益心方聯合米力農、多巴胺治療老年頑固性心力衰竭療效及對血清MMP-9、TIMP-1和心肌酶譜的影響

金　釗，張文玲

(1. 北京市昌平區中西醫結合醫院，北京 102208；2. 北京市普仁醫院，北京 100062)

頑固性心力衰竭(頑固性心衰)是指在采取限制水鈉攝入、常規休息及給予利尿劑與強心劑治療后，癥狀仍難以控制的心力衰竭[1]，其為心臟病發展到晚期時的一種臨床綜合征，主要病因為心肌損傷致使心臟的排血功能障礙，無法滿足代謝需求[2]。近年來，臨床常采用強心藥物及β受體興奮劑等對該病進行治療，但效果不理想，且長期應用西藥治療易產生不良反應，影響預后[3]。2015年3月—2016年9月筆者觀察了在西藥治療基礎上加用中藥益心方治療該病的效果及對血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期昌平區中西醫結合醫院收治的96例老年頑固性心力衰竭患者為研究對象，其中男52例，女44例；年齡61～78(68.03±5.18)歲；病程3～9(5.47±1.52)年；NYHA心功能分級Ⅲ級58例，Ⅳ級38例。所有患者符合中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會修訂的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關于頑固性心衰的診斷標準，且符合《中醫病癥診斷療效標準》[5]中的診斷標準：主證表現為心悸、氣短、肢體水腫；次證表現為肢冷、倦怠無力、面色蒼白；舌脈：舌苔紫暗，脈虛數或微弱。符合上述3項主證與2項次證，再結合舌脈方可確診。排除對本研究所使用的藥物過敏者；合并嚴重傳染病、嚴重精神病者；合并嚴重肝、腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。采用隨機數字表法將96例患者分為研究組48例與對照組48例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，可比性良好，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法對照組給予米力農(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030971)首劑50 μg/(kg·min)緩慢靜脈注射10 min，然后再以0.375～0.75 μg/(kg·min)靜脈滴注，1次/d；多巴胺(江蘇亞邦強生藥業有限公司，國藥準字H32023366)首劑2 μg/(kg·min)靜脈泵入，而后根據血壓與病情逐漸上調劑量，最高不超過5 μg/(kg·min)。研究組在對照組基礎上加用益心方治療，藥方組成：人參6 g、甘草10 g、麻仁10 g、阿膠6 g、生姜(切)9 g、麥冬9 g、大棗20 g、生地黃50 g、芍藥9 g、白術6 g、桂枝9 g。1劑/d，早晚各服1次。2組均以1個月為1個療程，治療2個療程后進行療效評價。用藥期間所有患者禁煙禁酒，保持情緒穩定，多休息。

1.3觀察指標①臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評價。顯效：心悸、氣短及肢體水腫等臨床癥狀體征徹底消失或明顯好轉，NYHA心功能分級提高2級或以上；有效：心悸、氣短及肢體水腫等臨床癥狀體征有所好轉，NYHA心功能分級提高1級或以上；無效：心悸、氣短及肢體水腫等臨床癥狀體征和NYHA心功能分級無變化或加重?？傆行?顯效率+有效率。②觀察2組治療前后血流動力學相關指標[心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、外周阻力(SVR)、外周阻力指數(SVRI)及胸部液體含量(TFC)]、心肌酶指標[肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HDBH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)]及血清MMP-9、TIMP-1水平變化情況。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=7.500，P<0.05。

2.22組治療前后血流動力學比較治療前，2組HR、SBP、DBP、SVR、SVRI及TFC比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組HR、SBP、DBP、SVR、SVRI及TFC均顯著降低(P均<0.05)，且研究組治療后以上指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血流動力學比較

