紅花黃色素聯(lián)合ACEI對(duì)老年心肌炎患者心功能、心肌損傷標(biāo)志物的影響

何志凌　謝雯雯　王　俠

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院心血管科，廣東　廣州　510000)

心肌炎主要是由于心肌發(fā)生炎癥性病變所致，多發(fā)于青壯年〔1〕。臨床導(dǎo)致心肌炎的原因主要分為物理、化學(xué)及感染等因素〔2〕。關(guān)于老年心肌炎的臨床研究并未發(fā)現(xiàn)任何一種特異治療方法，主要以臥床休息以減少心臟組織損傷和心臟負(fù)擔(dān)為主〔3〕。本研究擬分析紅花黃色素聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)對(duì)老年心肌炎患者心功能、心肌損傷標(biāo)志物的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年6月至2015年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院急診和住院部收治的96例老年心肌炎患者的臨床資料，分為聯(lián)合用藥組和單獨(dú)用藥組各48例。符合1999年《關(guān)于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)和采納世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)工作組關(guān)于心肌病定義和分類的意見》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性休克；②伴隨嚴(yán)重肝、腎功能障礙及感染、栓塞等疾病者；③伴隨傳染性疾病及腫瘤者；④無隨訪資料者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　兩組基線資料比較

1.2治療方案兩組患者均給予休息、給氧、利尿、β受體阻滯劑。紅花黃色素生產(chǎn)廠商：山西德元堂藥業(yè)有限公司；規(guī)格：150 mg，用法為150 mg紅花黃色素混入250 ml 0.9%氯化鈉注射液(或5%葡萄糖注射液)中進(jìn)行靜脈滴注。每日1次，治療療程不短于7 d。ACEI應(yīng)用種類：培哚普利2～8 mg/d，貝那普利5～10 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組治療前后心電圖、心功能〔左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心室短軸縮短率(FS)及二尖瓣舒張晚期血流速度峰值與二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯档谋戎?A/E)〕、心肌損傷標(biāo)志物〔乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌鈣蛋白(cTn)I〕水平變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后心電圖檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較治療前，兩組FS、EF及A/E水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均有所改善，且聯(lián)合用藥組改善水平較單獨(dú)用藥組更明顯(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后心功能、心肌損傷標(biāo)志物水平比較治療前，兩組AST、LDH、CK、CK-MB及cTnI水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均較治療前有所下降，且聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組下降水平更明顯(P<0.05)。見表3。

表2　兩組治療前后心電圖檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

表3　兩組治療前后心功能、心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.3多因素Logistic回歸分析將心肌炎作為應(yīng)變量(無=0，有=1)，以年齡、cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK作為自變量(無=0，有=1)，結(jié)果顯示心肌炎病情嚴(yán)重程度與年齡無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK具有相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4　心肌炎危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

3　討　論

由于心肌炎患者的疾病嚴(yán)重程度和病變的廣泛程度不同，臨床表現(xiàn)也各不相同，輕者或無任何癥狀者僅表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、腹瀉等，重者則表現(xiàn)為心力衰竭、心律失常、心源性休克甚至猝死〔4〕。因此，臨床診斷心肌炎單靠臨床癥狀判斷的可能性較低，應(yīng)聯(lián)合其他診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。統(tǒng)計(jì)學(xué)表明，約70%的患者在進(jìn)行適當(dāng)治療后痊愈，無任何后遺癥，約28%患者治療后病情穩(wěn)定，但出現(xiàn)一定程度心功能減退，心臟擴(kuò)大等情況，約2%患者治療后出現(xiàn)了嚴(yán)重心源性休克、心力衰竭和心律失常而死亡〔5〕。

臨床治療心肌炎的方法有免疫治療和藥物治療〔6〕，其中又以藥物治療為主，按照NYHA心功能分級(jí)可選擇利尿劑、β受體阻斷劑、ACEI或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等。其中以培哚普利、貝那普利為代表的ACEI藥物，通過抑制機(jī)體組織局部循環(huán)系統(tǒng)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，從而實(shí)現(xiàn)降低血管緊張素Ⅱ的生成，最終改善心肌炎癥的病變。但有研究發(fā)現(xiàn)，雖然患者應(yīng)用ACEI治療后療效確切，可有效改善心肌重構(gòu)，但由于ACEI作用機(jī)制主要是通過抑制緩激肽降解而發(fā)生作用，在治療過程中會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，尤其在老年人群中應(yīng)該慎用〔7〕。

中醫(yī)認(rèn)為，心肌炎屬于“怔忡”、“心悸”和“心痹”的范疇，致病原因可能與風(fēng)熱濕熱毒邪、外感病邪及其他六淫之邪入里化熱內(nèi)侵有關(guān)〔8〕。因此治療應(yīng)以活血化瘀為主。紅花黃色素源于紅花，主要成分為羥基紅花黃色素(HSY)A，穩(wěn)定性和溶水性較好，具有較好的活血通經(jīng)、祛瘀止痛，但口服極易引發(fā)膽汁外排現(xiàn)象，因此臨床多用于靜脈注射。相關(guān)研究表明，心肌炎患者應(yīng)用紅花黃色素治療后不僅心肌缺血損傷得到一定程度改善，心肌供血也有明顯改善〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)，ACEI聯(lián)合紅花黃色素療效確切，可有效疊加治療效果。另外，本研究結(jié)果說明紅花黃色素聯(lián)合ACEI治療對(duì)于控制cTnI、CK-MB、AST、LDH及CK水平效果更佳，治療效果更好，對(duì)心功能和心肌的損傷更小，這可能與紅花黃色素能夠改善心肌能量代謝，提高冠狀動(dòng)脈血流量，抑制氧化應(yīng)激，改善心肌缺血等作用有關(guān)。

1楊作成.心肌炎的診斷與治療〔J〕.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2010;25(10):782-4.

2Pushpakumara J,Prasath T,Samarajiwa G,etal.Myocarditis causing severe heart failure- an unusual early manifestation of leptospirosis:a case report〔J〕.BMC Res Not,2015;8(1):1031.

3孫景輝,翟淑波.病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.臨床兒科雜志,2012;30(7):607-12.

4唐顯軍,陳明,王建,等.藥物預(yù)處理后缺血再灌注損傷大鼠心肌重塑與血管緊張素受體表達(dá)〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2011;40(28):2851-3.

5張媛,陳晨,劉倩,等.紅花黃色素對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012;18(16):282-4.

6郭彩霞,張立克,陳瑞芬,等.ACEI對(duì)大鼠急性腦損傷致心肌損害作用的影響〔J〕.山東醫(yī)藥,2010;50(9):16-8.

7Anil AB,Can FK,Turhan S,etal.The first succesful extracorporeal membranous oxygenation treatment in a child with refractory fulminant myocarditis in Turkey〔J〕.Anato J Cardiol,2015;15(12):1036-7.

8張建軍,張振英,王娜,等.羥基紅花黃色素A對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制〔J〕.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012;32(19):1526-30.

9劉永剛,李芳君,湯芳.羥基紅花黃色素A對(duì)大鼠心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的保護(hù)作用〔J〕.中藥藥理與臨床,2015;31(1):71-4.