納絡(luò)酮在院前急救酒精中毒的療效及對預(yù)后影響研究

鄭謀勇 王勤

急性酒精中毒是院前急救的常見病與多發(fā)病，指一次性攝入過量乙醇后使中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)先興奮后抑制狀態(tài)，并可伴多系統(tǒng)損害，如心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，重度酒精中毒者還可出現(xiàn)呼吸及循環(huán)衰竭，危及生命［1］。在急性酒精中毒患者的搶救治療中關(guān)鍵在于及時恢復(fù)患者的意識，促進酒精代謝，防治酒精中毒并發(fā)癥，故及時有效的院前急救至關(guān)重要［2］。盡管院前急救時常規(guī)給予輸液、吸氧等治療能有效緩解酒精中毒癥狀，但患者的蘇醒時間相對較長［3］。納洛酮作為特異性阿片受體拮抗劑，能減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，解除呼吸、循環(huán)抑制，目前被廣泛應(yīng)用于中毒與麻醉后催醒中［4］。本研究在對院前急救時急性酒精中毒患者采用納洛酮治療后取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年4月本中心院前急救的74例急性酒精中毒患者作為觀察對象，采取隨機數(shù)字表將其分成兩組，每組各37例。觀察組男29例，女8例；年齡18～64歲，平均（35.3±8.7）歲；飲酒至急救時間1～3h，平均（1.4±0.3）h；飲酒量320～780ml，平均（407.6±48.5）ml；其中興奮期3例，共濟失調(diào)期13例，昏迷期21例。對照組男30例，女7例；年齡18～62歲，平均（34.4±9.3）歲；飲酒至急救時間1～3h，平均（1.2±0.4）h；飲酒量312～792ml，平均（414.6±52.9）ml；其中興奮期 4 例，共濟失調(diào)期14例，昏迷期19例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第13版《實用內(nèi)科學(xué)》［5］中關(guān)于急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）明確過量飲酒史，呼吸或嘔吐物中酒精氣味濃烈。（3）存在急性酒精中毒癥狀，如神志模糊或昏迷、面色潮紅、步態(tài)不穩(wěn)、煩躁不安等。（4）無聽力、言語及智力障礙。（5）患者及其家屬自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物中毒或其他原因引起的昏迷、昏睡等。（2）合并偏執(zhí)性精神障礙、雙相情感障礙、精神分裂癥等精神疾病。（3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病、內(nèi)分泌代謝異常等。（4）不愿參與此次研究。

1.3 方法 到達現(xiàn)場后立即清理口腔分泌物，維持呼吸道通暢，并給予面罩吸氧，持續(xù)監(jiān)測血氧飽和度及生命體征。對有嘔吐者，將其頭部偏至一側(cè)，或使患者保持側(cè)臥位，避免嘔吐物吸入氣管引起窒息。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予0.4mg鹽酸納洛酮靜脈注射，轉(zhuǎn)送醫(yī)院途中給予5%葡萄溶液100ml靜脈滴注。送入醫(yī)院后給予2mg納洛酮靜脈滴注。隨后按照1.2mg/h速度用量靜脈滴注補液，直至癥狀好轉(zhuǎn)。對照組則給予5%葡萄糖溶液100ml靜脈滴注。兩組均給予吸氣、心電、血氧飽和度監(jiān)測。注意補液支持，糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡。煩躁不安者給予10mg安定肌肉注射。對于興奮期與共濟失調(diào)期患者，轉(zhuǎn)送時給予保護性約束，防止墜落或發(fā)生外傷。對重癥昏迷者，需時刻保持搶救意識，選擇粗大血管建立靜脈通路，必要時雙通路靜脈點滴，給予大量輸液，以加快酒精排泄，糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡。

1.4 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計兩組患者的轉(zhuǎn)歸時間。有效：處在興奮期、共濟失調(diào)期患者癥狀有所緩解，昏迷期患者開始清醒，角膜反射開始出現(xiàn)；顯效：興奮期、共濟失調(diào)期患者癥狀明顯緩解，昏迷期患者逐漸清醒，角膜反射恢復(fù)正常；治愈：興奮期、共濟失調(diào)期患者癥狀消失，昏迷期患者清醒，各期患者均恢復(fù)獨立穩(wěn)健行走，且問題回答正確。（2）于治療后1h檢測兩組患者的動脈血氣分析指標(biāo)，包括PH值及動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧飽和度（SaO2）。（3）分別于治療前后采集兩組患者的外周靜脈血，采取放射免疫分析法檢測血清β-內(nèi)啡肽水平。（4）記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時間比較 見表1。

表1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時間比較［h，（±s）］

表1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時間比較［h，（±s）］

組別 n 有效 顯效 治愈觀察組 37 12.04±4.36 14.83±4.92 18.68±4.75對照組 37 9.12±3.73 11.56±3.42 14.25±4.36 t值 3.096 3.320 4.179 P值 0.003 0.001 0.000

