血脂及凝血功能與突發性耳聾的相關性研究

王文濤，陳賢明，郭文玲

0 引 言

突發性感音神經性聾(sudden sensorineural hearing loss,SSHL)，簡稱突聾(sudden deafness,SD)，是72 h內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的2個頻率聽力下降≥20 dBHL。臨床表現為突然的聽力下降，可伴有耳鳴、耳悶脹感、聽覺過敏等[1]。突發性耳聾不僅嚴重影響患者的生活質量，而且還對患者的心理健康有著不同程度的影響，甚至表現為焦慮和抑郁[2-3]。目前，突發性耳聾的病因和發病機理尚未完全明確，局部及全身因素均可導致突發性耳聾的發生，常見病因包括：血管性疾病、自身免疫性疾病、傳染性疾病、病毒感染等，而精神緊張、睡眠障礙以及生活不規律等，可能是突聾的重要誘因[4-5]。本研究通過對照比較突聾患者與非突聾患者血脂及凝血指標差異，分析血脂及凝血指標與突聾類型的相關性，探討突發性耳聾病因及發病機制，為突聾的進一步研究提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年9月至2016年12月入我院耳鼻喉科住院治療的突發性耳聾患者201例作為突聾組，診斷符合突發性耳聾診療指南(2015)。其中，男125例，女76例；年齡為20～80歲，平均(39.86±12.97)歲。此外，選取201例相同年齡段、同時期住院的非耳部疾病患者作為對照組。其中，男102例，女99例，年齡為20～80歲，平均(44±13.66)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05)。突聾組納入標準：①行純音測聽檢查符合感音神經性耳聾。②為住院治療患者，入院前未經治療。③出院時仍未查明病因。④均為首次發病，既往無類似病史。排除標準：①2組均排除糖尿病、高血壓、冠心病等心血管疾??；排除惡性腫瘤、傳染性疾病等嚴重全身系統性疾病。②突聾組患者治療前行MRI檢查排除如聽神經瘤等的病變；行耳CT排除中耳病變；排除中毒性及感染性耳聾，排除梅尼埃病，排除其他病因導致的耳聾。③對照組均無耳部癥狀。

1.2指標檢測突聾組與對照組所有患者皆在入院次日清晨空腹抽取靜脈血，備檢。血脂指標以全自動生化檢測儀Olympus 2700檢測；凝血指標以全自動凝血分析儀cs5100(希森美康)檢測。血小板計數及平均血小板體積以全自動血液分析儀西門子2120i檢測；純音測聽以GSI61聽力計進行檢測。

1.3觀察指標血脂指標：三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)；凝血指標：活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、平均血小板體積(MPV)、纖維蛋白原(Fg)、血小板計數(PLT)。

1.4突聾分型突聾組根據指南分為四型[1]：①低頻下降型：1000 Hz(含)以下頻率聽力下降，至少250、500 Hz處聽力損失≥20 dBHL；②高頻下降型：2000 Hz(含)以上頻率聽力下降，至少4000、8000 Hz處聽力損失≥20 dBHL；③平坦下降型：所有頻率聽力均下降，250～8000 Hz(250、500、1000、2000、3000、4000、8000 Hz)平均聽閾≤80 dBHL；④全聾型：所有頻率聽力均下降，250～8000 Hz(250、500、1000、2000、3000、4000、8000 Hz)平均聽閾≥81 dBHL。

1.5統計學分析采用SPSS22.0軟件進行數據統計分析，所有檢測指標經正態性檢驗，均不屬于正態分布。突聾組及對照組指標差異分析采用Mann-Whitney秩和檢驗。突聾組所有指標與不同突發性耳聾類型相關性采用Spearman秩相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1血脂指標對比突聾組和對照組血脂指標TG、TC、HDL-C、LDL-C差異具有統計學意義(P<0.05)，而LP-a在2組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1突聾組和對照組血脂指標比較

組別n秩均值TGTCHDL-CLDL-CLP-a對照組201233.30174.30182.52182.52196.14突聾組201169.70228.70220.48225.93206.86Z值-5.487-4.694-3.275-4.215-0.925P值0.0000.0000.0010.0000.355

2.2凝血指標對比突聾組和對照組凝血指標APTT、MPV差異具有統計學意義(P<0.05)，而PT、Fg、PLT在2組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2突聾組和對照組凝血指標對比

組別n秩均值APTTPTFgPLTMPV對照組201239.28208.87206.09210.33184.75突聾組201163.72194.13196.91192.67218.25Z值-6.520-1.273-0.793-1.523-2.892P值0.0000.2030.4280.1280.004

2.3血脂及凝血指標與突聾類型的相關性比較經Spearman秩相關分析，突聾組患者10項指標僅APTT與不同突聾類型患者均存在顯著性相關性(rs=-0.165，P<0.05)。見表3。

表3血脂及凝血指標與突發性耳聾類型秩相關分析

指標rs值P值血脂指標 TG-0.0280.693 TC-0.0470.507 HDL-C-0.0240.736 LDL-C0.0980.167 LP-a-0.0140.845凝血指標 APTT-0.1650.020 PT-0.0820.245 Fg-0.0240.141 PLT0.0720.309 MPV-0.0860.224

