亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的療效及安全性分析

曾昭宇

（成都市第三人民醫(yī)院血液科，四川　成都　610031）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）多是指異質(zhì)性造血干細(xì)胞異常而誘發(fā)的克隆性疾病，臨床上多表現(xiàn)有外周血細(xì)胞一系、多系減少、原始細(xì)胞增多等癥狀[1]。目前臨床上針對(duì)MDS暫無(wú)公認(rèn)治療方案，藥物療法作為MDS治療中常用手段，其中亞砷酸、沙利度胺為現(xiàn)今臨床上兩種使用率較高的藥物，利于緩解患者不適癥狀，延緩疾病自然進(jìn)展，但臨床針對(duì)兩者聯(lián)合應(yīng)用所取的臨床療效卻無(wú)深入研究[2]。鑒于此，本研究將分析亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療MDS的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料將2016年6月～2017年5月本院治療的86例MDS患者作為研究對(duì)象，MDS診斷均依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者自愿加入研究，研究獲得院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，排除伴有其他血液性疾病者、嚴(yán)重肝腎功能不良者、無(wú)法耐受研究相關(guān)藥物者，將其依照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各43例。觀察組：男26例，女17例；年齡22～69歲，

平均年齡（45.13±5.57）歲；難治性貧血（PA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血（RAS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型（RAEB-t）各8例、17例、18例。對(duì)照組：男26例，女17例；年齡21～67歲，平均年齡（44.98±5.46）歲；PA、RAS、RAEB-t各9例、16例、18例。兩組基本資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組采取沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026128）治療，初始劑量100 mg/d，隨后每周增加劑量50 mg/d，并于3周后增加至200 mg/d，待至第4周則保持劑量100～200 mg/d治療。觀察組則加以亞砷酸（哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030347）治療，10 mg亞砷酸+3 g維生素C+氯化鈉注射液0.9%、250 ml中靜脈滴注，1次/d，用藥4周停藥2周。1個(gè)療程6周，兩組連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)（消化系統(tǒng)、肝功能、皮疹、嗜睡）與治療前后血象指標(biāo)變化情況。治療周期結(jié)束后，依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，其中貧血、出血癥狀消失，外周血Hb、Plt達(dá)100 g/L、8.0×109/L，骨髓中早幼細(xì)胞、原粒總和＜5%，且可維持≥6個(gè)月為完全緩解；其中貧血、出血癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血中早幼細(xì)胞、原粒總和＜5%，骨髓早幼細(xì)胞、原粒總和降低50%，且可維持≥3個(gè)月為部分緩解；貧血、出血癥狀好轉(zhuǎn)，血中早幼細(xì)胞、原粒總和減少為進(jìn)步；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，計(jì)算兩組完全緩解、部分緩解、進(jìn)步占比得出總有效率。并觀察兩組治療前后血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效、不良反應(yīng)比較兩組治療總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效、不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.2兩組患者Hb、Plt水平比較治療前兩組Hb、Plt對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組Hb、Plt高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后Hb、Plt水平比較（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

表2　兩組治療前后Hb、Plt水平比較（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值Hb（g/L）Plt（×109/L）治療后69.47±7.35a 81.23±8.72a 6.761 0.000治療前48.26±7.98 48.31±8.06 0.028 0.977治療后71.28±10.56a 89.87±14.31a 6.854 0.000治療前55.04±6.12 54.96±6.17 0.060 0.952

3　討論

近年來(lái)MDS臨床患病率出現(xiàn)了逐漸上升趨勢(shì)，其已對(duì)人類(lèi)機(jī)體健康與生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[4]。MDS發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其早期多伴有正常克隆、異常克隆并存的現(xiàn)象，而骨髓造血多表現(xiàn)出高增殖、高凋亡現(xiàn)象，待疾病發(fā)展至晚期則多可見(jiàn)異常克隆，而骨髓造血凋亡則將減少[5]。目前臨床上治療MDS仍無(wú)特效藥物，為此尋求一種療效肯定且可靠的藥物或方案以提升MDS治療效果極為重要。

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，MDS骨髓單核細(xì)胞具有合成、分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子的功效，而腫瘤壞死因子則在機(jī)體細(xì)胞凋亡中起到了重要作用。沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，其可通過(guò)對(duì)血管新生調(diào)控因子向內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，進(jìn)而阻礙腫瘤壞死因子合成，發(fā)揮良好的抗血管生長(zhǎng)的作用，同時(shí)其還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，抑制細(xì)胞克隆性增殖[6]。亞砷酸則可分化凋亡抗腫瘤活性，同時(shí)由于MDS患者多伴有原始細(xì)胞增多現(xiàn)象，故而該藥物可發(fā)揮良好的治療功效[7-8]。通過(guò)本次研究結(jié)果得出，兩組治療總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組，治療后觀察組Hb、Plt高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)，亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，利于快速糾正患者不適癥狀，提升臨床治療效果，恢復(fù)患者血象，同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)顯著差異，且經(jīng)對(duì)癥處理不良反應(yīng)均獲得緩解，提示出亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療在提升臨床療效的同時(shí)，并未增加藥物不良反應(yīng)，可作為臨床治療MDS的理想用藥方案。

綜上所述，亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療MDS療效確切且安全性較高，利于促進(jìn)患者血象的恢復(fù)，提升MDS治療效果。

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