non-HDL、RBP、SF在非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者體內表達及相關性

牛美蘭　王　輝　何雄文

(黃河科技學院，河南　鄭州　450063)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病機制尚未完全明確，通常認為與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗(IR)、脂代謝紊亂及炎癥等關系密切，是代謝綜合征在肝臟的表現〔1～3〕。NAFLD的患病率逐年遞增，在普通人群中達30%〔4〕，而在肥胖型青少年中可高達77%〔5〕。既往研究顯示IR是NAFLD發病的基礎，與糖尿病關系極為密切〔6〕。已有文獻報道NAFLD合并2型糖尿病(T2DM)患者存在糖脂代謝紊亂及血清肝酶升高等現象〔7〕，但是該病與非高密度脂蛋白(non-HDL)、血清鐵蛋白(SF)和視黃醇結合蛋白(RBP)關系的研究較少。本研究旨在探討non-HDL、RBP、SF在NAFLD合并T2DM患者體內的表達及相關性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年12月至2015年6月河南省中醫藥研究院附屬醫院收治的98例NAFLD患者，將其中合并T2DM的患者56例設為觀察組，僅患NAFLD者42例設為對照組。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①根據相關診斷標準均確診為NAFLD患者〔8〕；②觀察組還符合1999年世界衛生組織(WHO)制定的T2DM診斷標準；③均簽署知情同意書。排除標準：①病毒性肝病、自身免疫性及遺傳性肝病者；②于加入研究組前15 d服用過降血脂藥物者。兩組年齡、性別、病程、體重指數(BMI)、血壓差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法記錄所有患者相關臨床資料，包括性別、年齡、病程及BMI等，血壓的記錄取連續3 d清晨測定的平均值。所有患者清晨空腹抽取3 ml靜脈血，3 000 r/min離心分離出血清，-20℃保存待檢。應用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和空腹血糖(FPG)；采用放射免疫法檢測空腹血清胰島素(FINS)含量，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L) /22.5；采用放射免疫雙抗體法測定SF和RBP；利用生物電阻抗分析測定人體成分；內臟型肥胖評定標準：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm，內臟脂肪面積≥100 cm2，BMI>28 kg/m2。

1.3統計學方法應用SPSS19.0 軟件進行t檢驗、χ2檢驗；多因素間相關性分析采用多元回歸分析。

2　結　果

2.1兩組基本指標比較觀察組TC、TG、FPG水平與HOMA-IR明顯高于對照組(P<0.05)；兩組內臟型肥胖、鐵超載發生率差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組non-HDL、RBP、SF指標比較觀察組non-HDL、RBP、SF水平明顯高于對照組(P<0.01，P<0.05)。見表2。

2.3觀察組non-HDL與RBP、SF的相關性血清non-HDL水平與血清RBP及SF水平呈顯著正相關趨勢(r=0.12,P<0.01;r=0.08,P<0.05)。

表1　兩組基本指標比較

表2　兩組non-HDL、RBP、SF水平比較

3　討　論

NAFLD是一組以肝細胞脂肪變性及脂肪蓄積為主要病理特征的慢性肝臟疾病，作為一種常見慢性非感染性肝臟疾病，發病率不斷上升，在歐美約有33%的成年人患有NAFLD〔9〕。該病近年來呈現低齡化趨勢，在青少年中的患病率增高，并已成為青少年肝病的主要病因〔10〕。NAFLD與T2DM作為代謝相關的疾病，都存在脂質代謝異常。本研究結果與國外研究報道一致，說明二者聯系密切〔11,12〕。IR是NAFLD與T2DM的共同機制，肝臟作為產生并利用葡萄糖的主要器官，其功能狀態對血糖尤其是FPG水平具有重要影響，同時由于胰高血糖素及FINS等激素均在肝臟中被滅活，因此肝功能的異常會引起激素水平的異常，進而影響血糖水平。

RBP是一種轉運血液中視黃醇的脂肪因子，近期研究發現其與IR的發生發展密切相關，多項試驗表明血漿RBP含量與IR呈正相關〔13,14〕，而IR又與NAFLD有著緊密聯系，本研究結果顯示RBP升高是NAFLD合并T2DM的危險因素之一。鐵是人體所需的重要微量元素，機體的各項生理功能與生化反應均需要鐵元素的參與，機體內鐵(血清游離鐵與結合鐵)含量過多時則稱為鐵超載，通常定義為血清鐵蛋白濃度>300 ng/ml或轉鐵蛋白飽和度>45%，鐵超載會對肝臟、內分泌、腎臟、心血管及神經系統等造成損傷〔15,16〕。SF是一種含鐵蛋白質，含鐵量僅次于血紅蛋白，其濃度變化可作為鐵負荷異常的判斷指標。已有研究證明SF濃度異常增高是發生糖尿病的重要風險因素，與糖尿病發病率呈正相關，已被公認是糖尿病發病的重要啟動因子〔17〕。本研究結果顯示，鐵代謝紊亂及鐵超載在NAFLD合并T2DM的發病機制中發揮重要作用。另外，NAFLD合并T2DM患者在出現non-HDL代謝紊亂的同時，很可能發生鐵負荷異常，亦存在血清RBP濃度上升，出現視網膜病變，這標對于指示疾病的進展具有重要意義。

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