α-硫辛酸聯合海昆腎喜膠囊對糖尿病腎病患者氧化應激及腎功能的影響

聶東紅

0 引言

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)，是糖尿病患者常見的慢性微血管并發癥之一，也是導致慢性腎功不全甚至終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病發生發展的重要因素是高血糖導致的炎癥反應和氧化應激過度激活[1]。海昆腎喜具有高效吸附作用，α-硫辛酸是強效抗氧化劑，本文旨在探究α-硫辛酸與海昆腎喜聯合應用對DN患者氧化應激反應及腎功的影響，現將結果報道如下。

1 資料及方法

1.1 試驗對象 選取我院2015年3月至2017年8月收治的206例糖尿病腎病患者為研究對象，其中男94例，女112例，年齡(55.4±9.9)歲，糖尿病病程(7.21±1.58)年，糖尿病腎病病程(2.55±0.53)年。所有入選患者均符合糖尿病腎病診斷標準[2]，均有病理活檢證實診斷，DN分期3～4期。排除：存在原發或其他疾病繼發腎臟疾病患者；存在心、肺、肝臟功能嚴重異常患者；近3個月抗氧化劑史；對硫辛酸或海昆腎喜膠囊不能耐受者。經我院倫理委員會批準并取得患者知情同意后，將患者分為聯合治療組(110例)和常規治療組(96例)，兩組患者性別、年齡、病程、DN分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者常規對癥治療，常規監測并控制血糖，根據患者血糖水平，制定合理口服降糖藥及胰島素降糖方案。嚴格低鹽、低糖、低蛋白飲食，適當運動。對合并高血壓、高血脂、痛風的患者對癥降壓、降脂、降尿酸。若腎功能允許，對伴有高血壓患者優先聯合ACEI/ARB類降壓藥。待空腹血糖8 mmol/L，餐后2 h血糖10 mmol/L后，聯合治療組患者在上述常規治療基礎上加用硫辛酸注射液(6 mL∶150 mg)12 mL+生理鹽水100 mL，1次/d靜脈輸液，聯合海昆腎喜膠囊2粒，3次/d口服改善腎功能，用藥1個月。

1.3 觀察指標 于聯合治療前及治療1個月后取外周血6 mL，全自動生化儀測量血尿素氮(BUN)，血清肌酐(Scr)，計算內生肌酐清除率(Ccr)。取患者血清，采用放射免疫沉淀試劑盒檢測8-羥化脫氧鳥苷(8-OHdG)水平，化學比色法測定丙二醛(MDA)水平，用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。取治療前及治療后24 h尿液，采用放射免疫法測定24 h尿蛋白定量(UAER)。

2 結果

2.1 治療前后腎功能比較 治療前，兩組患者的BUN、Scr、Ccr、UAER水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月時，聯合治療組患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常規治療組，Ccr水平高于常規治療組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后氧化應激指標改變 治療前,兩組患者的血清8-OHdG、MDA、SOD含量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周時，聯合治療組患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常規治療組，SOD含量高于常規治療組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

DN的發病機制涉及一系列復雜的病理生理過程，目前認為，與糖脂代謝異常、胰島素抵抗、糖基化終末產物堆積(Advanced glycosylation end products，AGEs)、離子紊亂、抗氧化體系失衡等因素有關，其中氧化應激被認為是DN疾病進展的重要原因[3-6]。體內的高糖環境促使氧自由基生成增多，降低抗氧化酶活性，可對腎小球造成損傷，參與腎臟基底膜重構，影響腎臟血流動力學改變，加重腎臟損害程度[7-9]。

海昆腎喜的主要成分為褐藻多糖硫酸酯，含有活性硫酸酯基團，具有高效吸附作用。有研究表明，海昆腎喜可以調節脂類代謝紊亂，促進體內肌酐、尿素氮的排出，提高抗氧化酶活性[10]。在動物試驗中，有病理結果證實，腎小球硬化程度與海昆腎喜呈劑量依賴關系。硫辛酸是強效抗氧劑，能夠穿過磷脂雙分子層進入細胞內轉化為還原型二氫硫辛酸，二者共同發揮抗氧化作用，目前廣泛應用于糖尿病周圍神經病變[11]。

表1 治療前后兩組腎功能比較

注：與常規治療組比較，*P<0.05

表2 治療前后兩組氧化應激指標比較

注：與常規治療組比較，*P<0.05

8羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine，8-OHDG)是氧化應激反應細胞DNA損傷后產生的氧化性加合物。丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是自由基引起細胞膜脂質過氧化過程中產生的一種醛類物質。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)可以歧化超氧離子，是機體防御過氧化損傷的重要酶，是評價機體氧化應激反應程度的重要指標[12]。本研究中聯合用藥后1個月，患者血清8-OHdG、MDA含量低于常規治療組，SOD含量高于常規治療組，同時BUN、Scr、UAER等指標水平也低于常規治療組，提示α-硫辛酸與海昆腎喜聯合應用可以減輕DN早期氧化應激反應程度，保護腎小球及腎小管細胞，改善腎功能，延緩DN的進展。有研究表明，硫辛酸不僅發揮抗氧化作用，還能通過激活AMP依賴的蛋白激酶[Adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)活性，減少蛋白質、膠原纖維沉積，減輕腎臟纖維化和器質性病變的程度[13]。

綜上所述，α-硫辛酸與海昆腎喜聯合應用，可以降低糖尿病腎病患者機體氧化應激反應程度，增加抗氧化能力，減輕腎臟細胞損傷，改善腎臟功能。

參考文獻：

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