經皮冠脈介入治療術后死亡率與冠心病危險因素的研究進展

武俊呈　楊　娜　姚志鵬　宗　政　劉世諾　趙學忠

(吉林大學第一醫院心血管疾病診治中心，吉林　長春　130021)

經皮冠狀動脈介入(PCI)治療已廣泛應用于冠心病的臨床治療，隨著介入治療技術的不斷進步、器械材料的不斷改進和藥物洗脫支架的出現，PCI 治療的指征不斷擴大，越來越多的患者從中獲益，但仍有少部分患者由于各種因素導致術后不良事件的發生。有研究顯示，隨著冠心病危險因素的升高，PCI術后不良反應也隨之升高〔1〕，因此，明確接受PCI治療術患者術后死亡率與自身冠心病危險因素的關系，對相關危險因素進行早期干預及預防有重要意義。本文僅針對冠心病常見危險因素進行討論，揭示常見危險因素與術后死亡率之間的關系。

1　死亡原因分析

PCI術后死亡原因分為心源性死亡及非心源性死亡。心源性死亡指任何心臟因素所致的死亡，主要包括心臟泵衰竭、惡性心律失常(主要為室性心律失常如室顫、頑固性室速等)、心臟停搏、心臟電機械分離、心臟破裂等。非心源性死亡包括腦血管疾病、肺栓塞、主動脈夾層、主動脈瘤破裂、感染、惡性腫瘤等〔2〕。有研究發現，PCI 術后在院死亡的主要死因為心源性死亡，其中泵衰竭占較大部分〔3〕。主要是由于心臟排血功能衰竭，不能維持其最低限度的心輸出量導致血壓下降、重要臟器和組織灌注不足，繼而引起全身性微循環功能障礙而出現一系列缺血、缺氧、代謝障礙及重要臟器損害。對于多數冠心病，尤其是急性心肌梗死患者來說，其心肌受累面積越大，Killip分級越高，術后預后風險也越大。非心臟死亡是患者大部分晚期死亡的常見原因，而近年來隨著PCI技術的逐漸完善及冠心病二級預防性的應用，PCI患者的平均年齡增加及非心源性并發癥患病率的增加，導致非心源性死亡占PCI術后遠期死亡比例逐年升高，已成為PCI術后死亡的主要原因〔4〕。

2　冠心病危險因素概念

危險因素是指增加疾病危險性的因素，疾病的發生與該因素為因果關系，當消除該因素時疾病的發生概率也隨之降低。迄今已提出的冠心病的危險因素達 200 多種，如年齡、性別、家族史等屬不可控制改變的危險因素，有助于篩選高危人群；而如高血壓、高脂血癥、糖尿病和吸煙等屬可以控制的危險因素〔5〕。近年來，臨床研究顯示一些新的危險因素如炎性標志物、病原體感染、冠狀動脈鈣化積分、高纖維蛋白原血癥、不對稱性二甲基精氨酸、抵抗素等與冠心病的發生也呈高度相關〔6〕。有研究發現，冠心病危險因素很少單個存在，往往多種危險因素聚集于同一個體而產生影響〔7，8〕。

3　冠心病危險因素與PCI術后死亡率的關系

3.1年齡高齡是冠心病的獨立危險因素。有研究顯示，西方國家接受PCI術的患者中有25%為高齡患者，其中有超過10% 的患者年齡>80歲〔9，10〕。高齡是 PCI術后院內死亡的獨立危險因素，多項研究顯示，高齡冠心病患者PCI術后院內死亡事件發生率較高，≥80歲患者的死亡率比年輕人高5倍，幾乎占所有死亡人數的30%〔11～14〕。這與高齡患者身體一般狀態較差，冠脈病變程度相對復雜及高齡患者多合并其他系統疾病有關。Spoon等〔4〕研究顯示PCI術后非心源性死亡率隨年齡增加逐年提高。此接受PCI治療的高齡患者，對于術者水平及術后護理應有更高要求。

