2011—2016年廣東省小頭畸形患病情況分析

徐昊立，李 兵，姚 菲，黃漢林

(1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442；2.廣州醫科大學附屬廣東省婦兒醫院，廣東 廣州 511442)

小頭畸形是發病率較低的先天性出生缺陷，主要表現為頭頂小而尖，大腦發育遲緩、智力缺陷，四肢僵硬或手足徐動及癱瘓等癥狀。導致小頭畸形的病因很多，有遺傳因素、感染、圍生期窒息、接觸有毒物質和代謝紊亂等，除原發性的小頭畸形外，它還與其他兩種或以上的畸形以較高的頻率聯合出現[1]。2015年開始在美洲流行的寨卡病毒與小頭畸形有關，隨后實驗室內寨卡病毒小頭畸形動物模型的建立證實該病毒感染能夠直接導致小頭畸形發生[2]，小頭畸形相關研究也成為國際熱點問題。本文通過對廣東省2011年至2016年出生缺陷醫院監測的小頭畸形患病情況進行分析，以了解廣東省小頭畸形的患病特征。

1資料與方法

1.1資料來源

本文數據均來源于2011年至2016年廣東省出生缺陷醫院監測體系。廣東省21個地市共有58家醫院選定為出生缺陷監測醫院，組成覆蓋省、市、縣三級的出生缺陷監測體系。監測對象為孕28周至產后7天內的圍產兒(孕滿28周，包括活產、死胎、死產和7天內死亡)。

1.2資料上報及質控

所有監側醫院每一例確診的出生缺陷兒，不論孕周大小、是否活產，確診后均由主管醫生按要求填寫《出生缺陷報告卡》；各監測醫院每季度按要求將院內分娩圍產兒數量及圍產兒死亡情況匯總后上報至省監測辦公室。出生缺陷診斷按國際疾病分類ICD-10進行分類填報，頭圍小于相同孕周正常胎兒均數3個標準差或以上的納入小頭畸形上報。2011—2016共對1 477 743例圍產兒進行了監測，報告符合小頭畸形診斷的缺陷兒64例。省、市、縣各級衛生行政部門每年組織一次對所轄監測醫院的出生缺陷監測表、卡的報告進行現場質量控制，控制漏報和保證表、卡填寫質量，發現出生缺陷漏報后進行補報。

1.3統計學方法

本研究所有統計學分析均在Excel與SPSS 18.0軟件中進行。小頭畸形檢出率為每萬圍產兒中的小頭畸形檢出例數，檢出率差異性比較采用χ2檢驗，檢出率置信區間用正態近似法估計，趨勢性檢驗應用有序分類回歸。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1廣東省小頭畸形的總體檢出情況

2011年至2016年廣東省出生缺陷醫院監測體系共監測圍產兒1 477 743例，檢出小頭畸形64例，檢出率為0.43/萬；男女圍生兒數分別為798 579例、679 164例，城鄉圍生兒數分別為700 055例、777 688例。男女小頭畸形檢出率經檢驗，χ2=0.42，P=0.52，差異無統計學意義；城鎮發生率明顯高于鄉村，χ2=8.55，P<0.01，見表1。

表1 不同性別、城鄉的小頭畸形發生率Table 1 Incidence of microcephaly in cases of different sex and areas

2.2小頭畸形兒的圍生狀況

64例小頭畸形中出生孕周<28周者15例，占23.44%，全部為治療性引產死胎。孕周≥28周的小頭畸形兒49例，占76.56%，其中活產29例，占圍產兒的59.18%，29例活產兒中4例早產，早產率16.67%。死胎33例，死胎中治療性引產18例，見表2。

表2 64例小頭畸形兒圍生期狀況Table 2 Perinatal conditions of 64 cases of microcephaly

2.3小頭畸形個案的受孕月份分布

將64例小頭畸形根據出生日期和胎齡倒推計算得到受孕月份，其中于6月份受孕的個案最多，1至12月份受孕例數分布見圖1。

圖1 小頭畸形個案的受孕月份分布Fig.1 Distribution of conception month of microcephaly cases

2.4孕產婦年齡、胎兒性別與小頭畸形檢出率的關系

孕產婦年齡<20歲的小頭畸形檢出率最高；男性/女性的總檢出率比為0.85，其中年齡>35歲的性別差異最大；不同年齡組間小頭畸形檢出率差異有統計學意義(χ2= 27.74，P=0.01)，見表3。

