骨髓活檢聯合染色體檢查對診斷全血細胞減少癥的臨床研究

彭莉，葉朝陽，黃婷

（湘雅萍礦合作醫院血液科，江西　萍鄉　337000）

以往多采用骨髓活檢方法診斷全血細胞減少癥，存在漏診率誤診率高的弊端。隨著近年來染色體技術的發展，采用骨髓活檢聯合染色體檢查方法提高了全血細胞減少癥的診斷率，減少了弊端，并體現其臨床價值。全血細胞減少癥是指外周血中白細胞、紅細胞和血小板等三種細胞同時減少。它是一種多種疾病引起的綜合癥狀，并不是單一的疾病，多數會累及到骨髓[1]。也有部分是非造血系統疾病引起的，但占比較少。因此，找到一種有效的診斷手段尤為重要，對患者的治療及預后也有重要意義。本研究通過隨機選取2012年3月～2017年9月在本院接受治療的50例全血細胞減少癥的患者，進行骨髓活檢和染色體檢查方法，對比分析骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查在診斷全血細胞減少癥病種分類診斷、確診符合率、誤診率及骨髓增生情況中的檢測效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機選取2012年3月～2017年9月在本院接受治療的全血細胞減少癥的患者50例，其中，男28例，女22例，年齡14～85歲，平均（42.16±4.45）歲。全部患者都符合全血細胞減少癥的診斷標準[2]。其中再生障礙性貧血（AA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、白血病（AL）、巨幼細胞性貧血（MA）和淋巴瘤（NHL）等血液系統疾病的診斷參考文獻標準[3]。所有患者均同時行骨髓活檢及染色體檢查。

1.2方法

1.2.1骨髓活檢于髂后上棘行骨髓活檢術，取出骨髓組織塊，大小為0.8 cm×1.2 cm，用Bouin液體固定2 h，酒精梯度脫水，進行包埋、切片，行蘇木精、姬母薩和酸性品紅染色和網硬蛋白纖維染色。所有病例由同一經驗豐富的醫師閱片鏡檢。

1.2.2染色體檢查同時抽取骨髓或外周血3～4 ml，即刻放入肝素管內上下搖動6～8次，并應用直接法和24 h培養法后，加入秋水仙素，再經過氯化鉀低滲30 min，固定液固定后，制成細胞懸液，分析細胞核型。參考文獻進行染色體核型描述。所有病例由同一經驗豐富的醫師閱片鏡檢。

1.3指標觀察分別對比骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查在病種分類診斷、確診符合率、誤診率及骨髓增生情況中的檢測效果。骨髓增生情況判定應用骨髓增生程度5級分類法[4]。

1.4統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析檢驗，計量資料采用表示，予以t檢驗；計數資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1骨髓活檢與分類確診情況血液系統疾病42例，共占84%。其中，骨髓增生異常綜合征14例，急性白血病8例，再生障礙性貧血5例，淋巴瘤7例，巨幼細胞性貧血3例，多發性骨髓瘤3例，免疫性血細胞減少2例。其余為非血液系統疾病，共8例，占比16.00%，見表1。

表1　骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查分類確診情況（n）Table 1 Classified diagnosis of bone marrow biopsy and bone marrow biopsy(n)

2.2骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查的符合率和誤診率比較在全血細胞減少癥的50例患者中，骨髓活檢的診斷符合例數為40例，符合率為80.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷符合例數為47例，符合率為94.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷符合率明顯高于骨髓活檢符合率，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。骨髓活檢的診斷誤診例數為7例，誤診率為14.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷誤診例數為1例，誤診率為2.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷誤診率明顯低于骨髓活檢誤診率，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查的符合率和誤診率比較[n（%）]Table 2 The coincidence rate and misdiagnosis rate of combined chromosome examination with bone marrow biopsy and bone marrow biopsy were[n(%)]

2.3骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查判斷增生程度比較骨髓活檢聯合染色體檢查判斷增生程度優于單獨骨髓活檢判斷增生程度，兩組數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　骨髓活檢與骨髓活檢聯合染色體檢查判斷增生程度比較[n（%）]Table 3 Comparison of the degree of proliferation between bone marrow biopsy and bone marrow biopsy to determine the degree of hyperplasia[n(%)]

