卵巢過度刺激綜合征預防及治療方法的研究進展

李秀芳

（廣西桂平市人民醫院，廣西 桂平 537200）

近年來，輔助生殖技術（ART）日益成熟。相關調查的結果顯示，在全世界范圍內，應用ART出生的新生兒約為500萬。使用此技術受孕的女性發生ART相關并發癥的幾率較高。卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是使用此技術受孕女性一種常見的并發癥[1]。采取有效的方法預防OHSS的發生、對發生OHSS的女性實施有針對性的治療具有重要的臨床意義。基于此，本次研究探討了對卵巢過度刺激綜合征進行預防及治療的方法，以期為此病的臨床治療提供參考。

1 OHSS的概述

OHSS是進行輔助生殖治療女性一種常見的并發癥。OHSS患者毛細血管的通透性會明顯增加，在其血管中可滲出含有蛋白的液體，使其出現第三間隙內液體潴留、血容量減少及血液濃縮等臨床表現。根據OHSS患者病情的嚴重程度，臨床上將此病分為輕度、中度、重度3個等級。據調查資料顯示，輕度OHSS的發病率較高。輕度OHSS患者的臨床癥狀主要為腹脹、水鈉潴留、體質量增加。中度、重度OHSS患者可出現嚴重腹脹的癥狀。此癥狀的出現主要是由于患者腹腔內存在大量的積液所致。同時，中度、重度OHSS患者血管內液體滲漏的程度會隨著其病情的發展而不斷加重[2]。中度、重度OHSS患者可出現循環衰竭、腎功能障礙、肝功能障礙等嚴重的并發癥，少數患者還會出現卵巢蒂扭轉或破裂等癥狀。輕度OHSS患者的病情具有自限性，其病程較短。與之相比，中度、重度OHSS患者則需要接受有針對性的治療，以緩解其臨床癥狀。

2 誘發OHSS的高危因素

可誘發OHSS的高危因素主要有以下幾點：1）女性的年齡在35歲以下，其體內募集的卵泡較多且有高密度的促性腺激素受體。2）患有多囊卵巢綜合征。此病患者的主要表現包括慢性無排卵（排卵功能出現紊亂或完全喪失）及高雄激素血癥（體內雄性激素的分泌過剩）。3）對促性腺激素敏感。4）存在過敏體質[3]。5）女性體內高雌二醇伴卵泡數目增多[4]。

3 對OHSS進行預防的方法

3.1 識別可誘發OHSS的高危因素

在對女性應用ART技術進行治療期間，應結合實際情況判斷其是否存在可誘發OHSS的高危因素。具體的方法是：通過婦科超聲檢查觀察女性竇卵泡計數（AFC），并檢測其血漿中抗苗勒管激素（AMH）的濃度。當女性血漿中AMH的濃度＞3.3 ng·ml-1時，可診斷其患有OHSS[5]。

3.2 采取有針對性的促排卵方案

在評估女性是否存在可誘發OHSS高危因素的基礎上，應結合實際情況為其制定有針對性的促排卵方案。具體的方法是：1）為其減少AMH的用量，使其卵巢的排卵功能恢復正常。女性卵巢的排卵功能若恢復正常，可將人絨毛膜促性腺激素（HCG）的用量從10000 U降至3300 U。此方法不會對促排卵的效果造成較大的影響。對于患有多囊卵巢綜合征的女性，HCG的用量應為2500 U。2）為女性使用合適劑量的促性腺激素（Gn）進行治療是預防OHSS發生的有效方法。臨床上可將促卵泡激素（FSH）的初始劑量降低至100 U·d-1。對于存在可誘發OHSS高危因素的女性，可將其FSH的初始劑量降低至75 U·d-1。3）為女性使用促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑進行治療。4）在對黃體功能不全的女性進行治療期間應盡量避免為其使用HCG[6]。

3.3 使用滑行療法

進行滑行治療的具體方法是：當女性在進行促排卵治療的過程中出現多卵泡發育的情況且其血清高雌二醇的水平＞3000 pg·ml-1時，可繼續為其使用釋放激素類藥物進行治療，停止為其使用Gn 1天或多天，待其高雌二醇的水平下降至理想的范圍內再為其注射HCG，以減少對其卵巢功能的影響，進而起到預防OHSS發生的作用[7]。當為女性停用Gn后，其中、小卵泡可出現閉鎖，其大卵泡可正常生長，其血清高雌二醇的水平可有所下降。這主要是由于女性經過滑行治療后，其體內顆粒細胞分泌出的血管活性物質明顯減少所致[8]。

