丙種球蛋白治療重癥藥疹的臨床療效觀察

衛(wèi)偉

（臨汾市中心醫(yī)院 山西 臨汾 041000）

重癥藥疹癥狀嚴(yán)重、發(fā)病急切，多數(shù)患者還存在一定程度臟器損傷、全身中毒等癥狀[1]。一般將重癥藥疹分為多形紅斑型、大皰性表皮壞死松解型、剝脫性皮炎型，若不能及時(shí)接受有效的治療干預(yù)則具有極高病死率[2]。我院在甲基強(qiáng)的松治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白治療，取得了滿意的效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2017年1月期間在我院就診的重癥藥疹患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組包括男性20例、女性10例；年齡20～59歲，平均（39.8±1.2）歲；病程2～8天，平均（1.5±0.3）天；多形紅斑型12例、大皰性表皮壞死松解型10例、剝脫性皮炎型8例。觀察組：男性16例、女性14例；年齡21～58歲，平均（35.3±2.1）歲；病程1～3天，平均（1.2±0.4）天；多形紅斑型11例、大皰性表皮壞死松解型9例、剝脫性皮炎型10例。兩組患者的基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予基礎(chǔ)治療方案，糜爛皮疹以外區(qū)域涂抹甘草油，局部分泌物過多者應(yīng)用慶大霉素80000U+100ml生理鹽水浸潤(rùn)的紗條貼敷，局部糜爛者外用莫匹羅星軟膏和重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子噴劑。口腔潰瘍及糜爛處應(yīng)用康復(fù)新液漱口，聯(lián)合地塞米松注射液、糜蛋白酶、慶大霉素溶液、生理鹽水進(jìn)行霧化治療。對(duì)照組患者接受甲基強(qiáng)的松龍治療，500mg甲基強(qiáng)的松龍經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，3天1療程，之后改用地塞米松，15mg地塞米松經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，3天后改用強(qiáng)的松口服治療，1mg/kg·d，根據(jù)病情改變減少用藥至停藥。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白，14歲以上者應(yīng)用丙種球蛋白劑量為2g/kg，分3天靜脈滴注。不足14歲者應(yīng)用丙種球蛋白劑量為400mg/kg·d，靜脈滴注，連續(xù)治療3天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間、療效、不良反應(yīng)等指標(biāo)，治療3天后評(píng)估療效，皮疹消退或糜爛面結(jié)痂、無新皮疹出現(xiàn)為治愈；70%以上原有皮疹消失、原來糜爛面干燥、無新皮疹出現(xiàn)為顯效；原有皮疹消退不及70%、不斷發(fā)生新皮疹為無效。總療效=治愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0計(jì)量軟件來處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組總療效達(dá)到3.33%，明顯高于對(duì)照組總療效56.67%，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組其他觀察指標(biāo)比較

觀察組患者發(fā)熱消退時(shí)間（2.5±0.6）d、黏膜皮疹治愈時(shí)間（12.6±2.5）d、軀干四肢皮疹治愈時(shí)間（18.9±1.1）d、肝腎功能恢復(fù)時(shí)間（13.5±0.9）d均明顯低于對(duì)照組，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。觀察組用藥期間1例細(xì)菌感染、1例血糖升高。對(duì)照組用藥期間1例細(xì)菌感染、1例血糖升高。兩組不良反應(yīng)率無明顯差異（P＞0.05）。

表2 兩組其他觀察指標(biāo)比較 （d）

3.討論

通過多種給藥途徑使得藥物進(jìn)入體內(nèi)后而引發(fā)的皮膚黏膜炎癥稱為藥疹[3]。幾乎市場(chǎng)上所有的藥物存在誘發(fā)藥疹的風(fēng)險(xiǎn)，其中磺胺類藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、青霉素、鏈霉素等誘發(fā)藥疹的風(fēng)險(xiǎn)最高[4]。關(guān)于藥物性不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，但以藥物過量、給藥途徑不合理、藥物不耐受、藥物副作用、過敏反應(yīng)等為主。藥疹屬于一種過敏反應(yīng)，根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)可作出診斷。重癥藥疹在皮膚科并不少見，屬于一種急危重癥，就診后需立即進(jìn)行治療，其發(fā)病機(jī)制分為免疫機(jī)制、非免疫機(jī)制兩種。首先要停用一切可疑致敏藥物以及與其結(jié)構(gòu)相似的藥物，多飲水或輸液促進(jìn)體內(nèi)藥物的排泄、盡早應(yīng)用足量的皮質(zhì)類固醇激素。重癥者應(yīng)用大劑量的糖皮質(zhì)類固醇激素，注射用甲潑尼龍，病情穩(wěn)定后逐漸減量，但要警惕激素治療中可能出現(xiàn)的高血糖、高血壓、繼發(fā)性感染以及胃腸反應(yīng)、水電解質(zhì)紊亂等不良情況。注射用免疫球蛋白及血漿置換也是有效的救治方案。丙種球蛋白能有效抑制炎癥介質(zhì)釋放、降低自身抗體產(chǎn)生，對(duì)重癥藥疹治療可快速起效。丙種球蛋白是經(jīng)人血漿分離純化得到的，以IgG組分為主，有少量白蛋白、IgM、IgA[5]。丙種球蛋白中抗獨(dú)特型抗體可結(jié)合自身抗體來中合致病抗體，可結(jié)合循環(huán)免疫復(fù)合物成為可溶性復(fù)合物而被清除，可結(jié)合特異細(xì)胞受體而下調(diào)受體功能和減少抗體合成，同時(shí)還具有廣譜抗病毒、抗菌作用。因此注射丙種球蛋白可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降低免疫紊亂、提高免疫力，緩解病情。丙種球蛋白靜脈注射后能抑制表皮細(xì)胞凋亡和降低FasL、Fas表達(dá)，增加抑制性T細(xì)胞、減少輔助性T細(xì)胞，自身IgM、IgG合成減少，可以進(jìn)一步抑制病情發(fā)展。本組研究結(jié)果表明觀察組治療療效、癥狀改善等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，重癥藥疹患者應(yīng)第一時(shí)間停用致敏藥物，在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丙種球蛋白治療的臨床療效確切，可以促進(jìn)藥疹愈合，值得推廣使用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]吳禮襄，蕭正倫，黎毅敏.靜脈注射丙種球蛋白輔助治療23例重癥傳染性非典型肺炎[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版，2012，26(6)：826-828.

[2]李軍，陳麗曄，胡靜波，等.大劑量靜注丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎療效觀察[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2012，25(8)：619-620.

[3]張清友，杜軍保.糖皮質(zhì)激素和靜脈丙種球蛋白在重癥心肌炎救治中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20(5)：459-463.

[4]杜淑珍.大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病療效觀察[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34(1)：46-47.

[5]翁艷，朱焰.丙種球蛋白聯(lián)合干擾素霧化治療重癥手足口病60例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(3)：72-73.