老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴認(rèn)知障礙患者血清Caspase-3及特異性神經(jīng)元烯醇化酶變化及意義

戈艷蕾　李立群　王紅陽　張嘉賓　張盼盼　付愛雙

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北　唐山　063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)表現(xiàn)為間斷低氧血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和(或)合并高碳酸血癥。隨著年齡的增長，口咽部肌肉功能減退，其發(fā)病率逐漸增高〔1～3〕。目前研究證明，OSAHS患者由于間隙性低氧及復(fù)氧，容易出現(xiàn)體內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙。目前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、特異性神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)與認(rèn)知障礙的關(guān)系日益受到關(guān)注〔4,5〕。本研究旨在探討老年OSAHS伴認(rèn)知障礙患者血清Caspase-3及NSE變化及意義。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年2月至2015年9月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的老年OSAHS患者210例，男147例，女63例，年齡(70.9±14.7)歲。均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠檢測(cè)，獲得患者知情同意后，上述患者均進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分，篩選出存在認(rèn)知障礙的老年OSAHS患者(A組)共計(jì)100例，男73例，女17例，年齡(71.9±13.2)歲。然后根據(jù)MoCA量表得分，分為輕度(20分≤MoCA得分<26分，33例)、中度(15分≤MoCA得分<20分，37例)、重度(MoCA得分<15分,30例)3個(gè)亞組，選擇同期性別、年齡相匹配的健康查體者作為對(duì)照組(40例)，男31例，女9例，年齡(72.0±12.3)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；②進(jìn)行化療和免疫抑制的患者；③近期腦卒中病史；④癡呆患者；⑤嚴(yán)重心臟疾病、尿毒癥及肝衰竭患者；⑥不能配合問卷調(diào)查者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：2002年OSAHS診治指南(草案)〔6〕。

1.2問卷調(diào)查及標(biāo)本采集所有患者及對(duì)照組人群于就診當(dāng)日接受MoCA測(cè)試認(rèn)知功能，并記錄數(shù)值，晨起抽取空腹肘靜脈血，健康對(duì)照組檢測(cè)空腹靜脈血，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標(biāo)本收集完整后檢測(cè)血清Caspase-3及NSE濃度。

1.3檢測(cè)方法多導(dǎo)睡眠檢測(cè)：使用美國SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Caspase-3及NSE含量(血清Caspase-3由北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司生產(chǎn)；NSE試劑盒由上海通蔚生產(chǎn))，檢測(cè)步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析。

2　結(jié)　果

2.1老年OSAHS患者與對(duì)照組血清Caspase-3及NSE檢測(cè)結(jié)果比較與對(duì)照組相比，老年OSAHS患者血清Caspase-3水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，血清NSE水平兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2A、B組血清Caspase-3及NSE水平比較A組血清Caspase-3及NSE水平顯著高于B組(P<0.05)。見表2。

2.3老年OSAHS合并認(rèn)知障礙不同嚴(yán)重程度血清Caspase-3及NSE檢測(cè)結(jié)果比較見表3。 與輕度組相比，中度及重度血清Caspase-3及NSE明顯增高；與中度組相比，重度組血清Caspase-3及NSE明顯增高(P<0.05)。

表1　老年OSAHS患者與對(duì)照組血清Caspase-3及NSE水平比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.05

表2　A、B組血清Caspase-3及NSE水平比較

與A組比較:1)P<0.05

表3　老年OSAHS合并認(rèn)知障礙不同嚴(yán)重程度血清Caspase-3及NSE水平比較

與輕度組比較:1)P<0.05；與中度組比較:2)P<0.05

3　討　論

OSAHS目前已經(jīng)被證實(shí)是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著體內(nèi)不斷發(fā)生低氧-復(fù)氧過程，導(dǎo)致患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激及全身炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)一系列神經(jīng)內(nèi)分泌變化及全身損傷。在OSAHS患者海馬區(qū)受損后，神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致部分細(xì)胞內(nèi)因子如NSE進(jìn)入細(xì)胞間隙，從而出現(xiàn)血中NSE增高，因此，該因子的濃度變化可在一定程度上反映神經(jīng)細(xì)胞受損的嚴(yán)重程度〔7～9〕。Caspase-3目前已經(jīng)被證實(shí)在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮作用，是細(xì)胞發(fā)生凋亡的主要執(zhí)行者；當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞由于缺血缺氧等作用發(fā)生損傷時(shí)，可以啟動(dòng)上游Caspases家族，導(dǎo)致Caspase-3激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡發(fā)生〔4〕。 研究已經(jīng)證實(shí)，OSAHS隨病情輕重程度不同引起不同程度的腦損傷，導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知障礙〔1〕。本研究提示血清Caspase-3及NSE水平與老年OSAHS患者認(rèn)知障礙發(fā)生相關(guān)，在一定程度上可以反映老年OSAHS患者認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度。

1睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識(shí)寫作組.睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識(shí)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009;32(11)：812-20.

2陳艷春,周曉輝.老年輕度認(rèn)知功能障礙影響因素研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012;26(1)： 71-4.

3周暉,唐萬平.慢性阻塞性肺疾病與重疊綜合征患者肺功能及睡眠結(jié)構(gòu)分析〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011;27(1):7-8.

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5陳勇,杜曉紅,金夏,等.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)老齡大鼠血清s100b蛋白、NSE及術(shù)后認(rèn)知功能的影響〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2013;29(10)：1020-2.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002;25(4)：195-8.

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9姜東林，儲(chǔ)興，胡玲玲，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者認(rèn)知功能與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分、事件相關(guān)電位及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的關(guān)系〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010;23(3):168-70.