二陳平胃散輔助SOX化療對(duì)胃癌術(shù)后患者療效及外周血中Th1/Th2的漂移影響

蔡照弟

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，目前其根治方法為手術(shù)，但因早期診斷率低、癥狀不明顯等原因，使手術(shù)遠(yuǎn)期療效不甚理想，術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，故術(shù)后采取積極有效治療尤為重要[1]?；?、靶向等方法常用于胃癌術(shù)后治療，但本病以中老年患者居多，面對(duì)化療藥物的大量攻伐，機(jī)體會(huì)受到很大損害，同時(shí)化療藥物會(huì)產(chǎn)生不同程度毒副作用，使治療效果受限[2]。研究表明，中醫(yī)藥治療胃癌術(shù)后患者具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和長(zhǎng)處，可輔助西醫(yī)化療，取長(zhǎng)補(bǔ)短，兼顧整體與局部，療效肯定[3]。本研究觀察了二陳平胃散輔助SOX化療對(duì)胃癌術(shù)后患者療效及外周血中Th1/Th2的漂移影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院2014年5月—2016年4月診治的118例胃癌術(shù)后患者，均符合美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)制定的胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)病理診斷確診，均行姑息性或根治性手術(shù)，中醫(yī)辨證分型依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中痰濕凝滯型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胃脘飽脹或隱隱疼痛，脘腹?jié)M悶，口中黏膩，或甚則嘔吐痰涎；次癥：口淡不渴，面黃虛胖，納差，腹脹便溏；舌脈：舌質(zhì)淡，苔滑膩，脈細(xì)濡或滑。所有患者TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；年齡18～75歲；具有化療適應(yīng)證；生活質(zhì)量Karnofaky(KPS)評(píng)分≥60分，體力狀況尚好；術(shù)后2～4周接受治療，同時(shí)治療前CT檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)；均自愿簽署知情同意書。排除伴嚴(yán)重感染者；合并心、肝、肺、腎等嚴(yán)重疾病者；多種藥物過敏或過敏體質(zhì)者；精神疾病者。將118例胃癌術(shù)后患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組59例，男37例，女22例；年齡21～75(56.59±7.18)歲；手術(shù)方式：姑息切除術(shù)26例，根治切除術(shù)33例；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲa期28例，Ⅲb期17例。研究組59例，男40例，女19例；年齡24～75(57.10±6.83)歲；手術(shù)方式：姑息切除術(shù)23例，根治切除術(shù)36例；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲa期26例，Ⅲb期20例。2組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組應(yīng)用SOX化療治療：注射用奧沙利鉑(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093899，規(guī)格：50 mg/支)130 mg/m2靜脈注射，第1天；替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格：20 mg/粒)80 mg/m2分早晚2次服，第1—14天。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用二陳平胃散治療，方藥組成：陳皮15 g、姜半夏15 g、茯苓15 g、旋覆花10 g、白術(shù)12 g、炙甘草10 g、厚樸12 g、瓦楞子12 g、煅牡蠣15 g、雞內(nèi)金12 g、海螵蛸12 g、枳實(shí)10 g、麥芽10 g、半邊蓮20 g、南方紅豆杉10 g。常規(guī)水煎，每天1劑，分早晚2次服。2組均以21 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)①2組治療后臨床療效。完全緩解(CR)：所有癥狀體征完全或基本消失，時(shí)間持續(xù)≥4周；部分緩解(PR)：估計(jì)原有腫瘤負(fù)荷下降≥50%，時(shí)間持續(xù)≥4周；穩(wěn)定(SD)：估計(jì)原有腫瘤負(fù)荷下降<50%，或增加<25%；惡化(PD)：出現(xiàn)新病灶，或估計(jì)原有腫瘤負(fù)荷增加>25%?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②2組治療前后中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分，中醫(yī)癥狀包括胃脘疼痛、脘腹?jié)M悶、食少納呆、大便溏薄、口中黏膩，按嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)進(jìn)行計(jì)分，0分為無，1分為輕，2分為中，3分為重。③治療前后清晨抽取2組空腹2 mL外周血，肝素抗凝，分離淋巴細(xì)胞，應(yīng)用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測(cè)Th1類細(xì)胞因子γ-干擾素(IFN-γ)和Th2類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平，并計(jì)算IFN-γ/IL-4以判斷Th1/Th2的漂移情況。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分比較治療前，2組中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著下降(P均<0.05)，2組KPS評(píng)分均較治療前顯著提升(P均<0.05)，且研究組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組外周血中Th1/Th2漂移比較治療前，2組IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組IFN-γ和IFN-γ/IL-4均較治療前顯著提升(P均<0.05)，IL-4均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且研究組IFN-γ和IFN-γ/IL-4均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)，IL-4顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