3.4 進行全胚胎冷凍

有研究指出，對存在可誘發OHSS高危因素的女性采取全胚胎冷凍方案，在3個月經周期后，對冷凍的胚胎進行恢復并進行胚胎移植可有效地預防其發生OHSS。與進行常規的胚胎移植相比，進行全胚胎冷凍并不能預防早發型OHSS的發生，但此方法對預防晚發型OHSS的發生具有理想的效果。隨著醫學技術的不斷進步，玻璃化保存法被廣泛地應用于全胚胎冷凍技術中。與傳統的冷凍保存法相比，對胚胎進行玻璃化保存，可有效地減少對胚胎細胞的損傷。在將胚胎解凍后，胚胎的存活率較高。

4 治療OHSS的方法

4.1 治療輕度OHSS的方法

對于輕度OHSS患者，無需過早地對其進行臨床治療，僅需指導其多休息、限制其液體的攝入量。同時，對輕度OHSS患者進行飲食指導，告知其多食用高熱量、高蛋白、高維生素的食物，少吃刺激性食物[9]。在通常情況下，輕度OHSS患者在調整日常生活習慣和飲食習慣1周內即可康復。需要注意的是，輕度OHSS患者的病情若出現惡化，應及時對其進行治療。對此類OHSS患者進行4～6 d的治療，其臨床癥狀若仍然存在，并出現卵巢增大等癥狀，應指導其臥床休息、減少運動量，以防其出現卵巢蒂扭轉[10]。

4.2 治療中度OHSS的方法

中度OHSS患者可選擇不入院接受治療，但需要定期測量體質量、腹圍及卵巢的大小，其每日口服的液體量應≤1 L。患者若出現明顯腹痛的癥狀，可結合實際情況給予其適量的鎮痛藥（乙酰氨基酚或阿片類藥物）。需要注意的是，在對中度OHSS患者進行鎮痛治療時，應避免為其使用可加重腎臟負擔的藥物。目前，臨床上不建議中度OHSS患者長期臥床，以避免其出現血栓[11-12]。研究發現，中度OHSS患者若成功妊娠，其OHSS的癥狀可逐漸加重。此類OHSS患者的臨床癥狀若日益嚴重，其每日的體質量增加＞1 kg，或尿量明顯減少，則需要住院接受治療。在此類OHSS患者入院后，可對其進行經腹或經陰道穿刺引流術。進行早期的穿刺引流治療能夠有效地控制中度OHSS患者的病情，以免其病情發展為重度OHSS[13]。

4.3 治療重度OHSS的方法

4.3.1 進行基礎治療 臨床醫生應嚴密觀察重度OHSS患者的生命體征，指導其多食用高蛋白的食物，限制其每日水、鹽的攝入量，并每天對其進行檢查，觀察其妊娠的情況。盡量避免對患者進行婦科檢查或可增加其腹壓的操作，以免使其出現卵巢蒂扭轉或破裂。

4.3.2 進行液體管理 在重度OHSS患者入院后，可使用1000 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液對其進行靜脈滴注，并確保氯化鈉注射液的滴注時間在1 h以上。當氯化鈉注射液輸注完畢后，患者的排尿量若≥50 ml，說明其腎功能正常。然后，可為患者靜脈滴注右旋糖酐-40。右旋糖酐-40的滴注量為125～150 ml／h。然后，每隔4 h記錄1次患者的排尿量，并檢測其紅細胞比容的水平。在進行治療前后，患者的紅細胞比容相比若無明顯差異，應停止為其使用晶體液進行治療，可為其靜脈輸注50 mg的清蛋白，清蛋白的輸注時間為4 h。在清蛋白輸注完畢的4～12 h后，可對部分患者再次輸注此藥[14]。對重度OHSS患者來說，為其使用右旋糖酐-40和清蛋白進行治療可有效地降低其血液的粘稠度，改善其微循環，進而預防血栓的形成。研究發現，右旋糖酐-40可在一定程度上影響患者機體的凝血功能，故此藥對出血嚴重的重度OHSS患者并不適用。

