孟魯司特鈉聯(lián)合痰熱清對(duì)COPD急性加重期患者肺功能及血清炎性因子水平的影響

張俊霞

(冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院，河北 邯鄲 056200)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)主要發(fā)生原因是肺部生長(zhǎng)發(fā)育不完全，以及空氣污染、粉塵吸入、呼吸道感染等，是一種可以預(yù)防和治療的疾病[1]。COPD患者的臨床表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限，并呈進(jìn)行性發(fā)展，給患者造成極大的痛苦，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力，降低生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)均造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。COPD患者發(fā)生氣道感染后會(huì)出現(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞以及大量炎性因子浸潤，進(jìn)一步發(fā)展為COPD急性加重期(AECOPD)，造成肺結(jié)構(gòu)進(jìn)一步破壞，肺部通氣和換氣功能下降，導(dǎo)致呼吸衰竭的發(fā)生，還可誘發(fā)多種器官功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3-4]。AECOPD通常出現(xiàn)在感染后，是致死的主要原因。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能有效降低變應(yīng)原對(duì)氣道的刺激，降低炎性物質(zhì)的釋放。痰熱清具有抗炎、抗病毒、清熱解毒的作用。本文旨在研究孟魯司特鈉聯(lián)合痰熱清對(duì)AECOPD患者肺功能及血清炎性因子水平的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年10月—2017年6月期間我院收治的AECOPD患者166例，均經(jīng)臨床癥狀與體征、CT、血常規(guī)等檢查確診，且符合我國2007年修訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全，肺功能障礙，高血壓，糖尿病，哮喘，肺癌，嚴(yán)重心力衰竭，嚴(yán)重精神分裂癥，凝血功能障礙，合并惡性腫瘤，合并嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張，自身免疫性疾病等。隨機(jī)將AECOPD患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，聯(lián)合組83例，男59例，女24例；年齡51～78(64.62±13.87)歲；病程5～26(12.94±5.82)年。對(duì)照組73例，其中男56例，女27例；年齡49～80(66.23±14.59)歲；病程5～25(13.14±5.78)年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予吸氧、抗生素、祛痰、解痙平喘等AECOPD常規(guī)治療。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉和痰熱清治療：孟魯司特鈉10 mg/次口服，1次/d；痰熱清注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈注射，1次/d。2組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清炎性因子收集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血，注入離心管，待自然凝固后，4 000 r/min，4 ℃離心10 min，收集血清，分裝后-80 ℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β水平。

1.3.2肺功能治療前后使用肺功能儀分別檢測(cè)肺功能指標(biāo)，第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC比值。

1.3.3血?dú)夥治鲋委熐昂蠓謩e檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]和二氧化碳分壓[p(CO2)]。

1.3.4療效評(píng)價(jià)治療后患者癥狀和體征等各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到正常水平為顯效；治療后患者癥狀和體征有明顯改善，部分指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平為有效；治療后患者癥狀和體征無明顯改善甚至加重，各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到正常水平為無效。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后血清炎性因子水平比較治療前2組IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯下降(P均<0.05)，TGF-β水平均明顯升高(P均<0.05)，聯(lián)合組上述血清炎性因子改善情況均較對(duì)照組更加顯著(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血清炎性因子水平比較

組別nTNF-α治療前治療后tPTGF-β治療前治療后tP聯(lián)合組8344．85±16．0628．47±12．457．345<0．0520．23±6．6833．86±9．0911．015<0．05對(duì)照組8343．97±15．3935．19±12．424．046<0．0519．84±6．2126．18±7．166．091<0．05t0．3603．4800．3866．048P>0．05<0．05>0．05<0．05

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較治療后2組肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯改善(P均<0.05)，聯(lián)合組肺功能指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.32組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較治療后2組血?dú)夥治鲋笜?biāo)p(O2)和p(CO2)均明顯改善(P均<0.05)，聯(lián)合組上述血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較治療后聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

3　討　　論

COPD是一種以氣道炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為氣道阻塞進(jìn)行性發(fā)展，可致呼吸道不可逆性阻塞。目前認(rèn)為COPD的發(fā)生基礎(chǔ)與肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的激活密切相關(guān)，炎癥細(xì)胞激活后釋放的多種炎性因子可引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步損害受損的肺組織。炎性因子是誘發(fā)AECOPD的重要原因，因此，有效抗炎和抑制炎性因子的釋放對(duì)AECOPD的治療具有重要意義。

IL-6具有促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖與活化作用，可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞釋放急性期反應(yīng)物，是B淋巴細(xì)胞分化的終末因子。COPD加重期由于較多的氧化物質(zhì)生成，體內(nèi)IL-6明顯升高，致使炎癥進(jìn)一步加重，并參與氣道的炎癥和損傷[6-7]。IL-8是白細(xì)胞趨化因子，可趨化氣道中性粒細(xì)胞活化、聚集、產(chǎn)生白三烯，參與呼吸道炎癥，導(dǎo)致管腔狹窄、管壁增厚、阻塞氣道[8-9]。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌，可刺激炎性細(xì)胞分泌前列腺素(PE)、花生四烯酸、活性氧基團(tuán)(ROS)等炎性遞質(zhì)使炎癥細(xì)胞聚集，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺損傷[10]。TNF-α可作用于中性粒細(xì)胞，刺激胞外蛋白的分解作用，加劇炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織纖維化[11]。研究顯示，TNF-α還可破壞上皮細(xì)胞完整性，導(dǎo)致氣腫[12]。TGF-β的作用是維持機(jī)體免疫平衡，其主要作用機(jī)制是通過多種途徑抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的合成與分泌[13]。

表3　治療前后2組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

孟魯司特是一種新型非甾體抗炎藥物，為白三烯受體阻斷劑，其主要作用機(jī)制是抑制氣道中白三烯活性，擴(kuò)張小氣道，抑制毛細(xì)血管通透性，改善氣管痙攣，降低氣道分泌過多黏液，緩解氣道炎性反應(yīng)，抑制氣道高反應(yīng)[14]。痰熱清注射液是一種純中藥制劑，主要成分為金銀花、黃芩、熊膽粉、山羊角、連翹等，有抗菌消炎、清熱解毒、祛痰等功效。有研究表明，痰熱清注射液具有抑制NF-κB信號(hào)通路的作用，可有效抑制TNF-α和IL-1β等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，降低炎性反應(yīng)[15]。

本文研究結(jié)果顯示，治療后2組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯下降，TGF-β水平明顯升高，且聯(lián)合組上述血清炎性因子改善情況較對(duì)照組更加顯著；2組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC及p(O2)和p(CO2)均明顯改善，且聯(lián)合組肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合痰熱清治療AECOPD患者的臨床療效顯著，可有效改善肺功能，降低血清炎性因子水平，值得進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。

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