3　討　　論

表3　2組治療前后外周血中Th1/Th2漂移比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

Th細(xì)胞分泌的相關(guān)細(xì)胞因子能對(duì)機(jī)體抗腫瘤免疫進(jìn)行調(diào)控，以實(shí)現(xiàn)損傷腫瘤細(xì)胞目的。Th細(xì)胞主要包括Th1和Th2兩類免疫細(xì)胞，其中Th1類免疫細(xì)胞能產(chǎn)生IFN-γ和IL-2等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，能激活巨噬細(xì)胞將病原體殺滅，促進(jìn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)等[6]；Th2類免疫細(xì)胞可產(chǎn)生IL-4和IL-10等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，能促進(jìn)B細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育以及抗體的產(chǎn)生[7]。細(xì)胞免疫是在治療腫瘤過程中最主要的免疫手段，在正常情況下，Th1和Th2類細(xì)胞因子處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)Th1類細(xì)胞因子向Th2的漂移現(xiàn)象，會(huì)將原有平衡打破，從而引起免疫抑制，嚴(yán)重削弱機(jī)體抗腫瘤免疫，參與到腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[8]。SOX化療治療胃癌術(shù)后患者采用藥物有奧沙利鉑和替吉奧膠囊，替吉奧膠囊是氟尿嘧啶生物口服抗癌劑，可維持人體內(nèi)高濃度氟尿嘧啶水平；奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物，能對(duì)DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄起阻斷作用，與氟尿嘧啶具有顯著協(xié)同作用[9]。SOX化療能消除殘存的微小癌轉(zhuǎn)移灶，明顯防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，提高患者生存率，但其在臨床應(yīng)用過程存在骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等毒副作用[10]。

丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀鈣在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響…………………………………………………… 朱金燕等（24）：3326

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“胃脘痛”“積聚”“噎膈”等范疇，并在《素問·至真要大論》中提到“飲食不下，膈咽不通，食則嘔”，這與晚期胃癌食入即吐等典型臨床癥狀相似[11]?！缎l(wèi)生寶鑒》云：“凡人脾胃虛弱，或飲食過度，或嗜食生冷，健運(yùn)失職，致成積聚結(jié)塊?！薄鹅`樞·九針論》曰：“四時(shí)八風(fēng)客于經(jīng)絡(luò)之中，為瘤病也?！闭f明本病病因病機(jī)與飲食勞倦、六淫邪氣、素體正虛、情志內(nèi)傷等因素密切相關(guān)[12]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病病機(jī)是正虛毒結(jié)，因七情內(nèi)傷、六淫外侵、飲食不節(jié)、臟腑先天不足等均可造成痰濕瘀滯，且相互搏結(jié)，久則化為癌毒，在胃中聚結(jié)，引發(fā)胃癌[13]。胃癌術(shù)后，雖將實(shí)體腫瘤切除，但產(chǎn)生癌毒的病理因素痰濕、瘀、熱、滯等并未祛除，這些病理因素仍可衍生癌毒，使胃癌復(fù)發(fā)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中化療手段攻伐易損傷脾胃臟腑功能，致使正氣愈加虧虛，病情纏綿難愈，故需輔以健脾和胃、化痰散結(jié)之法，加強(qiáng)療效[14]。二陳平胃散方中姜半夏降逆止嘔，茯苓健脾利水、滲濕寧心，二者合用健脾氣、化痰濕，共為君藥；陳皮與白術(shù)理氣健脾、燥濕化痰，瓦楞子、煅牡蠣、海螵蛸消痰散結(jié)軟堅(jiān)，枳實(shí)、厚樸破氣燥濕、消積化痰，共為臣藥；旋覆花降氣行水、化痰止嘔，雞內(nèi)金健胃消食、通淋化石，麥芽健脾開胃、行氣消食，半邊蓮清熱解毒、消腫利尿，南方紅豆杉消積食，共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，是為使藥；諸藥合用，共奏健脾和胃、化痰散結(jié)之功效[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，姜半夏中含有的多種揮發(fā)油成分均具有鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)吐功效，以緩解化療所致的嘔吐等癥。同時(shí)其水煎醇沉液能降低胃液總酸度和游離酸度，減少胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)修復(fù)胃黏膜，保護(hù)胃黏膜[16]；茯苓多糖成分不僅可通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、提高自然殺傷細(xì)胞活性、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能等途徑來發(fā)揮抗腫瘤作用，還能提升免疫球蛋白IgG水平、誘導(dǎo)分泌白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子以增強(qiáng)機(jī)體免疫力[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀積分和IL-4均顯著低于對(duì)照組，KPS評(píng)分、IFN-γ和IFN-γ/IL-4均顯著高于對(duì)照組。提示二陳平胃散輔助SOX化療治療胃癌術(shù)后患者，能明顯提高臨床治療總有效率，降低中醫(yī)癥狀積分，提高生活質(zhì)量，改善外周血中Th1/Th2的漂移。

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