觀察不同劑量辛伐他汀治療ACS對LP—PLA2及hs—CRP的影響

馮培峰 賴志斌 鄧明玉

【摘要】 目的 探討不同劑量辛伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征（ACS）對患者脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。方法 120例ACS患者， 采用數字隨機法分為低劑量組、中劑量組和高劑量組， 各40例。所有患者均進行常規基礎治療， 低劑量組患者另給予10 mg/d辛伐他汀治療， 中劑量組患者給予20 mg/d辛伐他汀治療， 高劑量組患者給予40 mg/d辛伐他汀治療， 比較三組患者治療前后血脂、LP-PLA2、hs-CRP水平變化情況及用藥安全性。結果 治療1、2周后， 三組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前， 高密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于中劑量組， 中劑量組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于低劑量組， 差異有統計學意義（P<0.05）；中劑量組患者高密度脂蛋白膽固醇水平與高劑量組和低劑量組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、2周后， 三組患者LP-PLA2水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者LP-PLA2水平低于中劑量組， 中劑量組患者LP-PLA2水平低于低劑量組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1、2周后， 三組患者hs-CRP水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者hs-CRP水平低于中劑量組， 中劑量組患者hs-CRP水平低于低劑量組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 三組患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平均與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。高劑量組患者用藥不良反應發生率（2.5%）與低劑量組（0）、中劑量組（0）比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 實施辛伐他汀治療ACS可降低患者LP-PLA2及hs-CRP水平， 且實施40 mg/d高劑量治療效果優于中、低劑量， 用藥效果及安全性均較高。

【關鍵詞】 辛伐他汀；急性冠狀動脈綜合征；血脂；脂蛋白相關磷脂酶A2；超敏C反應蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.001

【Abstract】 Objective To discuss the effect of different doses of simvastatin on lipoprotein-associated phospholipase A2 （LP-PLA2） and hypersensitivity C reactive protein （hs-CRP） during the treatment of acute coronary syndrome （ACS）. Methods A total of 120 ACS patients were divided by random number method into low dose group， medium dose group and high dose group， with 40 cases in each group. All patients were treated with routine basic treatment， and low dose group also treated with simvastatin by 10 mg/d， while medium dose group treated with simvastatin by 20 mg/d and high dose group treated with simvastatin by 40 mg/d. The changes of blood lipid， LP-PLA2， hs-CRP and medication safety were compared before and after treatment between the three groups. Results After 1 and 2 weeks of treatment， three groups had lower triglyceride， cholesterol and low density lipoprotein cholesterol than before treatment， and higher high density lipoprotein cholesterol level than before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， high dose group had lower triglyceride， cholesterol and low density lipoprotein cholesterol than medium dose group， and medium dose group had lower triglyceride， cholesterol and low density lipoprotein cholesterol. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Medium dose group had no statistically significant difference in high density lipoprotein cholesterol level comparing with high dose group and low dose group （P>0.05）. Before treatment， three groups had no statistically significant difference in LP-PLA2 level （P>0.05）. After 1 and 2 weeks of treatment， three groups had lower LP-PLA2 than before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， high dose group had lower LP-PLA2 level than medium dose group， and medium dose group had lower LP-PLA2 level than low dose group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 1 and

2 weeks of treatment， three groups had lower hs-CRP level than before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， high dose group had lower hs-CRP level than medium dose group， and medium dose group had lower hs-CRP level than low dose group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， three groups had no statistically significant difference in alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase levels comparing with before treatment （P>0.05）. High dose group had no statistically significant difference in incidence of adverse medication reactions （2.5%） comparing with low dose group （0） and medium dose group （0） （P>0.05）. Conclusion Implementation of simvastatin in treating ACS can lower the LP-PLA2 and hs-CRP level， and high dose of 40 mg/d shows higher medication effect and safety than medium and low dose.