3.2性別流行病學調查顯示，由于生活習慣及激素調節等因素影響，男性冠心病發病率顯著高于女性〔10〕。但女性在絕經期后，由于雌激素水平降低，與男性冠心病發病率的差異減小，同時女性血管直徑小于男性，鈣化和迂曲程度高于男性〔15〕。女性一些復雜病變比例較男性高，如慢性完全性閉塞病變，造成術中干預成功率低于男性患者〔16〕。有研究顯示，在其他危險因素校正后，女性患者PCI術后心臟不良事件發生率較高且死亡率高于男性。女性患者術后最常見死亡原因為心力衰竭，而男性患者術后死亡原因多為惡性心律失常〔17〕。因此，對于女性患者術中復雜病變提高意識，同時防止術后心力衰竭的發生，對于男性患者應警惕術后心律失常。

3.3家族史某些疾病可以表現出顯著的家住聚集現象，成為家族性疾病。冠心病家族史作為一項獨立的冠心病危險因素是一項不可改變的危險因素，提示不良預后。Seidah等〔18〕研究顯示，冠心病存在易感基因，在未來可能成為主要研究方向。現如今加強冠心病的二級預防，對高危人群進行早期危險篩查及危險評估，具有重要意義。此外，其他家族遺傳病史，如惡性腫瘤等，可明確增加PCI術后在院及長期非心源性死亡風險〔19〕。

3.4吸煙吸煙是明確的冠心病危險因素，無論主動吸煙與被動吸煙都可致動脈粥樣硬化斑塊形成、增厚及纖維化。同時可通過血液、神經體液、血流動力學、分子遺傳及生化等變化增加心血管不良事件的發生率及PCI術后的死亡率〔20〕。有研究證實，吸煙者比同年齡同性別不吸煙者同等程度病變發病提前10年以上〔21〕，死亡風險為不吸煙患者2～4倍〔22〕，同時PCI術后繼續吸煙患者死亡率較PCI術后戒煙患者大幅提高〔23〕。現如今有研究提出“吸煙者悖論”，認為吸煙患者PCI術死亡率小于不吸煙患者，該情況可能由于吸煙患者發病年齡普遍較低，糖尿病、高血壓、既往急性心肌梗死和多支血管疾病的發生率較低，也可能因為不吸煙的冠心病患者存在其他協同危險因素，協變量調整后的悖論差異即不再顯著〔21〕。因此，強調冠心病高危人群的吸煙控制，加強PCI術后患者的戒煙教育仍具有一定臨床指導價值。

3.5高血壓高血壓是心血管發病率和死亡率的一個重要危險因素〔24，25〕。流行病學研究證實，高血壓與PCI術后心血管不良事件如腦卒中、心力衰竭和心源性死亡相關〔26～28〕，當血壓升高到110/75 mmHg以上時，腦卒中和心血管死亡率逐漸增加〔26〕。資料顯示，冠心病發病率及死亡率及PCI術后死亡率或非致死性不良事件發生率與血壓水平呈線性關系，其中收縮壓與死亡率的相關性高于舒張壓及脈壓差，將高血壓患者血壓控制在正常值范圍可有效降低高血壓患者PCI術后死亡率〔24〕。因此有效控制術后血壓降低靶器官損害降低冠脈壁機械壓力可減少PCI術后不良事件的發生率及PCI術后死亡率。