注：①與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.32組治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較治療前，2組MMP-9、TIMP-1水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組MMP-9水平均下降(P均<0.05)，TIMP-1水平均上升(P均<0.05)，且研究組治療后MMP-9水平明顯低于對照組(P均<0.05)，TIMP-1水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后心肌酶指標比較治療前，2組CK、LDH、HDBH及AST水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組CK、LDH、HDBH及AST水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組治療后以上指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

3　討　　論

表5　2組治療前后心肌酶指標比較

組別nHDBH治療前治療后tPAST治療前治療后tP研究組48388．42±44．82245．53±38．24①16．803<0．0553．24±7．3927．73±4．74①20．139<0．05對照組48390．73±42．66308．43±34．9810．336<0．0552．80±7．2538．45±5．8810．651<0．05

注：①與對照組比較，P<0.05。

心力衰竭是指因心臟收縮或舒張功能出現障礙，無法充分將靜脈回心血量排出心臟，從而造成靜脈系統內血液大量淤積，導致動脈系統內血液嚴重灌注不足，最終引發心臟循環性障礙癥候群，主要表現為腔靜脈淤血與肺淤血，嚴重威脅患者的生命健康[7]。針對心力衰竭患者主要給予休息、限制水鈉攝入及使用強心劑等治療，但部分患者治療后仍不見好轉，臨床把這類患者稱為頑固性心衰[3]。目前臨床對頑固性心衰仍首先采用血管擴張劑及利尿劑等一些基礎性藥物治療，但易出現致死性心律失常、嚴重肝腎功能障礙及血流動力學不穩等情況[8]。因此，如何有效治療老年頑固性心衰成為臨床共同面臨的嚴峻問題。

中醫認為心衰屬“心悸”“心水”“水腫”范疇，為本虛標實之證。氣虛血瘀貫穿了心衰的整個過程，尤以心中陽氣虧虛，失于氣化、溫煦與行血之功是發病的關鍵因素[9-10]。因此要針對氣虛血瘀這一發病機制給予治療[11]。益心方適用于陰血陽氣虛弱與心脈失養證，方中甘草可瀉心下之痞并補中氣之虛，人參可大補元氣、復脈固脫，麻仁可補中益氣，阿膠可滋陰補血，生姜可宣通郁滯，麥冬可養陰生津、潤肺清心，大棗可補中益氣、養血安神、解邪氣之留結，生地黃可養血滋陰、通血脈益腎氣，芍藥可利小便以行水氣，白術可健脾益氣、燥濕利水，桂枝可溫通經脈、助陽化氣，全方共奏益氣補虛、養血助陽之功效。現代藥理研究表明[12-13]，人參有擴張血管、增強心肌收縮力與降低心肌耗氧量之功效；甘草酸有刺激α受體、β受體作用，可增加冠脈血流量與心臟排血量。本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，HR、SBP、DBP、SVR、SVRI、TFC均低于對照組，提示益心方聯合米力農、多巴胺治療老年頑固性心力衰竭療效確切。

MMP-9和心力衰竭具有明顯相關性，當心肌重塑時，MMP-9活性明顯上升，MMP-9作為明膠酶主要成分之一，可降解間質蛋白，而TIMP-1可抑制MMP-9活性[14]。此外，心肌損傷的程度也可通過心肌酶含量的變化情況進行判斷。本研究結果顯示，治療后2組血清MMP-9、CK、LDH、HDBH、AST水平均顯著降低，TIMP-1水平均明顯升高，且研究組各指標改善情況均明顯優于對照組。證明益心方聯合米力農、多巴胺可有效抑制心肌重塑，從而改善老年頑固性心力衰竭患者心功能。

綜上所述，益心方聯合米力農、多巴胺治療老年頑固性心力衰竭療效確切，可顯著改善血流動力學相關指標、心肌酶相關指標，調節血清MMP-9、TIMP-1水平。但因本研究中收集樣本數目不多，同時觀察時間也有限，因此研究結果可能出現一定偏差，需繼續增加樣本數目，同時延長觀察時間再做進一步探討與研究。

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