【Key words】 Simvastatin； Acute coronary syndrome； Lipid； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Hypersensitivity C reactive protein

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）是目前臨床較為嚴重的心血管疾病類型， 也是冠心病的重要類型。目前臨床研究顯示， 動脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）是ACS發生的病理基礎， 冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂后， 將引起冠狀動脈血栓形成、冠狀動脈完全或不完全閉塞， 進而誘發ACS發生， 并直接影響冠心病患者預后狀況[1， 2]。相關研究報道提出炎癥反應在ACS發生過程中具有重要作用 [3-5]。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， LP-PLA2）是血管特異性炎癥標志物， 研究證實LP-PLA2在冠心病發生中具有重要作用。超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）是血漿中的常見C反應蛋白， 目前hs-CRP在全身多種炎癥疾病診治中具有重要價值。辛伐他汀是他汀類藥物， 臨床研究已證實他汀類藥物具有良好的降脂效果， 但目前臨床對于辛伐他汀對炎癥反應的作用效果研究較少， 且對于ACS患者短期強化運用辛伐他汀的效果尚不明確。為此， 肇慶市高新區人民醫院將2015年8月～2017年8月收治的120例ACS患者分為三組， 分別給予10、20、

40 mg/d劑量的辛伐他汀治療， 以了解不同劑量辛伐他汀對ACS患者急性期炎癥反應的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年8月～2017年8月肇慶市高新區人民醫院收治的120例ACS患者， 采用數字隨機法分為低劑量組、中劑量組和高劑量組， 各40例。納入標準：參照中華醫學會心血管病學分會及中華心血管病雜志編輯委員會編制的《2001年急性心肌梗死診斷和治療指南》、《2007中國不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》確診為ACS患者[6]；自愿簽署知情同意書患者；醫院倫理委員會審批通過本次研究過程；完成本次研究過程患者。排除標準：惡性疾病患者；嚴重臟器合并癥及并發癥患者；血液系統疾病患者；感染性疾病患者；自身免疫系統疾病患者；心肌疾病患者；中途停止研究患者；1周內使用抗原藥物、調脂藥物、抗氧化藥物等相關影響檢測結果藥物患者；他汀類藥物使用禁忌患者；意識、精神障礙患者[7]。

1. 2 方法 所有患者均進行常規基礎治療， 給予患者抗凝藥物、溶栓藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣離子通道拮抗劑等相關基礎藥物治療， 根據患者實際病情狀況調整用藥劑量。對于合并高血壓及糖尿病患者， 需采取降壓藥物和降糖藥物輔助進行血壓控制和血糖控制。低劑量組患者給予10 mg/d辛伐他汀片[江蘇平光制藥（焦作）有限公司]口服治療， 1次/d， 睡前用藥。中劑量組患者給予

20 mg/d辛伐他汀片口服治療， 1次/d， 睡前用藥。高劑量組患者給予40 mg/d辛伐他汀片口服治療， 1次/d， 睡前用藥。三組均持續治療2周。

1. 3 觀察指標 比較三組患者治療前后血脂（甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、

LP-PLA2、hs-CRP水平。均于患者治療前、治療1周和治療2周后采集患者清晨空腹狀態下血液實施檢查。采取5 ml血液， 常規抗凝， 3000 r/min離心分離， 10 min后取血清， 于2 h內完成檢查。采取貝克曼庫爾特AU480全自動生化儀及相關配套試劑盒實施檢查， 采取氧化物酶比色法檢測血脂水平， 采取酶聯免疫吸附法檢測LP-PLA2水平， 采取乳膠增強免疫散射比濁法檢測hs-CRP水平[8， 9]。所有檢測過程均由同一檢測人員完成， 均嚴格按照相關操作規范及使用說明書進行操作。觀察三組患者用藥安全性， 通過患者肝功能（肝功能檢查于治療前和治療2周后實施， 通過谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平評價）及用藥不良反應評價。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者治療前后血脂水平比較 治療1、2周后， 低劑量組、中劑量組、高劑量組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前， 高密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于中劑量組， 差異有統計學意義（t=2.353、2.216、2.472， P<0.05）；高密度脂蛋白膽固醇水平與中劑量組比較差異無統計學意義（t=0.676， P>0.05）。治療2周后， 中劑量組患者甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于低劑量組， 差異有統計學意義（t=2.176、2.186、2.154， P<0.05）；高密度脂蛋白膽固醇水平與低劑量組比較差異無統計學意義（t=0.676， P>0.05）。見表1。

2. 2 三組患者治療前后LP-PLA2水平比較 治療1、2周后， 低劑量組、中劑量組、高劑量組患者LP-PLA2水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者LP-PLA2水平低于中劑量組， 中劑量組患者LP-PLA2水平低于低劑量組， 差異均有統計學意義（t=7.171、4.386， P<0.05）。見表2。

2. 3 三組患者治療前后LP-PLA2水平比較 治療1、2周后， 低劑量組、中劑量組、高劑量組患者hs-CRP水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后， 高劑量組患者hs-CRP水平低于中劑量組， 中劑量組患者hs-CRP水平低于低劑量組， 差異有統計學意義（t=4.571、3.882， P<0.05）。見表3。

