紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療對老年復(fù)發(fā)性卵巢癌患者血清甲狀腺激素水平的影響

張春艷　王曉娟　夏慶玲　邵　雷　劉婉秋

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江　齊齊哈爾　161000)

復(fù)發(fā)性卵巢癌是一種臨床上具有高發(fā)病率和死亡率的婦科惡性腫瘤〔1〕，發(fā)病隱匿，早期無明顯癥狀，診斷確診率較低，大部分患者確診時(shí)已處于晚期。雖然應(yīng)用化療和腫瘤細(xì)胞殲滅術(shù)能有效治療卵巢癌，但治療后患者仍有復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)〔2〕。本研究擬分析采取不同方案治療老年復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果。

1　資料與方法

1.1對象選取2015年8月至2017年3月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的老年復(fù)發(fā)性卵巢癌患者46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80歲；均符合臨床復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌；入組前經(jīng)CT或B超對患者肺部、上腹部和盆腔等位置進(jìn)行檢查，各部位至少能發(fā)現(xiàn)一個(gè)可測量的單徑病灶(CT超過1 cm)；卡氏生活質(zhì)量(KPS)評分超過70分，生存期預(yù)計(jì)≥3個(gè)月；無化療禁忌證；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<60歲，>80歲；對本研究藥品過敏者；出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移者；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；治療依從性差者。按隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組各23例。觀察組年齡60～78〔平均(68.49±6.74)〕歲；病理診斷：15例漿液性腺癌，5例子宮內(nèi)膜樣腺癌，3例黏液性腺癌。對照組年齡62～80〔平均(69.68±7.64)〕歲；病理診斷：16例漿液性腺癌，4例子宮內(nèi)膜樣腺癌，3例黏液性腺癌。兩組年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予順鉑(南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103216，規(guī)格：10 mg/瓶)75 mg+500 ml生理鹽水，根據(jù)患者情況選擇給藥途徑(靜脈滴注或腹腔給藥)；觀察組第1天治療時(shí)在對照組的基礎(chǔ)上給予紫杉醇(Corden Pharma Latina S.P.A.，批準(zhǔn)文號：H20130359，規(guī)格：5 ml∶30 mg)35 mg/m2+5% 500 ml葡萄糖注射液，靜脈滴注，間隔7 d再次給予紫杉醇35 mg/m2，其他治療時(shí)間所用藥物及劑量與對照組一致。兩組計(jì)劃治療2個(gè)周期，每個(gè)治療周期為21 d，患者在符合手術(shù)指征后行手術(shù)治療。

1.3血清甲狀腺激素檢測患者入院后翌日清晨采集空腹肘部淺靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心5 min，分離血清備用，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(TF3)和游離甲狀腺激素(TF4)。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組治療前后臨床癥狀、腫瘤體積及血清TSH、TF3、TF4水平變化情況，以及兩組手術(shù)情況和術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。完全緩解：治療后患者腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀基本消失；中度緩解：治療后，患者腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀得到明顯緩解；輕度緩解：治療后，腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀得到基本緩解；未緩解：腹痛、腹脹、胸悶等臨床癥狀無明顯變化，甚至加重。總有效率=(完全緩解+中度緩解+輕度緩解)/病例數(shù)×100%。腫瘤體積變化標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。完全緩解：患者經(jīng)治療后腫瘤已完全消退，未發(fā)現(xiàn)體內(nèi)瘤體；部分緩解：患者在經(jīng)過治療后，其體內(nèi)的腫瘤體積消退超過50%；穩(wěn)定：經(jīng)治療后患者腫瘤體積無明顯變化，或腫瘤體積消退不超過50%；進(jìn)展：患者經(jīng)治療后，腫瘤體積無縮小反而增大，且腫瘤體積增大1/4。腫瘤體積總改善率=(完全緩解+部分緩解)/病例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率(91.30%，完全緩解3例，中度緩解4例，輕度緩解14例，未緩解2例)優(yōu)于對照組(65.22%，完全緩解1例，中度緩解2例，輕度緩解12例，未緩解8例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.60,P<0.05)。

2.2兩組腫瘤體積變化情況比較治療后，觀察組腫瘤體積改善率(78.26%，完全緩解4例，部分緩解14例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展0例)優(yōu)于對照組(52.17%，完全緩解2例，部分緩解10例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展3例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.85,P<0.05)。

