甘精胰島素結合阿卡波糖治療對老年糖尿病患者糖化血紅蛋白和空腹C肽水平的影響

吳讓兵　王　華　杜小梅　何勁松　王莉莉

(達州市中心醫院內分泌科，四川　達州　635000)

糖尿病在老年群體中發病率高，且老年患者身體各項功能明顯減退，大多存在各種并發癥〔1〕。常規治療大多對患者實施降糖藥治療或胰島素治療〔2〕。但是單獨治療往往無法獲得理想效果。近年來，胰島素聯合口服降糖藥治療開始逐漸被應用于臨床。本研究探討甘精胰島素結合阿卡波糖治療老年糖尿病的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料2015年12月至2016年12月收集90例老年糖尿病患者男49例，女41例，年齡64～79〔平均(69.17±10.37)〕歲。納入標準：符合糖尿病相關診斷標準〔3〕；精神狀態良好可正常溝通；臨床資料完備，可滿足研究數據分析需求。排除標準：合并有嚴重心、腎臟疾病及惡性腫瘤、有嚴重精神疾病者。按照入院時間隨機分為對照組(45例)及實驗組(45例)。對照組男24例，女21例，平均(70.11±11.15)歲，平均病程(7.11±2.3)歲；實驗組男25例，女20例，平均(68.24±12.03)歲，平均病程(7.12±2.1)年。兩組年齡、性別及病程差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2治療方法兩組均給予常規健康宣教、飲食干預及運動指導等，并進行常規對癥治療。對照組給予口服阿卡波糖膠囊(商品名：貝希，國藥準字：H20020391，生產單位：四川寶光藥業股份有限公司)50 mg/次，3次/d進行治療。實驗組給予口服阿卡波糖片(批準文號：國藥準字H20020202，2010-01-18，生產單位：杭州中美華東制藥有限公司)50 mg/次，3次/d。并予以甘精胰島素注射液〔進口藥品：德國 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊證號：國藥準字J20120031，分裝企業：賽諾菲(北京)制藥有限公司〕皮下注射，每日睡前注射1次，起始劑量保持為0.2 U·kg-1·d-1。對患者進行動態血糖監測，根據實際血糖變化情況對劑量予以合理調整。

1.3觀察指標治療前后分別抽取兩組靜脈血2 ml，檢測血糖、糖化血紅蛋白及空腹C肽水平，進行療效判定，比較兩組治療有效率〔4〕。治療前后進行肝腎功能檢測〔肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總蛋白(TP)〕和不良反應發生情況統計，檢測兩組治療安全性。

1.4統計學處理應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖差異無統計學意義(P>0.05)；與本組治療前比較，兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均明顯下降，且治療后實驗組均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組血糖達標時間比較實驗組平均血糖達標時間〔(7.15±0.35)d〕顯著短于對照組〔(12.55±5.12)d，P<0.05〕。

表1　兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后糖化血紅蛋白和空腹C肽水平比較治療前兩組糖化血紅蛋白及空腹C肽水平差異無統計學意義(P>0.05)；與本組治療前比較，兩組糖化血紅蛋白水平明顯下降，空腹C肽明顯上升，且治療后實驗組明顯優于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.4兩組治療有效率比較實驗組顯效20例、有效22例、無效3例；對照組顯效12例、有效25例、無效8例；實驗組總有效率93.33%(42/45)顯著高于對照組〔82.22%(37/45),P<0.05〕。

2.5兩組治療安全性比較實驗組低血糖4例(8.89%)、胃腸道反應1例(2.22%)；對照組低血糖10例(22.22%)、胃腸道反應6例(13.33%)。實驗組不良反應發生率均明顯低于對照組(均P<0.05)。治療前后兩組肝腎功能各項指標均未出現明顯變化，且兩組間差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表2　兩組治療前后糖化血紅蛋白和空腹C肽水平水平比較

