口服避孕藥治療原發性痛經的Meta分析
——基于隨機對照研究

王佳，王磊，姬棟巖

（1內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010000；2內蒙古醫科大學護理學院，內蒙古 呼和浩特 010000）

0　引言

原發性痛經又稱功能性痛經，指經期下腹部痙攣性疼痛，可伴有頭暈、乏力、惡心嘔吐、腰腿痛等癥狀，嚴重者可發生暈厥，不伴有明顯的盆腔器質性疾病[1]。其發病率為20%-90% ，常見于年輕女性。臨床上治療痛經的常見藥物有非甾體類抗炎藥、中藥、避孕藥等，避孕藥治療原發性痛經的療效在國外已被公認，但在國內還尚未被廣泛投入使用。口服避孕藥可以抑制女性排卵、減少前列腺素的產生，進而可有效緩解痛經。目前，國內對于該方法的療效及副作用還存在爭議，故本研究通過Meta分析，對口服避孕藥治療原發性痛經的效果進行綜合評價，具體情況如下。

1　資料與方法

1.1　納入與排除標準

⑴納入標準：①研究類型：隨機或半隨機對照研究；②研究對象：臨床上已確診為原發性痛經的患者；③干預措施：觀察組采用避孕藥（如媽富隆、達英-35等）；對照組采用安慰劑（如維生素E、布洛芬等）；④結局指標：有效率、VAS評分、不良反應發生率。（2）排除標準：①隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究等非隨機對照研究；②繼發性痛經或誤診為原發性痛經的患者、使用IUD的患者；③重復發表文獻、不完整文獻、結局指標不符的文獻。

1.2　檢索策略

以“原發性痛經”and“避孕藥or媽富隆or去氧孕烯炔雌醇or達英-35 or炔雌醇環丙孕酮or優思明or屈螺酮炔雌醇”等為檢索詞檢索中國知網、萬方、維普和中國生物醫學文獻數據庫，檢索時限均是從建庫至2018 年1 月12日。此外，手工檢索2008-2018年的《實用婦產科雜志》、《生殖醫學雜志》，以獲取數據庫檢索未發現的相關信息。

1.3　篩選文獻、提取資料

文獻篩選、資料提取由2位系統評價員獨立進行并相互核對，意見不統一時，雙方共同商討或由第三方協助斷定。納入文獻的質量采用Cochrane協助網推薦的偏倚風險表進行評價。資料提取內容包括：（1）文獻的基本信息：發表刊物、第一作者、發表年份等；（2）研究對象特征：平均年齡、平均病程、患者的診斷標準等；（3）樣本含量；（4）偏倚風險評價的內容；（5）干預措施、結局測量指標等。

1.4　統計學方法

采用Rev-Man 5.3統計軟件進行Meta 分析。計數資料計算OR值及其95%的可信區間；計量資料計算WMD或SMD及其95%的可信區間。使用Q統計量或I2統計量進行異質性檢驗，當P＞0.10（I2＜50%）時，可認為納入的研究具有足夠的一致性，采用固定效應模型；反之，采用隨機效應模型，并通過亞組分析或Meta回歸探討其異質性來源。

2　結果

2.1　文獻篩選流程圖

初檢獲得文獻1323篇，經初篩、復篩后，最終納入符合標準的研究有12項，見圖1。

圖1　文獻篩選流程圖

2.2　納入研究文獻的基本特征

見表1。

表1　納入文獻的基本特征

2.3　Meta分析結果

2.3.1療效比較的Meta 分析

在納入的研究中，有11項研究有臨床療效比對的數據，包括顯效、有效、無效以及總有效率。在數據分析前采用Q檢驗進行異質性檢驗，結果顯示異質性對應的P=0.03，存在異質性，但無臨床或方法學異質性，故應用隨機效應模型，并通過亞組分析探討其異質性來源，見圖2。結果顯示: 觀察組與對照組比較，差異有統計學意義。與對照組比較，口服避孕藥治療原發性痛經的療效更明顯[OR=4.31,95%CI(2.39,7.76)]。在各個對照亞組分析中，除了對照為中藥制劑[OR=1.92,95%CI(0.65,5.61)]的研究中觀察組與對照組差異無統計學意義之外，對照為多酶片、布洛芬、維生素E、雙氯芬酸鈉腸溶片的研究中，觀察組均優于對照組。

2.3.2VAS評分比較的Meta分析

在納入的研究中，有3項研究報道了VAS評分比較，在數據分析前進行異質性檢驗，結果顯示異質性對應的P=0.003，存在異質性，故應用隨機效應模型。Meta分析結果顯示:觀察組與對照組比較，差異有統計學意義。與對照組比較，VAS評分更優[MD=-1.22,95%CI(-2.21,-0.22)]，觀察組高于對照組。見圖3。

圖2　口服避孕藥治療原發性痛經療效的森林圖

圖3　VAS評分比較的森林圖

2.3.3不良反應發生率比較的Meta分析

納入文獻中，有4篇提及了不良反應，包括經量減少、惡心嘔吐、點滴出血、乳房脹痛等。對照組與觀察組相比[OR=0.94,95%CI(0.64,1.39)]，差異無統計學意義。

2.4　發表偏倚檢驗

根據漏斗圖評價該研究潛在的發表偏倚。漏斗圖顯示所有的點并沒有完全對稱，表明納入的研究可能存在一定的發表偏倚，見圖4。

圖4　漏斗圖

3　討論

目前，臨床報道治療痛經仍以非甾體類藥物為主，但此類藥物有較大的副作用[14]。本研究通過大樣本循證，證明口服避孕藥治療原發性痛經的療效良好，且不良反應小，因其內含雌激素和孕激素，二者協同進入體內可抑制排卵,進而減少子宮內膜中前列腺素的產生和合成，故可以緩解疼痛，治療痛經[15]。本研究結果顯示，與對照組相比，口服避孕藥的療效明顯，可降低患者的VAS評分，而乳房脹痛、點滴出血、經量減少等不良反應無統計學差異。

此次研究經過嚴格的檢索策略，對納入的文獻進行逐層篩選，最終納入12篇文章，結果可靠。但也存在一定的局限性，主要有以下幾點：（1）本研究只檢索了中文數據庫，未檢索英文數據庫；（2）納入的文獻僅限于中、英文2種語言，且排除了會議、還未發表的以及政府公告等文獻；（3）大部分研究沒有明確提出分配方案隱藏方法及是否使用盲法；（4）只有3篇文獻報道了VAS評分比較，其余文獻未提及；（5）納入研究避孕藥類型不完全一致，且對照組使用的藥物也不一樣，這可能會導致異質性較大；（6）納入研究的隨訪時間長短不一，可能會導致偏倚。

綜上所述，口服避孕藥治療原發性痛經取得的效果佳，不良反應與常規藥物相比無差別。但本系統研究僅評價了避孕藥在國內治療原發性痛經的療效，而未對國外避孕藥使用的情況進行綜述，故不能對臨床治療痛經提供完整的證據，尚需優化設計方案，使之縝密，保證納入文獻全面，且使用盲法的研究來進一步循證。

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