基于復雜網絡熵聚類方法的《活幼心書》治療兒科疾病用藥配伍規律探討*

王　斌，邵亞卓，李廷保

(1.會寧縣中醫院，甘肅 白銀 730799； 2.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730700)

元代醫籍《活幼心書》[1]是曾世榮所著的一部兒科著作，成書于1294年，共3卷，上卷編75首歌賦，中卷記43篇明本論，下卷載230首信效方。將其230首兒科驗方整理后基于中醫傳承輔助系統軟件分析其藥物的使用頻次、藥物組合、關聯規則、核心組合、組合新方，探討總結該醫籍辨治兒科疾病的臨證組方用藥規律體系，以期為臨床治療兒科疾病提供最佳治療效果的用藥配伍思路。

1　資料與方法

1.1　方劑來源與篩選

本研究以元代曾世榮所撰《活幼心書》[1]中方劑為來源進行篩選，共篩選出治療兒科疾病的內服方劑230首。

1.2　中藥名稱規范化方法

中藥名及性味歸經均按《中藥學》[2]和《中藥大辭典》[3]規范，其中同一種中藥的提取成分、入藥部位及炮制方法不同但功能相同者計為1味藥。

1.3　分析軟件

“中醫傳承輔助系統(V2.5)[4-5]”軟件，由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.4　方劑的錄入與核對

將上述篩選出的方劑錄入“中醫傳承輔助系統(V2.5)”軟件中。錄入完成后進行2次數據的審核，以確保數據的準確性。通過“中醫傳承輔助系統(V2.5)”軟件中“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能進行用藥規律挖掘。

1.5　數據分析

1.5.1頻次統計分析

將醫籍《活幼心書》[1]收集的230首方劑中每味中藥的出現頻次從大到小排序，并將“頻次統計”結果導出。

1.5.2組方規律分析

將分別設支持度個數為15、置信度為0.8時，按藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，點擊“規則分析”按鈕，分析所得的藥物組合及關聯規則。

1.5.3新方分析

將分別設相關度為8，懲罰度為2時，運用聚類分析中的核心算法及復雜網絡熵聚類分析法，點擊“提取組合”按鈕，挖掘核心組合及組合新處方。

2　結　果

2.1　用藥頻次

對《活幼心書》[1]中230首方劑所涉及的221味中藥進行頻數統計，可得到頻數從高到低的排序，而使用頻數>10次的中藥有41味藥，見表1。

表1　方劑中頻數>10次的藥物

續表1　方劑中頻數>10次的藥物

2.2　基于關聯規則分析的用藥規律分析

運用關聯規則挖掘方法，將分別設支持度個數為15、置信度為0.8時，按照藥物組合出現頻次從大到小排序，得到出現頻次在15次以上的藥對27個，3個藥物的組合4個，見表2。關聯規則含義為：當出現“->”符號時，左側的藥物出現右側藥物的概率共得到14個，見表3。

表2　方劑中支持度設為15、置信度設為0.8條件下藥物組合頻數表

續表2　方劑中支持度設為15、置信度設為0.8條件下藥物組合頻數表

表3　方劑中置信度≥0.8條件下藥物組合的關聯規則

2.3　基于熵方法的用藥規律分析

基于復雜網絡熵聚類的核心藥物組合及新處方分析：依據方劑數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據的預讀，運用無監督熵層次聚類算法，分別設相關度為8，懲罰度為 2，演化出3～4味藥的核心組合Ⅰ和Ⅱ，各19個，見表4。在以上核心組合提取的基礎上進一步聚類得到19個新處方，見表5。

表4　基于復雜網絡熵聚類的核心組合

表5　基于熵層次聚類的新處方

3　討　論

本研究運用中醫傳承輔助系統軟件，運用關聯規則和復雜網絡熵聚類方法分析挖掘元代曾世榮所撰《活幼心書》[1]所載兒科疾病方藥治療的用藥配伍規律。將整理的230首方劑通過統計分析共涉及中藥221味，出現頻次較高的藥物為甘草片、生姜、人參、半夏、陳皮、川芎、枳殼、大黃、茯苓、當歸等，這些高頻藥物的使用說明了曾氏在臨證辨治兒科疾病注重燥濕化痰、活血化瘀的中醫學術思想。頻次較高的藥對為①生姜+甘草片；②人參+甘草片；③生姜+人參；④生姜+半夏等藥對，體現了燥濕化痰、理氣和中、止嘔補氣之效，同時也說明兒科疾病多屬痰濕證多見。此外，運用無監督熵層次聚類算法演化出的19對核心組合，進一步聚類提取得到19個新處方，具有理氣醒脾、化食消積、行氣活血、溫陽補氣、緩急止痛、止咳化痰、鎮靜祛風的作用，在臨床上需要辨治靈活加減運用，為臨床治療兒科疾病處方用藥提供理論指導。進一步傳承曾氏治療兒科疾病“上探三皇前哲之遺言，下探克臣茂先之用心，實則吾心固有之理，旁求當代明醫之論”的臨床經驗，深刻領會曾氏①從上探旁求，心裁獨出；②心須活法，臨機權變；③病在謹初，撲之在微；④業醫體仁，踐履端謹的治學風格、辨證特色、治未病思想以及對兒科疾病臨證治療的獨到見解。

[1]元·曾世榮，撰.活幼心書[M].田代華，整理.北京：人民衛生出版社，2006：40-103.

[2]高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版，2010：51-1932.

[3]江蘇新醫學院.中藥大辭典[M].上海：上海科學技術出版社，2005：1-1489.

[4]盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫傳承輔助系統軟件開發與應用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(9)：1-4.

[5]唐仕歡，陳建新，楊紅軍，等.基于復雜網絡熵聚類方法的中藥新藥方劑發現研究思路[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2009，11(2)：225-228.