表3　兩組治療前后肝腎功能各項指標比較

3　討　論

對中老年糖尿病患者而言，普遍存在自身身體功能較差、體內血脂代謝功能紊亂、各器官功能下降等現象，對糖尿病治療效果產生嚴重不良影響，患者血糖水平波動較大〔5，6〕。 臨床用于糖尿病治療的藥物包含很多種類，如以二甲雙胍為代表的雙胍類藥物、以格列本脲為代表的磺脲類藥物及以阿卡波糖為代表的α-葡萄糖苷酶抑制劑〔7〕。使用阿卡波糖治療糖尿病能夠抑制患者消化道吸收糖類的功能，還可以通過增加胰高血糖素樣多肽-1及膽囊收縮素的釋放水準，發揮抑制食欲作用，有利于降低餐后血糖含量〔8〕。本研究表明，甘精胰島素結合阿卡波糖治療老年糖尿病患者效果顯著。甘精胰島素作為一種典型的胰島素類似物，尤其適用于單純口服藥物無法獲得良好治療效果的患者〔9〕。甘精胰島素通過基因重組技術合成，具備長效性強等特點。臨床治療過程中甘精胰島素通過皮下注射的方式進入患者體內能夠長時間發揮作用〔10〕。此外，甘精胰島素對患者消化系統刺激性小且使用過程中沒有峰值，確保血糖不存在較大波動。本研究結果提示，甘精胰島素結合阿卡波糖治療老年糖尿病患者不良反應輕微，是一種安全的治療方案。很多中老年糖尿病患者會伴有肝臟、腎臟功能下降甚至衰竭現象，自身甘精胰島素代謝速度較慢，體內容易產生蓄積情況，因此在治療時應結合患者實際狀況對注射劑量實施嚴格控制〔11〕。治療初始階段應減小注射量，根據血糖變化對劑量進行合理調整。初診老年糖尿病患者治療時，應嚴格遵循個體化原則制定血糖控制目標，避免低血糖的發生。

1李曉蕾，陳明衛.甘精胰島素聯合格列美脲及阿卡波糖治療磺脲類治療失效的2型糖尿病患者血糖控制效果的觀察〔J〕.中國糖尿病雜志，2016；24(4)：344-7.

2公媛媛，殷智曄，管喜峰，等.甘精胰島素與阿卡波糖片聯合治療老年糖尿病的效果分析〔J〕.湖南師范大學學報(醫學版)，2015；12(5)：94-6.

3陳亮，姚志靈，劉文浩，等.甘精胰島素聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者氧化應激的影響〔J〕.重慶醫學，2016；45(11)：1502-4，1507.

4何軍儒，丁菊香，劉靖芳，等.瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對胰島β細胞功能的影響〔J〕.中國老年學雜志，2016；36(15)：3720-2.

5孔亞坤，耿秀琴，周艷紅，等.甘精胰島素與西格列汀聯用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性〔J〕.中國藥師，2016；19(4)：695-7.

6李道鴻，徐曉，楊旭楓，等.不同治療方法對老年冠心病合并2型糖尿病患者血糖控制前后生長分化因子15、hs-CRP的影響〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2016；8(9)：1053-5.

7黃凱程，陳夏明，王月芳，等.吡格列酮聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病合并高血壓患者的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2016；32(16)：1468-70，1484.

8Galhardo J，Shield J.The role of haemoglobin A1c in screening obese children and adolescents for glucose intolerance and type 2 diabetes〔J〕.Acta Med Portuguesa，2015；28(3)：307-15.

9姚璐，武云濤，田國祥，等.地特胰島素聯合阿卡波糖對初發老年2型糖尿病患者的臨床療效〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2016；8(7)：814-6.

10Farahani P，Khan S，Oatway M，etal.Exploring the distribution of prescription for sulfonylureas in patients with type 2 diabetes according to cardiovascular risk factors within a Canadian primary care setting〔J〕.J Popul Ther Clin Pharmacol,2015；22(3)：e228-36.

11郭玉卿，張趁茹，楊愛格，等.基礎胰島素聯合阿卡波糖對初診老年糖尿病患者血糖水平及并發癥的影響〔J〕.海南醫學院學報，2016；22(9)：879-82.