3.6糖尿病2型糖尿病被認為是冠心病的等危癥〔29〕，血糖水平的升高通過血管壁的氧化應激和蛋白質糖基化等推測機制，加速動脈粥樣硬化的進程。糖尿病患者與相同年齡的非糖尿病患者(特別是失去性別保護作用的女性)相比，發生冠心病的風險顯著升高，其中男性為2～3倍，女性為3～5倍〔30〕。與無糖尿病的冠心病患者相比，合并糖尿病的冠心病患者冠脈病變程度更加嚴重(表現為多支、彌漫性病變、狹窄程度高)且更加年輕化，病情發展更加迅速、預后更差，PCI術后不良事件發生率升高，死亡率增加2-5倍〔31〕。同時，糖尿病患者多合并血脂異常、血尿酸異常及其他危險因素，如血小板活性增加、纖維蛋白溶解減少、小血管疾病、糖尿病性心肌病和導致室性心律失常的自主神經病變，增加PCI術后死亡風險。另外，糖尿病是終末期腎病、失明和非創傷性截肢的主要原因，可增加術后遠期非心源性死亡率。此外有研究發現，非糖尿病患者出現應激性高血糖也可導致其PCI術后住院死亡率升高〔32〕。所以臨床中應在二級預防基礎上，注意監測血糖水平，同時加強PCI術后患者糖尿病健康教育。

3.7高尿酸血癥高尿酸血癥是冠心病的危險因素，與許多其他心血管危險因素，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高三酰甘油血癥、肥胖、胰島素抵抗等多同時存在。目前有學者認為血尿酸促進冠狀動脈病變的內在機制為其在血液中容易析出并沉積于血管壁而造成內膜損傷。同時血尿酸可促進血小板聚集和血栓形成，促進脂質氧化和引起血管活性產物增多，破壞內皮加速脂質沉積，冠狀動脈多支血管病變比例及PCI處理病變數升高，增加PCI術后死亡率〔33〕。此外，He等〔34〕研究顯示，高尿酸血癥可增加術后急性腎損傷可能，增加術后住院日及術后死亡率。因此，調整飲食結合藥物控制血尿酸，有利于延緩冠狀動脈病變的發生和發展，同時降低PCI術后死亡率。

3.8血脂異常與肥胖血脂異常已被確認是冠心病的獨立危險因素。依據流行病學研究顯示，接受PCI治療患者中血脂異常及肥胖患者所占比例逐年升高〔35〕。高密度脂蛋白與低密度脂蛋白是主要心血管事件的重要預測因子，低密度脂蛋白升高是冠心病的主要危險因素，同時可增加術后不良事件發生率及死亡率，而高密度脂蛋白水平與冠心病不良事件呈負相關。PCI術后患者早期應用他汀類等降脂藥物穩定斑塊被廣泛應用于臨床治療，已被公認可顯著降低PCI術后不良事件的發生率及死亡率。此外總膽固醇水平也可影響冠心病的發生及預后，有研究表明，血清膽固醇水平越高，冠心病相關相關不良事件發生率越高，血清膽固醇每降低 1%，冠心病的危險性可同比減少2%〔36〕，但尚無明確研究指出膽固醇與PCI術后死亡率之間的關系。

3.9其他危險因素近年來隨著冠心病相關危險因素的研究進展，越來越多的冠心病相關危險因素被列入研究。如非對稱性二甲基精氨酸、高同型半胱氨酸血癥、特殊脂蛋白、病原體感染(衣原體、巨細胞病毒、幽門螺桿菌等)、血紅蛋白分布寬度、微量元素維生素失衡及基因多態性等〔6〕。現在上述因素對于PCI術后患者死亡率的影響暫不明確，大多仍未應用于臨床治療領域。但對未來根據患者個體化不同制定針對性干預方案，降低患者冠心病發病率及術后不良事件發生率有一定意義。

4　冠心病相關危險因素與PCI術后死亡率關系的研究意義

明確高危人群、進行針對性教育、普及相關知識進而早期預防，同時控制可控危險因素(如吸煙、血壓、血脂、血糖等)對診斷明確的冠心病患者進行早期治療，同時對相關危險因素進行治療后干預，PCI術后加強二級預防可降低冠心病發病率，同時降低冠心病患者PCI術后死亡率，改善冠心病患者遠期預后，提高冠心病患者的生存質量。

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