顯高于同齡人群，無不適癥狀，未做進一步檢查及治療。患者2016年11月16日因單位體檢發現可疑垂體瘤，為進一步求治來我院，入院時身高2.18 m，鞋號54碼，行頭部平掃CT提示鞍區占位。遂以“鞍區占位性病變”為診斷收入我院神經外科，入院常規胸部正側位像發現多個肋骨膨大、密度減低，可疑骨纖維發育不良繼而進行胸部CT檢查。

患者病來無發熱，無意識障礙，無癲癇發作，無性格改變，無肢體活動不靈，食欲較前增強，睡眠欠佳，二便正常，體質量未見明顯改變。查體：神志清醒，對答正確，查體合作，精神狀態良好，定向力完整，步態平穩。右下腹可見大面積咖啡樣色素沉著，面部皮膚粗糙，鼻大，唇厚，雙目視力（標準對數視力表）5.1，視野無缺損，雙瞳孔等大正圓，直徑約 3.0 mm，對光反射靈敏，無上瞼下垂，眼球向個方向運動充分，無眼震，雙側面部感覺對稱，咀嚼有力，面紋對稱，鼓腮、露齒口角不歪斜，伸舌居中，懸雍垂居中，雙側轉頭，聳肩有力，頸軟，身材高大，雙側手足肥厚，手指及關節粗大，四肢活動自如，肌力及肌張力正常，膝反射、肱二頭肌及肱三頭肌反射正常，共濟穩定，雙側巴氏征（-）。

實驗室血生化檢查結果：促皮質素（ACTH）106.4 pg/mL，促甲狀腺激素（TSH）1.722 μIU/mL，黃體生成素（LH）5.95 mIU/mL，促卵泡素（FSH）15.29 mIU/mL，鈣離子（CA2+）2.44 mmol/L，磷離子（P）1.22 mmol/L，鎂離子（Mg2+）0.88mmol/L，堿性磷酸酶 537 U/L，泌乳素（PRL）＞200 ng/mL，生長激素（GH）＞34.9 ng/mL，糖化血紅蛋白 6.3%，空腹血糖 7.68 mmol/L，睪酮0.82 ng/mL。

影像檢查：胸部平掃CT骨窗：雙側多個肋骨膨脹性破壞，右側 6、8、9、10明顯。 第 8～11胸椎椎體見類圓形低密度灶，周圍骨質邊緣硬化（圖1）。頭部CT（圖2）：蝶鞍增大，內見類圓形稍高密度影， 約 2.0 cm×1.5 cm，CT 值約 66 HU，鞍背骨質吸收，鞍區占位。頭顱增大、顱骨增厚，密度不均勻，符合巨人癥骨改變。鞍區占位術后病理診斷（圖3）：（垂體）神經內分泌腫瘤，傾向垂體腺瘤。 免疫組化 CK（+）；Syn（+）；CgA（+）；Ki-67（＜1%+）。

討論MAS的研究認為該疾病屬罕見的G蛋白病，是在胚胎早期單個細胞編碼的GNAS基因編碼的鳥嘌呤核苷酸結合蛋白（G蛋白）α亞基（Gsα）區域發生突變[3]，導致G蛋白的結構和功能異常并使細胞內的cAMP堆積，刺激病灶周圍破骨細胞吸收，同時依賴cAMP作用的受體（如ACTH、TSH、LH、FSH受體）被激活，使相關激素作用于靶組織，使其功能亢進。不同的組織細胞中，亞基因突變引起的表現各不相同，發生于骨骼組織時表現為前成骨細胞增殖但成骨細胞成熟障礙，骨表面成骨細胞減少，骨組織分化不良，骨礦化異常，同時骨基質中不成熟的纖維性間質細胞無序增殖及沉積，從而產生過多的結構不良的纖維骨質，發生于皮膚則表現為黑色素分泌增多出現皮膚色素沉著（咖啡斑）[4]。

圖1 胸部平掃CT骨窗及三維重建示肋骨膨脹性破壞，胸椎椎體類圓形低密度灶伴周圍硬化緣。圖2 頭CT平掃示鞍區類圓形占位。圖3 病理學檢查，瘤細胞胞漿嗜酸性排列成片。

MAS臨床表現及診斷要點主要包括：多發骨纖維發育不良；皮膚色素沉著（Café au lait牛奶咖啡斑）；一個或多個內分泌增生或腺瘤引起的自主功能亢進（約20%患者生長激素分泌過多）[5]。

影像診斷上主要以多發性骨纖維發育不良及一個或多個內分泌增生或腺瘤為主要征象。本例患者身材高大，面部皮膚粗糙，鼻大，唇厚，雙側手足肥厚，手指及關節粗大。因體檢發現垂體占位就診，入院化驗生長激素、泌乳素增高及術后病理證實患者患有垂體瘤引起的巨人癥。患者術前行胸部CT掃描提示：雙側多個肋骨膨大，右側6、8、9、10等局部骨質破壞。胸8～11椎體見類圓形低密度灶，周圍見骨質硬化緣。存在骨發育不良，懷疑患者為MAS伴巨人癥。仔細檢查患者體膚，發現右側臍周大面積咖啡樣色素斑，邊緣不整齊，患者家屬證實這些色素斑在患者出生時既存在，并且未有明顯增大，更加證實了此病的診斷。

MAS伴有巨人癥臨床罕見，目前為止，三大臨床表現依然是MAS的主要診斷依據。MAS的基因診斷近年來在理論水平及技術手段等方面有很大進展，但由于突變部位不同，基因檢測結果陰性尚不能完全排除本病的可能，需長期的隨訪觀察。