2.2 兩組治療1h后動脈血氣分析指標(biāo)比較 觀察組治療后1h PH值、PaO2、SaO2水平顯著高于對照組，PaCO2水平顯著低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療1h后動脈血氣分析指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療1h后動脈血氣分析指標(biāo)比較（±s）

組別 n PH值 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）觀察組 37 7.42±0.19 90.24±8.67 39.56±7.46 96.55±2.88對照組 37 7.27±0.13 81.35±9.48 51.05±8.24 90.46±2.46 t值 3.963 4.209 6.288 9.780 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較 見表3。

表3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較［ng/L，（±s）］

表3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較［ng/L，（±s）］

注：與本組治療前比較，*P＜0.01

組別 n 治療前 治療后1h 治療后2h觀察組 37 544.23±76.24 228.45±63.48* 136.46±56.38*對照組 37 537.12±82.45 417.24±75.45* 395.12±62.45*t值 0.385 11.646 18.701 P值 0.701 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

近年來，隨著人們生活飲食習(xí)慣以及社交方式的改變，急性酒精中毒的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在院前急救患者中，急性酒精中毒者占“中毒類”疾病患者之首。根據(jù)急性酒精中毒的表現(xiàn)可將其分為三個階段，分別是興奮期、共濟失調(diào)期以及昏迷期，若患者一次性攝入乙醇濃度＞2500mg/L，則易進入昏迷期，此時患者的血壓可急劇下降，角膜反射消失，呼吸發(fā)生改變，如不及時搶救，易引起不良預(yù)后［6］。急性酒精中毒患者由于短時間內(nèi)攝入大量乙醇，過量的乙醇經(jīng)肝臟代謝，可使肝臟受到直接損害，易引起肝毒性病變，超過肝臟代謝能力的乙醇則會在體內(nèi)蓄積，并對全身各系統(tǒng)及器官產(chǎn)生毒性作用［7］。由于乙醇為脂溶性物質(zhì)，易透過血腦屏障，使下丘腦釋放因子釋放加快以及腺垂體阿片樣物質(zhì)增加，而乙醇代謝形成的乙醛在與多巴胺結(jié)合后，可作用于腦內(nèi)阿片受體從而發(fā)揮抑制作用［8］。研究表明，隨著腦部蓄積的酒精劑量不斷增加，高濃度酒精可使大腦中樞神經(jīng)受到抑制，造成呼吸及循環(huán)衰竭，危及生命［9］。因此，對于急性酒精中毒患者而言，探尋及時有效的院前急救措施具有重要意義。

納洛酮屬特異性阿片受體拮抗劑，能特異性結(jié)合μ、σ、κ等受體，減少阿片樣物質(zhì)的生成，加快自由基清除，減輕對神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害，逆轉(zhuǎn)或逐漸恢復(fù)受到抑制的循環(huán)、神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)，促進患者意識功能的恢復(fù)，發(fā)揮有效的催醒作用［10］。納洛酮在急性酒精中毒患者中應(yīng)用，則與其良好的催醒作用密切相關(guān)。此外，通過納洛酮對阿片受體起到的阻斷作用，可有效阻止內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，逆轉(zhuǎn)其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在聯(lián)合使用納洛酮治療后，有效、顯效、治愈時間均較對照組顯著縮短。提示納洛酮能加快急性酒精中毒患者的癥狀緩解，促進昏迷患者的蘇醒，加快患者正常意識及運動功能的恢復(fù)。

β-內(nèi)啡肽屬于內(nèi)源性阿片肽，能廣泛參與神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，研究證實其與多種病理及生理過程存在密切的相關(guān)性。對于急性酒精中毒患者而言，其體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽可明顯升高，導(dǎo)致神經(jīng)中樞受到抑制，引發(fā)昏迷以及運動功能失常。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后1h、2h血清β-內(nèi)啡肽均有明顯降低，但觀察組下降更明顯，即納洛酮能進一步降低急性酒精中毒患者的血清β-內(nèi)啡肽水平，血清β-內(nèi)啡肽水平顯著下降后，可減少對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制作用，從而發(fā)揮有效的催醒作用。急性酒精中毒患者體內(nèi)過度的乙醇蓄積可影響氧合，導(dǎo)致機體內(nèi)產(chǎn)生過多的有機酸，從而引發(fā)嚴(yán)重的代酸。本研究中，觀察組在聯(lián)合采用納洛酮治療后各項血氣分析指標(biāo)均有顯著改善，且改善幅度顯著大于對照組。其原因與納洛酮能有效調(diào)節(jié)呼吸中樞、改善氧供密切相關(guān)。此外，急性酒精中毒可引起嚴(yán)重的氧化損傷，而納洛酮在調(diào)節(jié)氧自由基、緩解機體氧化損傷方面也可發(fā)揮較好的效用。

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