噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定器COPD的臨床療效及安全性分析

李青，楊潔

（1.宜豐縣人民醫(yī)院呼吸科，江西　宜春　336300；2.宜豐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西　宜春　336300）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸內(nèi)科常見的慢性疾病，多發(fā)于40歲以上人群，近幾年隨著環(huán)境惡化、吸煙、人口老齡化，COPD發(fā)病率逐年增加，是全球致死率和致殘率較高的一種疾病，其主要特征以氣流受限為主，目前臨床治療以緩解癥狀改善肺功能為主，以提高患者生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)程，降低病死率，舒利迭（沙美特羅替卡松復(fù)合制劑）是臨床常用的長效β受體激動(dòng)劑與吸皮質(zhì)激素的復(fù)合制，噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥，作用時(shí)間長，本文主要探討的是聯(lián)合使用舒利迭和噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2016年1月～2017年6月收治的120例穩(wěn)定期COPD患者，篩選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，近期無其抗膽堿能藥物他解痙攣藥物使用史，患者以及家屬同意治療方案并簽署知情同意書，排除有重度支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)的患者，排除對(duì)舒利迭和噻托溴銨過敏的患者，排除有其他呼吸道細(xì)菌感染病史。對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的120例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組60例，男35例，女25例，年齡45～70歲，平均（53.1±6.7）歲，平均病程（11.2±3.4）年；對(duì)照組60例，男32例，女28例，年齡46～69歲，平均（54.2±7.1）歲，平均病程（11.5±3.3）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組予以單用舒利迭（葛蘭素史克公司），早晚各1次，舒利迭50/500 u，用藥完后清水漱口。觀察組采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療，每天早晨吸入18 μg噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)20101214），每天早晚吸入1次舒利迭50/500 μg（葛蘭素史克公司），治療1個(gè)療程4 w，用藥完后清水漱口。

1.3觀察指標(biāo)測(cè)定兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)：FEV1（一秒用力呼氣容積）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計(jì)值。患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)測(cè)定：分別于治療前和治療后采用患者靜脈血，測(cè)定兩組血漿中血管活性物質(zhì)含量，患者采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血栓素B-2（TXB-2）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（SICAM）、內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氨（NO）。同時(shí)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者肺功能比較兩組患者治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計(jì)值肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后對(duì)照組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計(jì)值肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者血管內(nèi)皮功能比較治療前，兩組患者TXB2、NO、ET-1、SICAM指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組TXB2、NO、ET-1、SICAM指標(biāo)上明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

表2　兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

組別觀察組例數(shù)60對(duì)照組60時(shí)間治療前治療后治療前治療后TXB2（ng/ml）255.1±37.4 152.1±41.2 261.3±41.0 189.2±38.9 NO（μmol/L）82.1±19.7 120.1±24.8 83.5±23.1 101.2±20.6 ET-1（ng/L）3.5±0.5 2.1±0.3 3.6±0.5 2.9±0.5 SICAM（ng/L）644.2±89.1 454.2±76.3 655.2±90.2 502.2±87.2

表1　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

表1　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

組別觀察組例數(shù)60對(duì)照組60 FEV1預(yù)計(jì)值（%）48.9±7.9 61.1±8.5 49.4±8.7 55.8±9.8時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.4±0.5 2.3±0.5 1.3±0.6 1.8±0.6 FVC（L）2.2±0.3 3.3±0.5 2.3±0.4 2.8±0.5 FEV1/FVC（%）58.6±8.9 68.9±10.1 59.3±9.1 65.7±9.8

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組有惡心嘔吐3例，口干咽喉不適3例，暫停使用藥物后癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%（6/60）；觀察組惡心嘔吐4例，口干咽喉不適共3例，停藥后均癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%（7/60），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

舒利迭沙美是特羅替卡松復(fù)合制劑是一種長效β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的復(fù)合劑，沙美特羅是具有選擇性的長效β2受體激動(dòng)劑[3]，能夠有效控制機(jī)體組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，沙美特羅可以通過激活細(xì)胞的腺苷酸活化酶，增加環(huán)磷腺苷酸的濃度，從而達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而控制支氣管收縮達(dá)到舒張支氣管平滑肌的作用[4]，并且持續(xù)時(shí)間長，擴(kuò)張支氣管的作用可長達(dá)12 h，氟替卡松進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)能夠起到抗炎的作用，從結(jié)果中可以觀察到：?jiǎn)斡檬胬委熀蟮膶?duì)照組，對(duì)照組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明舒利迭對(duì)改善COPD患者肺功能具有一定的作用。噻托溴銨一種新型的長效抗膽堿能藥物[5]，對(duì)機(jī)體M1、M2、M3受體均有作用，對(duì)肺功能改善作用明顯，COPD患者肺功能減弱的一個(gè)重要機(jī)制是迷走神經(jīng)張力增加，導(dǎo)致支氣管收縮氣流受限，而噻托溴銨能夠通過降低迷走神經(jīng)興奮而改善機(jī)體氣流受限[6]，從結(jié)果中可以觀察到通過噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療的觀察組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05），治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計(jì)值肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），聯(lián)合使用藥物能夠多機(jī)制改善患者肺功能，明顯優(yōu)于單用舒利迭。

心血管疾病是COPD重要的并發(fā)癥，與心血管功能異常密切相關(guān)，COPD導(dǎo)致的機(jī)體缺氧能夠?qū)е聶C(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，細(xì)胞粘附分子表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變血管功能障礙，也是該疾病致殘致死的重要原因，本研究監(jiān)測(cè)了兩種藥物合用影響對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的影響，NO是調(diào)節(jié)心血管功能的重要信使分子，在調(diào)節(jié)血管張力、血壓和血管重塑中發(fā)揮著重要作用[7]，NO對(duì)血管內(nèi)皮具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，對(duì)改善心臟和肺功能具有一定的作用，從研究結(jié)果中可以觀察到通過聯(lián)合使用噻托溴銨和舒利迭后，機(jī)體NO含量增加明顯，COPD常伴有氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)發(fā)生，機(jī)體ET-1和sICAM表達(dá)處于上調(diào)，能夠?qū)е聶C(jī)體血流動(dòng)力學(xué)改變[8-9]，研究結(jié)果中可以觀察到治療后觀察組TXB2、ET-1、SICAM指標(biāo)上明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），噻托溴銨和舒利迭能夠抑制TXB2、ET-1、SICAM改善細(xì)胞內(nèi)皮功能，綜合作用下能夠減少心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療COPD能明顯改善患者肺功能，能明顯改善老年COPD患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可能減少心血管事件的發(fā)生，兩種藥物治療不良反應(yīng)較少，安全性高。

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