4.3.3 進行穿刺治療 重度OHSS患者腹腔內的積液量較大，會出現呼吸困難、腹脹、少尿等癥狀。臨床上對重度OHSS患者通常進行經腹或經陰道穿刺引流術，以處理其腹腔內的積液，對其腹腔進行減壓，從而緩解其臨床癥狀。根據重度OHSS患者的實際情況，可在3～5 d內對其進行反復的穿刺引流治療。與進行經陰道穿刺引流術的患者相比，采用經腹部穿刺引流術的患者在術后其發生感染的幾率較低，痛苦較少，此術式易于患者所接受[15]。患者若需要進行多次穿刺引流治療，可對其施行經腹穿刺引流術。進行穿刺引流治療后，患者腹腔內的積液量若明顯減少，同時能夠自然排尿、進食，應適當地減少補液量或停止對其進行補液，并指導其逐漸恢復正常飲食。

4.3.4 預防血栓形成 血栓形成是重度OHSS患者一種常見的并發癥。目前，臨床上主要使用低分子肝素來預防重度OHSS患者出現血栓。對于沒有成功妊娠的重度OHSS患者，在OHSS被治愈后即可停止為其使用低分子肝素進行治療；對于成功妊娠的重度OHSS患者，需要一直為其使用低分子肝素進行治療，直至其早孕期結束。

5 討論

OHSS的發生可嚴重威脅女性的生命與健康。因此，在對女性進行輔助生殖治療前，應評估其是否存在可誘發OHSS的高危因素。根據評估的結果為其采取相應的預防及治療措施，進而確保其進行輔助生殖治療的效果及安全性。

[1]易思思,陳薪,劉玉東,等.多囊卵巢綜合征患者反復種植失敗后成功妊娠3例及其文獻復習[J].南方醫科大學學報,2014,34(9):1329-1333.

[2]薛秀峰.22例卵巢過度刺激征患者護理體會[J].醫學信息,2014,(20):514-515.

[3]張傳連.卵巢過度刺激征患者的臨床護理[J].中國保健營養,2016,26(10):21.

[4]楊炯蘭,張艷梅,許尹麗,等.中重度卵巢過度刺激征52例護理干預[J].齊魯護理雜志,2016,22(21):83-84.

[5]陳春梅,楊嘉嘉,林遐,等.超聲檢測卵泡對卵巢過度刺激征的臨床價值[J].福建醫藥雜志,2012,34(4):124-126.

[6]張文婷.1例重度卵巢過度刺激綜合征病人的護理[J].全科護理,2012,10(28):2687.

[7]樊蓉,唐惠林,胡永芳,等.雌激素受體基因多態性與卵巢對促性腺激素反應性的研究進展[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(22):2272-2274.

[8]林海燕.藥物預處理對降低多囊卵巢綜合征卵巢刺激高反應的效果評價[J].實用婦產科雜志,2012,28(11):916-919.

[9]侯曉妮,王俊霞,王玢,等.卵巢過度刺激高風險患者全胚冷凍后擇期移植妊娠結局分析[J].生殖醫學雜志,2014,23(5):376-379.

[10]張歡,袁蘭蘭.循征護理在中重度卵巢過度刺激患者中的應用[J].心理醫生,2016,22(32):149-150.

[11]王子一,張元珍.卵巢過度刺激綜合征的預防及治療研究進展[J].醫藥導報,2016,35(1):62-66.

[12]姜璇,金力,陳蔚琳,等.卵巢過度刺激綜合征與輔助生殖的妊娠結局[J].生殖醫學雜志,2014,23(7):599-603.

[13]李蓉,曾玖芝,黃雪梅,等.中重度卵巢過度刺激綜合征27例臨床分析[J].實用醫院臨床雜志,2016,13(3):113-115.

[14]Nilgun Altuntas,Canan Turkyilmaz,Ozge Yuce et al.Preterm ovar ian hyperstimulation syndrome presented with vaginal bleedin g: a case report[J].Journal of pediatric endocrinology & meta bolism:JPEM,2014,27(3/4):355-358.

[15]陳翠娥,狄天偉,朱融和,等.早產卵巢過度刺激綜合征一例并文獻復習[J].中華兒科雜志,2016,54(4):283-286.