東革阿里治療更年期男性勃起功能障礙的臨床研究*

林立國，王文杰，張教飛，湯蘭花

(1.梅州市中醫醫院泌尿科，廣東梅州 514071；2.平遠縣中醫院內科，廣東梅州 514600)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是更年期男性最常見的癥狀，嚴重影響著男性的生殖健康和生活質量。有研究認為更年期男性ED主要由患者血清睪酮水平下降所致，所以臨床上主要使用十一酸睪酮等睪酮補充療法治療本病，但該療法有肝功能異常、前列腺增生等并發癥[1]。東革阿里是近年來新發現的一種植物藥，已有研究證明定期服用東革阿里根部提取物可以提高血清睪酮水平和增強性能力，而且并未發現有毒副作用[2-3]。目前國內有關東革阿里治療更年期男性ED的研究少有報道。為此，本研究對67例更年期男性ED患者予東革阿里治療，并與同期67例采用十一酸睪酮膠丸治療的患者的治療結果進行比較，以評價東革阿里治療更年期男性勃起功能障礙療效和安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析梅州市中醫醫院2012年1月至2016年12月收治的ED患者134例，年齡44～68歲，符合男性更年期綜合征和ED的診斷標準，按就診順序分為觀察組和對照組，每組67 例。本研究通過該院倫理委員會審批，患者及家屬均簽署知情同意書。觀察組年齡44.0～68.0歲，病程6個月至10.5年，對照組年齡44.3～68.0歲，病程5個月至10.7年。兩組患者的年齡、病程、嚴重程度和勃起硬度分級量表(EHS)評分、男性性健康量表(SHIM)評分、老年男性癥狀量表(AMS)評分，以及血清總睪酮(TT)、血清游離睪酮(FT)、黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)和性激素結合球蛋白(SHGB)水平等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1、2。

1.2方法

1.2.1診斷標準[4-5](1)男性更年期綜合征：采用伊斯坦布爾Bosphorus大學心理系使用的自我評分量表，診斷標準為精神心理癥狀總分超過4分，或體能癥狀和血管舒縮癥狀總分超過5 分，或性功能減退癥狀總分超過8 分；(2)勃起功能障礙：指陰莖不能達到和維持足以進行滿意性交的勃起連續達3個月以上，國際勃起功能評分-5(IIEF-5)≥21分，輕度(17～<21分)、輕～中度(12～<17分)、中度(8～<12)分、重度(5～<8分)。

1.2.2納入和排除標準 納入標準：(1)年齡44～68 歲，符合1.2.1診斷標準；(2)6 個月內未服用其他相關性激素藥物；(3)已婚，夫妻知情同意，有規律的性生活；(4)無生殖器器質性病變和前列腺疾病；(5)患者的睪丸大小、陰莖、乳腺等第二性征的體檢未見明顯發育異常。排除標準：(1)嚴重的精神或心理異常；(2)急慢性肝腎功能和心功能損害者；(3)禁用十一酸睪酮治療患者如紅細胞增多癥者、睡眠呼吸暫停綜合征者、尿流率異常者、患前列腺疾病者等；(4)甲狀腺功能亢進或低下者；(5)心臟疾病及腦卒中病史者；(6)腹型肥胖，同時伴有糖尿病或胰島素抵抗、高血壓、血脂異常，懷疑有代謝綜合征者；(7)在試驗期間出現其他疾病，影響試驗進行者；(8)依從性差、不按要求服藥等影響療效者；(9)半年內曾接受睪酮類藥物及雄激素藥物治療者。

1.2.3治療方法 觀察組早晚各服東革阿里提取物1粒(含東革阿里活性物質100 mg)治療。對照組服十一酸睪酮膠囊，每次80 mg，2次/天，早晚各口服1次。兩組植物神經功能失調者加谷維素20 mg，3次/天，口服。3個月為1個療程。兩組患者均在治療1個療程后對相關指標進行檢測。

1.2.4觀察指標 (1)EHS、SHIM、AMS評分和勃起功能障礙治療滿意度問卷(EDITS)評分[6]；(2)血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平；(3)觀察兩組患者主要不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組組患者治療前后EHS、SHIM、AMS評分比較 兩組患者1個療程后EHS、SHIM、AMS評分與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.2兩組患者治療前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比較 兩組患者治療后血清TT、FT和SHGB水平與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血清LH、FSH水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，對照組患者治療后血清LH、FSH水平與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.3兩組患者治療后EHS、SHIM、AMS評分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較 治療1個療程后兩組患者EHS、SHIM、AMS、EDITS評分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表2 兩組患者治療前EHS、SHIM、AMS評分以及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較

表3 兩組組患者治療前后EHS、SHIM、AMS評分比較

表4 兩組患者治療前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比較

表5 兩組患者治療后EHS、SHIM、AMS、EDITS評分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較

2.4兩組患者主要不良反應情況 兩組患者均完成1個療程治療，無一例死亡，未見有肝腎功能異常者。觀察組1例患者血壓超過正常值，1例患者尿流率異常，并發癥發生率為2.99%。對照組2例患者出現胰島素抵抗現象，3 例患者血糖升高，3例患者血壓超過正常值，3例患者尿流率異常，并發癥發生率為16.41%。兩組患者并發癥發生率比較差異有統計學意義(χ2=5.45，P=0.02)。