3　討論

全血細胞減少癥（pancytopenia，PCP）是一種由于骨髓造血功能衰竭所導致的全血減少綜合征，主要是紅細胞、白細胞和血小板都在正常水平以下[5-6]。其主要癥狀表現為：肝、脾腫大、黃疸、腹水等等。其是由多種疾病共同引起的癥狀，作為一組高度異質性疾病在一個側面有共同表現，最終呈現全血細胞減少[7]。按照病理生理不同分類，大部分誘因是造血系統疾病，可達90%以上，其余為非造血系統疾病，臨床上常見造血系統疾病為骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血和急性白血病等。由于其涉及的疾病種類眾多，疾病初期的臨床表現不是典型病種，導致其診斷病因困難，容易出現誤診，延誤病情，故應該結合臨床、血液指標、骨髓指標及染色體等檢查方法共同對全血細胞減少癥進行診斷，盡早做出治療方案。

在眾多檢測方法中，骨髓活檢和染色體檢查由于其各自的優點在國內的醫院內得到了廣泛的應用。骨髓活檢具有取材方便、完整度高、診斷周期短、操作簡單、能夠全面的觀察到骨髓細胞的增生情況以及細胞的位置和密度，還能夠觀察到骨髓間質的情況，是臨床上甄選全血細胞減少癥的重要手段，也是最常用的一種手段[8]。尤其是針對骨髓纖維化的血液系統疾病。雖然其具有諸多優點，但任何一種檢測方法都有弊端，骨髓活檢也不例外，它有不能以百分比的形式顯示各種細胞的占比，以及對部分疾病療效的評判沒有參考意義等缺點[9]。制備骨髓細胞染色的方法目前主要有，直接法、短期培養法以及同步法。其對醫師的操作手法要求較高，其較好的診斷效果主要取決于骨髓細胞穩定的培養技術、制備以及顯代方法的改進。且其診斷準確率高達90%以上。當然，其缺點就是分裂指數低、對技術手法要求較高[10-11]。因此，本研究采用骨髓活檢聯合染色體檢查診斷全血細胞減少癥，觀察其在病種分類確診、診斷符合率、誤診率及骨髓增生情況中的檢測效果。

本研究發現，應用骨髓活檢聯合染色體檢查在骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、急性白血病、巨幼細胞性貧血、多發性骨髓瘤和骨髓纖維化等血液系統疾病中的診斷價值較大，共42例，占84%。其中，骨髓增生異常綜合征14例，急性白血病8例，再生障礙性貧血7例，淋巴瘤5例，巨幼細胞性貧血3例，多發性骨髓瘤3例，免疫性血細胞減少2例。其余為非血液系統疾病，共8例，占比16.00%。在全血細胞減少癥的50例患者中，骨髓活檢的診斷符合例數為40例，符合率為80.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷符合例數為47例，符合率為94.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷符合率明顯高于骨髓活檢符合率，兩組數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。骨髓活檢的診斷誤診例數為7例，誤診率為14.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷誤診例數為1例，誤診率為2.00%，骨髓活檢聯合染色體檢查診斷誤診率明顯低于骨髓活檢誤診率，兩組數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。這與以往研究結果一致，骨髓活檢聯合骨髓細胞核型分析檢查在全血細胞減少癥診斷的符合率明顯高于骨髓活檢[12]。本研究中還發現，在判斷骨髓增生方面，骨髓活檢聯合染色體檢查判斷增生程度優于單獨骨髓活檢判斷增生程度，兩組數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。這也與前人的研究結果一致，有文獻報道[13-16]對全血細胞減少癥患者進行骨髓細胞核型分析檢查和骨髓活檢比較發現，骨髓細胞核型分析檢查在骨髓增生判定過程中效果明顯優于骨髓活檢。

綜上所述，骨髓活檢聯合染色體檢查方法在全血細胞減少癥中的診斷過程中具有重要意義，具有診斷率高，誤診率低，以及在確診全血細胞減少癥的病種確診上有較大優勢，為全血細胞減少癥患者帶來更大的福音，值的廣泛推廣。

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