AMH預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及治療的臨床價(jià)值研究

鄧宇傲 王玲 張德力 羅襯銀

【摘要】 目的 分析抗苗勒管激素（AMH）預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及治療的臨床價(jià)值。方法 96例不孕癥患者， 按治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組， 各48例。對(duì)照組在未進(jìn)行治療情況下直接促排卵， 觀察組予以人工治療周期后促排卵。比較兩組治療前后的激素水平及妊娠情況。結(jié)果 治療前， 對(duì)照組的AMH值為（0.83±0.11）ng/ml， 觀察組的AMH值為（0.87±0.12）ng/ml， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 對(duì)照組的AMH值為（0.95±0.08）ng/ml， 觀察組的AMH值為（1.01±0.80）ng/ml， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的周期妊娠率20.00%及臨床妊娠率35.42%明顯高于對(duì)照組的8.45%、12.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)腹腔鏡檢查與檢查結(jié)果吻合率為92%， 檢查通暢者在臨床醫(yī)生及超聲監(jiān)排下順利懷孕約占78%， 其他未孕者檢查或伴輸卵管外不孕不育因素。結(jié)論 對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者使用AMH預(yù)測(cè)， 能盡早發(fā)現(xiàn)病變情況， 后對(duì)患者開展針對(duì)性治療， 能提高妊娠率， 值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 促排卵；抗苗勒管激素；卵巢儲(chǔ)備功能；治療干預(yù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.048

和以往相比， 我國醫(yī)學(xué)技術(shù)得到了前所未有的進(jìn)展， 臨床對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能的研究也愈加深入。倘若患者沒有在第一時(shí)間接受治療， 則會(huì)進(jìn)展為功能衰竭。由此可看出， 使用有效方式全面預(yù)測(cè)生育功能與卵巢功能情況有著十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。當(dāng)前技術(shù)很難實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢內(nèi)的卵子質(zhì)量以及卵泡數(shù)量直接檢測(cè)， 但通過系列性的顆粒細(xì)胞生理功能檢查也能反映出卵巢衰老情況。有文獻(xiàn)指出[1]， AMH評(píng)價(jià)卵巢囊腫腹腔鏡術(shù)后卵巢儲(chǔ)備能力方面有顯著效果， 為了分析AMH預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及治療的臨床價(jià)值， 結(jié)合實(shí)際情況， 本文選擇2016年3月～2017年4月深圳市人民醫(yī)院、東莞謝崗醫(yī)院和東莞石碣醫(yī)院收治的96例不孕癥患者為研究對(duì)象， 以對(duì)上述命題進(jìn)行探究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年3月～2017年4月深圳市人民醫(yī)院、東莞謝崗醫(yī)院和東莞石碣醫(yī)院收治的96例不孕癥患者為研究對(duì)象。經(jīng)診斷以及病理實(shí)驗(yàn)檢查， 患者確診， 符合我國衛(wèi)計(jì)委最新頒布的關(guān)于不孕癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者均經(jīng)過血清AMH檢查， 證實(shí)為卵巢儲(chǔ)備功能下降。年齡26.14～38.96歲， 平均年齡（31.28±3.25）歲；不孕年限2.15～

6.33年；原發(fā)性不孕 50例， 繼發(fā)性不孕46例。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮因素導(dǎo)致不孕者；男方因素；輸卵管阻塞。將患者按治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組， 各48例。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)方法 使用iFlash3000型化學(xué)發(fā)光儀和AMH測(cè)定試劑盒（購自深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司）以AMH<1.1 ng/ml作為卵巢儲(chǔ)備下降的臨界值。標(biāo)本收集時(shí)間均為月經(jīng)周期2～5 d。倘若患者已經(jīng)發(fā)生閉經(jīng)， 在就診時(shí)抽取清晨空腹血液5 ml， 室溫環(huán)境下放置1 h， 后使用日本日立公司生產(chǎn)的離心設(shè)備， 以3000 r/min的速度離心處理10 min， 擇取血清， 放置在-20℃環(huán)境下冷凍保存， 檢測(cè)時(shí)取出。

1. 2. 2 治療方法 對(duì)照組在未進(jìn)行治療情況下直接促排卵， 觀察組予以人工治療周期后促排卵。人工治療周期方法：撤退出血/月經(jīng)后5 d服用戊酸雌二醇片1 mg/d， 連續(xù)服用3周。在使用藥物17 d后， 肌內(nèi)注射黃體酮20 mg/d， 共治療5 d。停藥后會(huì)出現(xiàn)撤退性出血， 使用藥物治療3個(gè)周期治療后測(cè)量激素情況。

1. 2. 3 促排卵方法 針對(duì)患者實(shí)際情況， 開展氯米芬（CC）/人絕經(jīng)期尿促性腺激素（HMG）/人絨毛膜促性腺激素（HCG）或者CC/HCG治療。在患者月經(jīng)周期結(jié)束后5 d服用CC，