2.3兩組手術(shù)情況比較觀察組手術(shù)時(shí)間〔(213.63±15.75)min〕、術(shù)中出血量〔(683.47±66.39)ml〕均顯著少于對照組〔(283.54±43.67)min,(975.83±90.63)ml;t=7.22,12.48,均P<0.001〕。

2.4兩組血清甲狀腺激素與生活質(zhì)量比較兩組治療前后TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組血清TF3、TF4和KPS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均較治療前有所升高，且觀察組升高幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

2.5兩組不良反應(yīng)情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(21.75%，食欲減退2例，腹痛1例，惡心嘔吐2例)與對照組(34.78%，食欲減退3例，腹痛2例，惡心嘔吐3例)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組治療前后血清甲狀腺激素和生活質(zhì)量比較

與治療前比較：1)P<0.05

3　討　論

通常卵巢癌患者晚期時(shí)，腫瘤細(xì)胞已廣泛轉(zhuǎn)移，并對周圍組織侵襲浸潤，影響患者預(yù)后〔6～8〕。臨床上一般對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者先行化療，控制腫瘤病灶使其縮小，且有效控制腹腔積液后行手術(shù)治療。卵巢癌可影響體內(nèi)雌、孕激素的代謝，使其代謝異常，進(jìn)而影響其相對應(yīng)的調(diào)控器官及雌、孕激素受體的靶細(xì)胞。甲狀腺及卵巢功能共同的調(diào)節(jié)中樞是垂體，雌激素可通過垂體水平或下丘腦實(shí)現(xiàn)與甲狀腺激素相互調(diào)通。甲狀腺除了分泌甲狀腺激素外，還有微弱的雌激素分泌能力，同時(shí)甲狀腺上有雌激素受體，因此，雌激素可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)甲狀腺-雌激素受體的表達(dá)，進(jìn)而影響甲狀腺的分泌功能，影響甲狀腺激素的代謝，從而降低甲狀腺激素與球蛋白結(jié)合物的降解速度和清除率，進(jìn)而使TF3和TF4濃度降低。

紫杉醇是目前一種新型的抗癌藥物，其獨(dú)特的抗癌機(jī)制是通過促進(jìn)微管聚合，穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，并拮抗患者體內(nèi)微管的解聚，從而動態(tài)調(diào)節(jié)體內(nèi)微管平衡，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞周期，阻礙癌細(xì)胞的增殖、擴(kuò)散，從而達(dá)到控制癌病灶擴(kuò)散，縮小病灶直徑〔9〕。順鉑可與腫瘤細(xì)胞中DNA結(jié)構(gòu)上的堿基結(jié)合，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而使機(jī)體無法轉(zhuǎn)錄呈mRAN合成RAN和蛋白質(zhì)，從而控制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。本研究顯示觀察組所采用的化療方案能有效縮小患者腫瘤病灶直徑，使病灶盡量控制至最小直徑，從而減少行手術(shù)治療時(shí)對卵巢功能的損傷程度，盡可能保留患者卵巢功能。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑雖在治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效優(yōu)于單純的順鉑，能有效提高臨床療效，但不良反應(yīng)發(fā)生情況相似。

1崔澂，王雅卓，郝淑維.卵巢癌免疫生物學(xué)治療策略研究進(jìn)展〔J〕.中國免疫學(xué)雜志，2014；30(9)：1282-90.

2劉睿，曹曉艷，肖穎，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療老年復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(15)：3190-1.

3梁媛，劉佳麗.復(fù)發(fā)性卵巢癌不同化療方案臨床療效的Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2011；18(6)：453-6.

4任立新，王亞帝.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(10)：2284-6.

5劉文彬，閆海山，牛紅衛(wèi).紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察〔J〕.腫瘤藥學(xué)，2012；2(3)：220-2.

6畢利萍，李玉軍.三維適形放療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床療效〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015；22(6)：699-701.

7馬耀先.順鉑與紫杉醇不同給藥途徑治療晚期卵巢癌患者的療效與安全性評價(jià)〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013；7(17)：127-8.

8黃毅超，何志江，劉云軍.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療52例晚期卵巢癌效果分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012；50(21)：33-4.

9李佳俐，易建莉，胡彥.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效分析〔J〕.醫(yī)學(xué)臨床研究，2013；30(5)：998-9.