表3 小頭畸形檢出率的孕產婦年齡、胎兒性別分布(/萬)Table 3 Maternal age and fetal gender distribution of microcephaly(/萬)

3討論

3.1小頭畸形的區域流行情況

先天性小頭畸形(congenital microcephaly)是神經系統畸形中發病率較低，較少引起關注的病種，在智力低下兒中較常見，其主要臨床特征是頭圍減小伴隨一定程度非進行性智力退化[3]。小頭畸形的病因包括環境因素、遺傳因素和病毒感染因素等[4]。全世界各地報道的發病率差異較大，其中巴基斯坦北部及亞洲一些盛行近親結婚的地方發病率最高，北歐國家發病率較低，國內在該領域報道較少[5]。近年來由伊蚊叮咬而傳播的黃熱病毒屬寨卡病毒正在巴西等國引發疫情，且有蔓延全球之勢，導致疫區新生兒小頭畸形病例報告量增加[6]。廣東省有與寨卡病毒同屬黃熱病毒屬的登革熱病毒通過相同傳播途徑伊蚊叮咬而導致暴發流行的先例，所以應加強寨卡病毒感染與相關妊娠不良結局的監測。

3.2小頭畸形患兒與妊娠不良結局

小頭畸形兒的早產率較高，本研究活產兒中早產率為16.67%。兩種不利因素的疊加作用導致新生兒神經系統損害結局如智力障礙、運動障礙及各個系統結構和功能的不健全等。小頭畸形兒的低出生體重率占62.50%左右，低體質量小頭畸形可能與胎兒骨骼系統發育差、體格小有關，導致小頭畸形兒圍生期病死率更高。本研究的34例死胎中包含32例治療性引產，客觀上體現了產前保健的進步，降低了缺陷出生人數。

3.3小頭畸形的危險因素與預防對策

已有研究發現出生缺陷的發生具有一定的季節性[7]，廣東省小頭畸形按孕周和出生月份回溯情況顯示，6月妊娠者最多，病毒作為小頭畸形的致畸因素之一，其傳播媒介蚊蟲的活躍期存在明顯的季節性，兩者是否相關需要進一步研究。孕產婦年齡低于20歲組其所娩新生兒小頭畸形檢出率高于其他年齡組，目前國內外文獻均顯示年齡偏高和偏低都是出生缺陷的危險因素。新生兒小頭畸形病例增多作為寨卡病毒在巴西等美洲國家持續肆虐的結果，引起世界范圍內對病毒致畸的重新認識[8]。當前，我國常規產檢中僅常規開展“TORCH”篩查[1]，應加強各出生缺陷病具體病種與孕期及孕前病毒感染的相關性研究。鑒于小頭畸形尚無明確有效的預防措施，一級預防仍然是防控小頭畸形的首要措施，如加強育齡婦女出生缺陷健康教育[9]，在最佳的受孕年齡懷孕，避免高齡受孕，懷孕后增補葉酸，防止蚊蟲叮咬，均衡飲食，調離職業危害崗位，同時應利用現有大數據資源，加強致畸危險因素的研究。

[1]王灝晨,郭超,李寧,等.強制婚檢政策取消前后我國出生缺陷發生率變動的meta分析[J].中國計劃生育學雜志,2013,21(2):82-87.

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[3]Oliveira Melo A S,Malinger G,Ximenes R,etal.Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the iceberg?[J].Ultrasound Obstet Gynecol, 2016,47(1):6-7.

[4]Schuler-Faccini L,Ribeiro E M,Feitosa I M,etal.Possible association between Zika virus infection and microcephaly-Brazil, 2015[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2016,65(3):59-62.

[5]嚴延生,鄧艷琴,翁育偉.孕婦感染寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關[J].中國人獸共患病學報,2016,32(2):107-108.

[6]Ioos S,Mallet H P,Leparc Goffart I,etal.Current Zika virus epidemiology and recent epidemics[J]. Med Mal Infect,2014,44(7):302-307.

[7]吳金華,陳坤.出生缺陷的影響因素研究進展[J].疾病監測,2009,24(1):72-75.

[8]Butler D.Zika raises profile of more common birth-defect virus[J].Nature,2016,535(7610):17.

[9]李文靜,楊文方,曾令霞,等.延安育齡婦女出生缺陷KAP調查及其影響因素分析[J].中國婦幼健康研究,2017,28(7):797-801.

[專業責任編輯：馬良坤]