50 mg/d， 連續(xù)使用5 d。月經(jīng)周期8 d后， 開展B超檢查， 觀察卵泡發(fā)育情況。優(yōu)勢(shì)卵泡直徑為18～20 mm時(shí)， 注射HCG 1000 IU， 同時(shí)指導(dǎo)患者在排卵期內(nèi)進(jìn)行夫妻生活。倘若在使用CC后5 d無優(yōu)勢(shì)卵泡， 應(yīng)在月經(jīng)周期10 d起肌內(nèi)注射HMG， 75 IU/d。經(jīng)B超檢查， 觀察卵泡發(fā)育情況。排卵后16 d， 當(dāng)血β-HCG>5 mIU以上時(shí)視為妊娠。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后激素水平變化及妊娠

情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 觀察組治療前后激素水平變化情況比較 治療前， 對(duì)照組的AMH值為（0.83±0.11）ng/ml， 觀察組的AMH值為（0.87±0.12）ng/ml， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 對(duì)照組的AMH值為（0.95±0.08）ng/ml， 觀察組的AMH值為（1.01±0.80）ng/ml， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.208， P<0.05）。

2. 2 兩組妊娠情況比較 觀察組的周期妊娠率20.00%及臨床妊娠率35.42%明顯高于對(duì)照組的8.45%、12.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 輸卵管經(jīng)陰道三維超聲輸卵管造影的檢查結(jié)果與臨床對(duì)比 經(jīng)陰道輸卵管造影發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)不通， 經(jīng)腹腔鏡檢查與檢查結(jié)果吻合率為92%， 余例有輸卵管扭曲通暢度欠佳， 或伴輸卵管畸形， 或造影過程中因體位或患者緊張等因素造成輸卵管痙攣等假陽性。檢查通暢者在臨床醫(yī)生及超聲監(jiān)排下順利懷孕約占78%， 其他未孕者檢查或伴輸卵管外不孕不育因素。

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能主要指的是卵巢皮質(zhì)內(nèi)卵子數(shù)量以及質(zhì)量， 其能全面反映出人體生殖能力。倘若卵子數(shù)量減少、質(zhì)量降低， 就會(huì)降低生育能力， 進(jìn)而出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能下降情況， 卵巢儲(chǔ)備功能和年齡存在一定相關(guān)性， 其也可能因病理性因素導(dǎo)致。倘若患者沒有在第一時(shí)間接受治療， 就會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展為卵巢功能衰竭[2]。

合理評(píng)價(jià)女性生殖能力， 擇取針對(duì)性方案開展治療為關(guān)鍵所在。測(cè)定卵巢儲(chǔ)備功能的方式有很多， 如基礎(chǔ)激素、年齡、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）刺激實(shí)驗(yàn)、卵泡刺激素（FSH）實(shí)驗(yàn)、AMH測(cè)定等[3]。

本實(shí)驗(yàn)指出， AMH在小竇卵泡以及竇前卵泡內(nèi)呈現(xiàn)出強(qiáng)表達(dá)。隨著卵泡直徑增加， 該激素表達(dá)量呈現(xiàn)出了逐年下降的趨勢(shì)。當(dāng)直徑達(dá)到8 mm后， AMH幾乎消失。這種表達(dá)方式證明， 其在人類卵泡生長(zhǎng)過程內(nèi)發(fā)揮了相當(dāng)重要的作用。在月經(jīng)周期內(nèi)， AMH的波動(dòng)較小， 相對(duì)穩(wěn)定[4]。證實(shí)月經(jīng)周期任何階段內(nèi)， 均能檢測(cè)AMH情況， 因此可以將AMH應(yīng)

用在輔助性生殖技術(shù)中， 其能全面反映出卵巢儲(chǔ)備功能情況。將AMH的臨界值定為1.1 ng/ml， 其在預(yù)測(cè)功能低下的卵巢儲(chǔ)備功能中， 敏感性為92.00%[5]。倘若AMH<0.5 ng/ml時(shí)， 患者存在重度卵巢功能低下的幾率為88.00%[6]。本研究將AMH設(shè)定在1.1 ng/ml， 篩查出不孕者， 同時(shí)給予針對(duì)性治療， 進(jìn)而改善患者卵巢功能。卵巢功能降低到衰竭， 時(shí)間大約為1～6年。其屬于漸進(jìn)性過程， 早期開展診斷， 并使用合適的激素治療， 能促進(jìn)卵巢排卵功能恢復(fù)[7]。

經(jīng)人工周期治療后， 能降低因高FSH對(duì)于卵泡消耗過程中促進(jìn)作用以及減少調(diào)節(jié)卵泡FSH自身受體。進(jìn)而起到保護(hù)殘存性卵泡的根本目的[8]。與此同時(shí)， 適當(dāng)增加小劑量雌激素使用量， 能經(jīng)過聯(lián)合機(jī)體中生成的FSH作用， 對(duì)粒細(xì)胞中的FSH受體與芳香化酶起到誘導(dǎo)作用[9]。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組的周期妊娠率20.00%及臨床妊娠率35.42%明顯高于對(duì)照組的8.45%、12.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能低下者使用AMH預(yù)測(cè)， 能盡早發(fā)現(xiàn)病變情況， 后對(duì)患者開展針對(duì)性治療， 能提升妊娠率， 值得進(jìn)一步推廣。

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[收稿日期：2018-01-05]