3 討 論

男性由中年步入老年之際的過渡時期就是男性更年期，一般發生于40～55歲年齡段[1]。國內外研究報道，35%～40%更年期男性可以同時或先后出現精神緊張或抑郁、容易疲勞、記憶力下降、注意力不集中、失眠、陣發性潮熱、出汗、性欲低下和勃起功能障礙等一系列臨床癥狀和體征，對多器官系統造成不良影響，并降低生活質量[1]。性欲低下和勃起功能障礙是更年期男性最常見的癥狀，傳統觀點認為這與患者雄激素缺乏密切相關。因此，目前臨床主要采用十一酸睪酮等睪酮補充療法治療更年期男性ED。本研究結果顯示十一酸睪酮能明顯提高患者血清睪酮水平并改善患者的性欲和勃起功能，與以往研究報道一致[7]。然而，該療法需要服藥時間長，停藥后也容易復發。近年來，越來越多的文獻報道顯示該療法常導致肝功能損害、脂質代謝紊亂、水鈉潴留、消化系統癥狀、男性乳腺增大等不良反應及前列腺增生、前列腺癌、睡眠呼吸暫停等疾病的發生，患者常難以堅持治療[1]。本研究顯示，十一酸睪酮治療3個月后對照組2例患者出現胰島素抵抗現象，3例患者血糖升高，3例患者血壓超過正常值，3例患者尿流率異常，并發癥發生率為16.41%，表明長期服用十一酸睪酮的不良反應并不少見。

東革阿里是近年來國外醫藥界新推崇的治療ED的植物藥。東革阿里性味微甘如人參，在當地的民間鄉村作為治療ED的傳統藥材和男性滋補品已有數百年歷史，既可作單味藥也可作藥方中的重要配藥，而且并未發現有毒副作用。東革阿里在民間的廣泛應用引起了馬來西亞和美國醫學界的高度重視[2]。從1999年起，由馬來西亞專家組對東革阿里進行專項研究，發現它具有明顯的提高雄性血清睪酮水平并提高雄性性功能的功效，而且幾乎無毒副作用。SOLOMON等[8]將42只雄性大鼠分為對照組、低劑量灌胃組和高劑量灌胃組，給兩灌胃組大鼠以不同劑量的東革阿里根的水浸液提取物灌胃14 d，結果顯示與對照組比較，水浸液對各器官的質量沒有影響，血清睪酮濃度增加了30.2%。WAHAB等[9]對經雌激素處理的雄性SD大鼠連續灌胃東革阿里根的水浸液提取物14 d，發現在一定程度上扭轉雌激素的影響，提高了血清睪酮水平。HENKEL等[10]給13例男性每日口服400 mg東革阿里提取物，連續5周，之后發現他們的血清睪酮及FT濃度升高。ANG等[11]用有性經驗的雄鼠給予東革阿里灌胃連續10 d，結果顯示雄鼠增加了性交跨騎頻率，說明東革阿里對雄鼠是一種非常有效的性興奮劑，具有誘導和提高性欲的作用，隨后通過對照實驗發現東革阿里能縮短實驗雄鼠性行為猶豫時間，明顯提高雄鼠的性能力及持續增強其性動機。本研究顯示，東革阿里治療3個月后觀察組患者的EHS、SHIM、AMS、EDITS評分及血清TT、FT水平較治療前有明顯改善(P<0.05)，也優于對照組結果(P<0.05)，表明東革阿里能明顯提高更年期男性ED患者的血清睪酮水平及性欲和性功能，其療效優于十一酸睪酮。此外，本研究結果還顯示，觀察組患者并發癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)，表明東革阿里治療更年期男性ED患者比十一酸睪酮更安全，尤其是對于需要長期服藥治療患者這點尤為重要。

通過本研究結果和相關文獻，本課題組認為東革阿里治療更年期男性ED療效優于十一酸睪酮的原因與以下幾點密切相關：本研究顯示，觀察組患者東革阿里治療3個月后血清LH、FSH水平較治療前無明顯變化(P>0.05) ，而對照組患者治療3個月后血清LH、FSH水平較治療前明顯降低(P<0.05)，表明東革阿里與十一酸睪酮治療男性更年期ED的機理存在差異，十一酸睪酮在提高患者血清睪酮水平的同時對下丘腦-垂體-性腺軸產生了“負反饋”效應；東革阿里除了通過孕烯醇酮→孕酮→皮質醇→去氫表雄酮→睪酮途徑直接提高血清睪酮水平外，還可以通過下丘腦-垂體-性腺軸對睪酮、FSH、LH等激素的分泌進行整體調節，從而使睪酮及靶細胞結合恢復效應，從而實現標本兼治的治療效果。本研究結果顯示，東革阿里治療后觀察組患者血清SHGB與治療前和十一酸睪酮治療后比較均有明顯降低(P<0.05)，表明東革阿里能降低患者血清SHBG水平，進而提高體內的游離睪酮水平和增強性功能；既往對更年期男性ED的病因治療多集中在外源性雄激素補充方面，但新近的研究發現部分患者的血清雄激素水平處在正常范圍，單純依靠睪酮補充療法并不能解決所有患者的全部問題[1]。而東革阿里具有類雄激素樣作用，還有健身強肌、提高免疫力、補充體力及改善精神心理狀態等多種功效[3,12]。本課題組認為東革阿里可能通過身體整體的綜合協調作用進而改善性功能，提高患者生活質量。

總之，本研究表明東革阿里能通過整體調節體內激素分泌和身體整體的綜合協調作用進而提高更年期男性ED患者的性欲和性功能，提高患者生活質量，而且其療效和安全性優于十一酸睪酮。

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