益生菌聯合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局的影響

閆璐 王利

(1.西安高新醫院產科，陜西 西安 710075；2.榆陽區人民醫院婦產科，陜西 榆林 719000)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)好發于妊娠中期以及晚期，主要臨床癥狀為肝酶異常、總膽汁酸升高、黃疸以及皮膚瘙癢[1]。ICP可導致羊水胎糞污染、胎兒窘迫、胎兒生長受限、早產，甚至死胎，對胎兒生命健康和安全構成嚴重威脅[2]。及時采取有效治療措施對胎兒、孕婦而言具有重要意義。熊去氧膽酸是非細胞毒性二羥膽酸，對ICP患者肝功能和瘙癢等癥狀具有明顯的改善作用，是臨床治療ICP的常用藥物[3]。部分實驗表明[4]，肝內膽汁淤積會導致腸道菌群出現失調現象，進而加重膽汁淤積，而且膽汁淤積時會引發內毒素血癥和細菌移位，導致肝功能損傷加重，從而使腸道菌群紊亂加重，出現惡性循環的局面。此外，妊娠期肝內膽汁淤積癥嬰兒與健康嬰兒相比，糞便中大腸桿菌的數量增多，乳酸桿菌、雙歧桿菌數量均明顯減少，可見妊娠期肝內膽汁淤積癥的發生、發展受到腸道菌群的影響，通過益生菌可維持機體腸道菌群的微生態平衡[5]。本文探討益生菌聯合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月我院收治的80例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者作為研究對象，采用數字隨機法將其分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。納入標準：符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[6]ICP相關診斷標準；存在皮膚瘙癢、黃疸等癥狀；血清總膽汁酸(TBA)升高；單胎孕婦；患者及家屬知情并簽署同意書；排除標準：高齡產婦；合并惡性腫瘤者；合并肝臟疾病、嚴重器質性疾病者；既往接受藥物治療者；孕周達38周，存在羊水過少、胎動異常現象的ICP患者。對照組年齡24～35歲，平均年齡(29.39±4.12)歲；孕周32～38周，平均孕周(34.56±1.20)周；初產婦28例、經產婦12例。觀察組年齡24～35歲，平均年齡(29.61±4.24)歲；孕周32～38周，平均孕周(34.98±1.16)周；初產婦29例、經產婦11例。兩組患者基本資料對比(P>0.05)，均衡可比。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2方法 對照組給予熊去氧膽酸治療，每日1 g或15 mg/(kg.d)，分3～4次口服。觀察組給予益生菌聯合熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸用法用量同對照組，益生菌選用雙歧桿菌三聯活菌膠囊，口服，一次2～4粒，一日2次。兩組均連續治療2周。觀察指標:(1)抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，通過自動生化分析儀測定TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平。(2)通過無菌糞便收集器搜集患者糞便，采用DNA提取試劑盒提取糞便中大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌3種細菌基因組DNA，經特異性引物合成后。經PCR技術后生成標準曲線，得出每份糞便樣本中3種細菌的拷貝數，以每克糞便所含有的細菌拷貝數的對數表示最終結果。(3)通過Ribaha皮膚瘙癢程度評分標準對兩組患者瘙癢程度進行評估，沒有瘙癢癥狀則為0分；偶爾瘙癢則為1分；間斷性瘙癢，沒有癥狀波動則為2分；間斷性瘙癢伴有癥狀波動則為3分；持續性瘙癢則為4分。(4)比較兩組妊娠結局，包括新生兒窒息、胎兒窘迫、早產等。

2 結 果

2.1比較兩組相關血液指標 治療前，兩組TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比較(P>0.05)，治療后，兩組上述指標均有所改善，且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組相關血液指標

2.2比較兩組腸道菌群結構指標 治療前，兩組腸道菌群結構指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組腸道菌群結構指標顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組腸道菌群結構指標

2.3比較兩組皮膚瘙癢程度評分 治療前，兩組Ribaha皮膚瘙癢程度評分比較(P>0.05)；治療后，兩組評分均有所降低，但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 比較兩組皮膚瘙癢程度評分(分，

2.4比較兩組妊娠結局 觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、早產發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組妊娠結局(n，%)

3 討 論

ICP初期主要癥狀為腳掌、手掌出現瘙癢感，隨之延伸至肢體近端，甚至到達面部，且夜間瘙癢感明顯比白晝劇烈，對患者的日常生活產生一定的影響[7]。此外，ICP可導致患者肝臟生理功能受損、膽汁淤積等，降低母體對毒素的降解能力，導致內分泌出現紊亂現象，易造成新生兒窒息、胎兒宮內窘迫、早產等不良事件[8-9]。臨床主要使用熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，臨床效果尚可，而益生菌聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的相關報道較少。益生菌通過恢復腸道菌群微生態平衡，改善膽汁淤積的相關癥狀[10]。

本研究結果顯示，治療前，兩組TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比較(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均有所改善，且觀察組優于對照組(P<0.05)。治療前，兩組腸道菌群結構指標比較(P>0.05)；治療后，觀察組大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著優于對照組(P<0.05)。說明益生菌聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，可明顯改善患者的肝功能，促進腸道微生態環境趨于平衡狀態。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種微生態制劑，包含三種有益菌，分別是長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、濕熱鏈球菌，故稱為益生菌。因益生菌對腸道菌群具有調節作用，可有效避免小腸細菌過度繁殖，降低BA水平，促進腸源性內毒素血癥以及肝功能改善，抑制肝纖維化；益生菌還能夠刺激腸道，促使腸蠕動增加，加快排出和分解DBIL，減少肝腸循環中的膽紅素，有利于脂肪酸降解，促使白蛋白搶占膽紅素相應的結合位點，進而使體內游離膽紅素水平降低。此外，對于與膽紅素結合之后轉換為尿膽原和糞膽原的菌群，益生菌可提高其菌群數量，進而減少有害菌，加速排出機體內的膽紅素。本研究結果顯示，治療前，兩組Ribaha皮膚瘙癢程度評分比較(P>0.05)；治療后，兩組評分均有所降低，但兩組比較無明顯差異(P>0.05)。說明益生菌聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，對皮膚瘙癢的癥狀具有一定的改善作用。研究結果顯示，觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、早產發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。說明益生菌聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，可有效減少妊娠不良結局事件發生。

綜上所述，妊娠期肝內膽汁淤積癥患者通過益生菌聯合熊去氧膽酸治療，可明顯改善肝功能，恢復腸道微生態平衡，減輕皮膚瘙癢癥狀，減少妊娠不良結局事件發生，值得推廣使用。