臍血IL-6及LBP在PRROM細菌感染中的預測作用

梅艷娟，郭 莉，李海靜，黃潔明

(東莞市常平醫院，廣東 東莞 523573)

新生兒由于免疫系統和各器官發育不夠成熟，尤其早產兒容易發生早發型細菌感染。該類感染多發病于新生兒出生7天后，常伴有產程延長、未足月胎膜早破(preterm premature rupture of memb￣ranes，PRROM)或孕母發熱史，病情迅速發展為全身性炎性反應，可誘發敗血癥，預后較差，因此成為新生兒死亡率增高的重要原因[1-4]。新生兒早期敗血癥無明顯癥狀，臨床診斷較為困難，易發生漏診及誤診，從而錯過最佳的治療時機，因此發現敏感性和特異性的實驗室指標以輔助診斷，成為治療早發型細菌感染的關鍵[5-9]。因此本研究評價了臍血白細胞介素-6(IL-6)及脂多糖結合蛋白(LBP)對PRROM早發型細菌感染的預測作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月至2016年12月在東莞市常平醫院就診的PRROM患兒200例，根據患兒生后3d內是否發生細菌感染分為感染組(n=122)和非感染組(n=78)。納入標準：①符合謝幸、茍文麗主編的《婦產科學》第8版(2013出版)中PRROM的診斷標準；②均在東莞市常平醫院分娩；③患兒監護人知情同意。排除標準：非自然破膜出生的早產兒，嚴重先天畸形及染色體畸形的早產兒，窒息患兒等。同時選取無胎膜早破的早產兒100例作為對照組。

1.2方法

所有入組患兒出生后10min采臍血3mL，分離后于-20℃保存。采用定量夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-6和LBP的含量。試劑盒購自美國RD公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測儀器為奧地利CliniBio 128c酶標儀。

1.3統計學方法

2結果

2.1各組一般資料情況

感染組、非感染組和對照組患兒的性別、體重、胎齡、5min Apgar評分、分娩方式比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；感染組和非感染組產前使用抗生素比例分別為83.61%和91.03%，明顯高于對照組(P<0.05)；感染組和非感染組產前使用抗生素比例比較差異無統計學意義(χ2=2.243，P>0.05)，見表1。

表1 各組一般資料比較Table 1 Comparison of general data among each

2.2各組臍血IL-6和LBP水平變化情況

感染組臍血IL-6、LBP均明顯高于非感染組和對照組(均P<0.05)，見表2。非感染組和對照組分別與感染組比較差異均有統計學意義(t值分別為41.596和21.854，49.064和25.278，均P<0.05)。

表2 各組IL-6和LBP水平的比較結果Table 2 Comparison of IL-6 and LBP levels

2.3不同胎齡PRROM患兒感染及IL-6和LBP的情況

不同胎齡組PRROM患兒細菌感染比例、IL-6和LBP水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 不同胎齡組PRROM患兒細菌感染及IL-6和LBP的比較結果Table 3 Comparison of bacterial infection, IL-6 and LBP in cases of PRROM among different gestational

2.4 IL-6和LBP預測價值的分析

臍血IL-6和LBP預測PRROM患兒早發細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.831和0.936，均P<0.05。當IL-6截斷值為77.19ng/L時，診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和90.38%；LBP截斷值為8.33mg/L時，診斷靈敏度和特異度分別為89.30%和100.00%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖Fig.1 ROC curve diagram

3討論

PRROM是致使新生兒感染的高危因素之一，發生率高達30%～40%，成為新生兒死亡率升高的重要原因之一。因此PRROM在臨床上受到廣泛關注。近年來，對PRROM發病機制的研究發現，其屬于亞臨床宮內感染，即病原體在妊娠期進入羊膜腔，從而引起羊水、胎膜及胎盤感染，進而導致羊膜腔感染[10]。

3.1臍血IL-6和LBP水平變化對PRROM早產兒的影響

近年來，臨床上對PRROM的預測水平明顯提高，但其早期無典型癥狀，增加了臨床上診斷鑒別的難度，可能延誤治療，因此尋找更為理想的特異性和敏感性較高的預測指標成為治療的關鍵。IL-6是前炎癥細胞因子，參與炎癥損傷過程，處于炎癥級聯反應的中心地位，可刺激細胞生長及加速細胞急性期蛋白合成，在免疫應答和炎癥反應中扮演重要角色。由于胎膜早破，胎兒失去了胎膜的天然保護作用，外界病原體可以輕易進入羊膜腔內而引發感染，進而刺激胎兒免疫系統，誘發炎癥反應綜合征，快速釋放IL-6，其水平可在數小時內達到峰值，因此可以作為早發新生兒感染的有效指標[11]。IL-6和LBP是胎膜早破感染所相關的細胞因子，前者在炎癥級聯反應中處中心地位，而后者的濃度與分娩無明顯相關性，二者均參與機體的炎癥反應，其水平的升高提示著機體炎癥反應的發生。本研究顯示感染組臍血IL-6和LBP分別明顯高于非感染組和對照組，表明IL-6和LBP水平的升高與PRROM早產兒細菌感染的關系密切，可以有效預測早產兒感染的發生。

3.2臍血IL-6和LBP對PRROM的預測價值

LBP是肝臟合成的一種糖蛋白，可高度親和脂多糖中的類脂A，刺激內皮細胞核單核細胞，從而釋放炎癥介質，導致急性肺損傷和全身炎癥綜合征(SIRS)，因此其可以提示機體發生了急性炎癥反應[12]。LBP在正常情況下水平相對較低，當機體發生感染時，其水平可迅速升高，并且不受分娩的影響，因此也可作為預測新生兒感染的有效指標，但由于其對新生兒敗血癥的診斷靈敏度不夠理想，因此在臨床上采用IL-6和LBP作為聯合檢測指標，對未足月胎膜早破早產兒細菌感染進行預測[13]。本研究顯示：臍血IL-6和LBP預測PRROM患兒早發細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.831和0.936，當IL-6截斷值為77.19ng/L時，診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和90.38%；LBP截斷值為8.33mg/L時，診斷靈敏度和特異度分別為89.30%和100.00%，這表明IL-6和LBP作為聯合檢測指標，對PRROM患兒早發細菌感染進行預測具有較高的靈敏度和特異性，在診斷PRROM患兒早發細菌感染中具有重大的臨床價值。

總之，在相關文獻[14]的基礎上進行更全面的分析，進一步發現IL-6和LBP作為聯合檢測指標可對PRROM患兒早發細菌感染進行預測，具有較高的靈敏度和特異性，可有效預測早產兒感染的發生，在臨床上具有廣泛的推廣應用價值。

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[專業責任編輯：艾 婷]