曼月樂聯合GnRH-α治療子宮腺肌癥的療效評價研究

侯 杰

0 引言

子宮腺肌癥(Adenomyosis)是婦科常見疾病，好發于育齡婦女，約70%的患者會出現痛經、月經異常、子宮增大及不孕等癥狀[1-2]。該病主要臨床治療方法為子宮切除術、口服性激素藥物、曼月樂(左炔諾孕酮宮內緩釋系統，Levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)植入及介入治療等[3]。但不同治療方法的療效不一，優勢及劣勢也較為明顯，近年來促性腺激素釋放激素激動劑(Gonadotropin-releasing hormone angonist,GnRH-α)也逐漸應用于該病的治療,取得了較好的療效。本研究評價曼月樂聯合GnRH-α對子宮腺肌癥的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年6月1日至2017年3月31日經我院確診的142例子宮腺肌癥患者作為研究對象，隨機分配到試驗組(曼月樂聯合達菲林治療組，71例)和對照組(曼月樂聯合優思明治療組，71例)。納入標準：①年齡18～45歲，有性生活；②患者欲保留子宮，無法進行手術者；③卵巢功能正常。排除標準：①對曼月樂及實驗藥物無法耐受者；②不能配合相關治療者；③治療前3個月內有應用激素史；④患有盆腔炎癥、生殖道感染及先天子宮異常者；⑤患有腫瘤、血液系統疾病及其他嚴重疾病者。

試驗組平均年齡24～45(38.6±5.8)歲；BMI(23.7±4.1)kg/m2；病程(24.5±6.3)個月。對照組平均年齡26～45(39.4±6.2)歲；BMI(24.2±3.6)kg/m2；病程(22.8±4.8)個月。兩組患者的年齡、BMI及病程情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 試驗組：每4周注射1支達菲林(醋酸曲普瑞林，益普生生物技術公司，國藥準字H20140298)，3.75 mg/支，連續使用3個月，最后1次注射后即放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內節育系統，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20140088)。對照組：放置曼月樂后即開始口服優思明片(屈螺酮炔雌醇片，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130120)，l片/d，連用21 d后停藥7 d，連續治療6個周期。

1.3 觀察指標及隨訪 自治療開始至6個月進行門診及電話隨訪，收集兩組患者的以下信息：①月經量：采用月經失血圖評分(Pictorial blood loss assessment chart,PBAC)測定；②痛經程度：采用視覺模擬評分法(Visual analogue score，VAS)測定；③子宮體積:陰道超聲測量子宮各徑線的長度，子宮體積=0.523×長徑×前后徑×橫徑;④子宮內膜厚度：經陰道超聲測量子宮雙層內膜的徑線。⑤曼月樂環脫落及陰道不規則出血等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組月經情況改善比較 治療前兩組月經量和痛經VAS評分比較差異無統計學意義；治療后兩組的月經量和痛經VAS評分均下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；但兩組間月經量和痛經VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 子宮情況改善比較 治療前兩組患者子宮體積和子宮內膜厚度差異無統計學意義；治療后兩組的子宮體積和子宮內膜厚度均下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組的子宮體積差異無統計學意義；試驗組的子宮內膜厚度比對照組薄，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組月經情況改善比較

注： *與治療前比較，P<0.05

表2 兩組子宮情況改善比較

2.3 不良反應比較 試驗組發生曼月樂環脫落3例(4.2%)，對照組發生曼月樂脫落13例(18.3%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=7.044，P=0.008)；試驗組發生陰道不規則出血7例(9.9%)，對照組發生陰道不規則出血16例(22.5%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.202，P=0.040)。

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內膜腺體及間質向肌層的良性浸潤，該病患者多出現月經異常、痛經等癥狀，嚴重影響其生活質量。子宮切除術是根治子宮腺肌癥的唯一方法，但手術創傷較大，且會改變患者盆底結構，導致卵巢功能減退等[4]。對于欲保留生育能力或無法進行手術的患者，多選擇保守性治療，目前臨床以口服性激素治療為主，但停藥后容易復發，并且會影響卵巢功能，增加卵巢早衰的風險。近年來，曼月樂宮內治療作為一種新的治療方式，也逐漸應用于子宮腺肌癥的治療中。

本研究結果顯示，應用曼月樂聯合GnRH-α治療后，患者的月經量、痛經VAS評分、子宮體積和子宮內膜厚度均改善，且與治療前比較差異有統計學意義，這與國內外研究一致[5-6]。曼月樂是含左炔諾孕酮的宮內節育系統，其垂直管中含有約52 mg左炔諾孕酮，植入子宮后每日恒定釋放20 μg，除可局部激素刺激避孕外，還可以用于防止盆腔感染、治療子宮內膜異位癥等[7]。曼月樂治療子宮腺肌癥的機制，一方面可在宮腔形成一個局部高孕激素環境，通過拮抗子宮內雌激素受體的合成，從而降低其子宮內膜對雌二醇的敏感性，抑制子宮內膜增生，從而減少月經量；另一方面，可以通過抑制子宮內膜產生前列腺素和血栓素，減少子宮平滑肌痙攣性收縮的發生，從而起到緩解或消除經期疼痛的作用。達菲林治療子宮腺肌癥的效果已得到證實[8]。作為一種GnRH-α，達菲林其可通過對垂體-卵巢進行抑制，導致患者體內低雌激素水平，從而使患者的子宮縮小，改善月經異常和痛經狀況。

單獨應用曼月樂或GnRH-α類藥物仍存在缺陷，子宮腺肌癥患者多有子宮增大、形態不規則及經量增多，曼月樂易導致陰道不規則出血及環脫落，影響其治療效果[9]，而GnRH-α類藥物易導致絕經期綜合征及骨量丟失，不能長期使用，且在停藥后子宮會重新增大，癥狀復發率高[10]。本研究結果顯示，曼月樂與達菲林聯用后，子宮內膜厚度改善情況均優于對照組，陰道不規則出血與曼月樂環脫落的發生率低于對照組，這與許琳娜等[6]的研究一致。先應用達菲林進行治療，可控制黃體生成素和卵泡刺激素的分泌，消除雌激素的刺激作用，使子宮變小、子宮內膜變薄、經量變少，此時再放置曼月樂，因患者子宮及月經情況已得到改善，陰道不規則出血和環脫落等不良反應的發生也會減少[11]。曼月樂聯合GnRH-α類藥物不僅減少了各自的不良反應，而且使子宮腺肌癥得到了長期的治療，長期隨訪的相關研究報道，兩者聯用后，子宮體積變化呈現減少再逐漸增大的趨勢，最終恢復至與治療前相當的水平，說明曼月樂可在較長時間內控制子宮體積，但此作用可能隨時間延長而減小[10]。

綜上所述，曼月樂聯合GnRH-α對子宮腺肌癥的治療效果較好，不良反應發生率更低。

參考文獻：

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