2. 4 三組患者用藥安全性比較 治療2周后， 低劑量組患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平與治療前比較差異無統計學意義（t=0.206、0.669， P>0.05）；中劑量組患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平與治療前比較差異無統計學意義（t=0.446、0.614， P>0.05）；高劑量組患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平與治療前比較差異無統計學意義（t=0.381、0.548， P>0.05）。見表4。低劑量組和中劑量組治療過程中均未出現明顯不良反應癥狀， 僅高劑量組治療中1例（2.5%）患者出現輕微胃腸道不適癥狀， 未實施特殊處理隨用藥時間延長自行消失；高劑量組患者用藥不良反應發生率與低劑量組、中劑量組比較差異無統計學意義（χ2=1.013、1.013， P>0.05）。

3 討論

ACS類型較多， 包括急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛三種類型。ACS發生過程較為復雜， 不穩定斑塊形成及破裂是患者發病的病理基礎[10， 11]。目前臨床多種研究結果顯示炎癥反應過程在心血管疾病的發生及發展過程中具有重要作用， 且炎癥反應狀況可評估患者病情， 評估疾病預后。如向滿林等[12]的研究中， 不同ACS類型患者hs-CRP、白細胞介素（IL）-1β、LP-PLA2水平存在明顯差異， 可通過hs-CRP、IL-1β、LP-PLA2水平監測輔助ACS分型診斷及病情監測；在李明[13]的研究中， 不同冠心病冠狀動脈病變程度患者血清LP-PLA2、hs-CRP和D-二聚體存在顯著差異。冠狀動脈內部脂質沉積、斑塊形成后， 沉積脂質及斑塊將導致機體氧化應激， 誘發機體炎癥細胞浸潤， 導致炎癥介質釋放增加， 加重冠狀動脈損傷及斑塊纖維分解過程， 最終引發斑塊破裂， 導致血栓形成， 引發冠狀動脈管腔狹窄甚至閉塞， 引發多種心血管事件[14]。

因此， 目前臨床治療ACS時， 除進行降脂、溶栓、血管擴張等治療外， 對患者炎癥反應變化狀況重視度也越來越高。

LP-PLA2和hs-CRP均是炎癥指標。LP-PLA2多用于血管炎癥判定， 特異性高。LP-PLA2在血漿中主要與低密度脂蛋白結合形成復合物， 并形成溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸， 而溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸屬于強炎性介質， 可誘導多種細胞因子、炎性因子產生， 加重血管內膜炎癥反應， 誘發斑塊形成、破裂。因此， LP-PLA2水平越高， 血管炎癥反應越嚴重。hs-CRP由肝細胞合成， 在微生物侵入或機體組織損傷等炎癥刺激時， hs-CRP水平將明顯升高。目前， 臨床報道也提出hs-CRP水平可反映冠狀動脈病變程度狀

況[10]。

辛伐他汀屬于他汀類藥物， 具有良好降脂效果。臨床報道顯示采取辛伐他汀治療心血管疾病對改善患者預后具有顯著效果[7]。目前臨床對于他汀類藥物的非降脂作用過程關注度越來越高。本次研究中實施不同劑量辛伐他汀治療患者治療后血脂水平、LP-PLA2、hs-CRP水平均較治療前明顯改善， 說明實施辛伐他汀治療不僅可發揮降脂效果， 還具有抗炎效果。此外， 研究結果顯示， 隨用藥劑量增加， ACS患者降脂效果、LP-PLA2、hs-CRP水平下降程度均明顯改善， 說明辛伐他汀的降脂效果和抗炎效果均具有一定劑量依賴性， 采取40 mg/d劑量可獲得顯著效果。但研究涉及劑量分組較少， 尚未明確40 mg/d以上劑量時療效是否仍具有劑量依賴性。未來仍需進一步探討。此外， 本研究中三組患者治療前后肝功能及不良反應發生率對比均無差異， 不良反應發生率與血藥濃度無關。說明實施40 mg/d及以下劑量辛伐他汀治療安全性高， 因此也為ACS急性期強化運用辛伐他汀治療提供了依據。

綜上所述， 辛伐他汀具有良好的降脂效果及抗炎效果， 對于ACS患者實施40 mg/d辛伐他汀強化治療安全性高， 臨床實踐可行性高。

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[收稿日期：2018-01-31]