3 討 論

近年來，突發性聾的內耳循環學說越來越被人們所重視，大量相關研究表明，內耳血流動力學改變參與突發性耳聾的發生，內耳血液微循環異?？赡苁峭话l性耳聾的重要發病機制[6]，耳蝸微循環對維持正常的聽覺生理至關重要，而穩定的血流供應不但能維持耳蝸正常血供，而且對而內環境穩定同樣具有十分重要的作用[7]。

血脂代謝對微循環的影響可能與血脂影響內耳血液流變性有關，且血脂水平與血液黏度呈正相關[8-9]。血液粘滯度越高，紅細胞聚集力越強，紅細胞聚集可使血液流動緩慢，紅細胞不易通過聽器官的毛細血管造成內耳組織缺氧，造成局部微循環障礙。有學者指出TC、TG與突發性耳聾存在顯著相關[10]，這與本研究結果一致。脂質可附著于紅細胞及血小板表面，減低紅細胞攜帶電荷的能力，細胞間粘附性加強，紅細胞中膽固醇含量增加可促使細胞硬化，影響其變形及攜氧能力。血脂升高還可導致纖維蛋白原升高，纖溶酶活性則降低，引起血小板聚集功能增強，血液黏滯性升高。三酰甘油產生的代謝物易損傷血管，產生局部血栓[11]。

高密度脂蛋白可與游離膽固醇結合，促進膽固醇逆轉，使細胞內膽固醇得以清除。此外，膽固醇外排能力(CEC)受損可能會增加血小板反應性，從而誘導血栓形成。低密度脂蛋白除具備把膽固醇運到全身各器官以外，還能通過血管內皮進入血管壁內，而在內皮下被修飾成氧化型LDL(OX-LDL)，隨后被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，其不斷增多、融合，構成了動脈粥樣硬化斑塊，造成局部微循環障礙[12]。

本研究結果顯示血脂指標與突發性耳聾四種聽力類型均無顯著性相關，而APTT與突發性聾不同聽力類型存在顯著性相關，突聾患者均存在APTT異常，亦或突聾的發生為凝血功能異常與其他相關危險因素共同作用的結果。血脂異常并不都參與所有突發性聾的發生，亦或血脂指標達到某一臨界值引起突發性耳聾。APTT為反映內源性凝血途徑功能的重要指標。突發性聾患者APTT異常，可能提示患者內源性凝血因子活性增強，該指標與四種突發性耳聾類型相關，表明不同類型突發性耳聾患者均存在內源性凝血因子活性增強，內耳的微循環系統可能處于高凝狀態。

有研究表明，MPV是血栓性疾病發生的獨立危險因素[13]，血小板內含有大量促凝因子，MPV活性與大小密切相關，MPV越大起活性越高，更易形成血栓[14]。本研究突聾組MPV明顯高于對照組，這與Ulu等[15]的研究結果一致，表明內耳的高凝狀態或血栓性事件可能是突發性耳聾發病的重要原因。但本研究并未發現其他凝血指標在突聾組與對照組之間存在顯著性差異。

[1] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會．突發性聾的診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50(6)：443-444.

[2] 周海燕，張海燕.突發性耳聾的心理護理[J].南京部隊醫藥，2000，2(2):50-51.

[3] 楊宏偉.聲治療對耳鳴患者的療效分析[J].東南國防醫藥，2014,16(2):192-193.

[4] 姜泗長，顧 瑞，王正敏．耳鼻咽喉科全書：耳科學[M].2版.上?？茖W技術出版社，2002：836.

[5] 黃選兆，汪吉寶．實用耳鼻咽喉科學[M]．北京：人民衛生出版社，1998：1011-1014.

[6] Michel O，Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde，Kopf-und Hals-Chirurgie．The revised version of the German guidelines “sudden idiopathic sensorineural hearing loss”[J]．Laryngorhinootologie，2011，90(5)：290-293.

[7] 努爾比亞·米爾扎木，亞力坤·亞生，阿依恒·曲庫爾汗.細胞間黏附分子-1及血管細胞黏附分子-1與突發性耳聾[J].醫學研究生學報，2009,22(5)：544-547.

[8] 王 平，盛迎濤，張小云.突發性耳聾與血脂及血液流變學的相關性分析[J].重慶醫學,2014，43(36)：4961-4962.

[9] 陳 宏,楊 虹,齊國榮.同型半胱氨酸、血脂聯合檢測在突發性耳聾診斷中的意義[J]. 檢驗醫學,2015，30(9)：906-909.

[10] 劉 麟，胡蓉杰，肖社平.血脂代謝及凝血功能與突發性耳聾相關性研究[J].血栓與止血學，2015,21(6)：393-394.

[11] 唐青來，謝鼎華，伍偉景,等.突聾病人血液流變學及血脂代謝研究[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2003,9(5):273-275.

[12] 胡澤波，馬坤嶺.亞細胞器在膽固醇代謝紊亂中的作用[J].國際心血管病雜志，2014,41(6):362-364.

[13] Mayda-Domac F，Misirli H，Yilmaz M.Prognostic role of mean platelet volume and platelet count in ischemic and hemorrhagic stroke[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2010,19(1):66-72.

[14] 張建國，李治鋒，吳永先.平均血小板體積和血脂與突發性耳聾的關系探討[J].實用檢驗醫師雜志，2016,8(1)：26-28.

[15] Ulu S, Ulu MS, Ahsen A,etal.Increased levels of mean platelet volume：a possible relationship with idiopathic sudden hearing loss[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol，2013,270(11)：2875-2878.