大腸腺瘤應用塞來昔布聯合葉酸的預防效果分析

蘇林 謝玲麗

（1福建中醫藥大學附屬寧德市中醫院腫瘤科 福建 寧德 352100）（2福建中醫藥大學附屬寧德市中醫院體檢中心 福建 寧德 352100）

大腸腺瘤是臨床上胃腸肛門外科常見的一種疾病，因其與大腸癌關系密切而被重視。目前，研究提出由4/5的大腸癌都是由腺瘤進展而來的，進展時間大概為5年左右[1]。因此，對大腸腺瘤進行診斷、治療才可以預防控制大腸癌的發生。大腸腺瘤可因其組織學不同分為管狀腺瘤、混合性腺瘤和絨毛狀腺瘤。近年來，有研究證明，葉酸對乳腺癌、肺癌等腫瘤的發生具有一定的預防作用，對消化道腫瘤作用亦是如此[2]。因此，本研究主要針對塞來昔布聯合葉酸應用于大腸腺癌預防中的效果進行研究。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年5月我院收治的大腸腺瘤患者80例，入院后皆做電子結腸鏡進行檢查，結果符合大腸腺瘤診斷標準者納入研究。將患者隨機分為兩組,每組40例。對照組中男性22例，女性18例；年齡為20～70歲，平均年齡為（50.8±3.2）歲；病程為6個月～48個月，平均為（16.4±6.2）個月。觀察組中男性24例，女性16例；年齡為22～76歲，平均年齡為（54.8±2.9）歲；病程為7個月～48個月，平均為（15.4±5.8）個月。患者均知情同意本研究，一般資料具有可比性（P＞0.05），同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者皆行結腸鏡下腺瘤切除術，手術均有經驗豐富的同一醫師進行手術。術后檢測各組患者的葉酸水平，以10ng/ml為分界點將每組細分為高葉酸組和低葉酸組。對照組患者服用塞來昔布200mg，2次／d。觀察組患者在服用塞來昔布（用法同對照組）的基礎上加用葉酸(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字號：H12020215)5mg，2次／d。兩組患者皆服用12個月，隨訪一年后，結腸鏡檢查患者腺瘤復發的情況。

1.3 觀察指標

以腺瘤的發病率為標準，判斷大腸腺瘤應用塞來昔布聯合葉酸的預防效果。

1.4 統計學方法

數據統計應用SPSS18.0，計數應用χ2（%），計量資料應用t檢測（±s），以P＜0.05為有統計學意義。

2.結果

對照組患者的總復發率較觀察組略高，但差異無明顯統計學意義（P＞0.05）；而觀察組的低葉酸水平的復發率遠遠低于對照組低葉酸水平的復發率（P＜0.05），具體見表。

3.討論

大腸癌是發病率較高的消化道惡性腫瘤之一，根據發病部位的不同，細分為結腸癌和直腸癌。目前，根據以往研究證明，大約有4/5的大腸癌都是由腺瘤進展而來的。因此，大腸腺瘤為大腸癌的癌前病變之一這一觀點被廣泛認同。目前，臨床上預防大腸腺瘤向大腸癌轉變的方法主要是通過內鏡切除后，加以化學預防。塞來昔布屬于選擇性COX-2抑制劑，其主要通過以下幾個方面抑制腫瘤的生成：（1）選擇性的抑制腫瘤血管的生成。（2）攻擊腫瘤細胞，使其發生凋亡。（3）可以影響腫瘤細胞的生物學行為，如抑制腫瘤的粘附、增殖作用[3]。塞來昔布在大腸腺瘤的預防中起到了重要的作用。

表 2組患者1年后復發率比較（分，±s）

表 2組患者1年后復發率比較（分，±s）

注：#與對照組低葉酸水平比較，χ2=18.41，P＜0.05

組別 葉酸水平 復發對照組(n=40) 高葉酸水平（n=16） 6（37.5%）低葉酸水平（n=24） 5（20.8%）#觀察組(n=40) 高葉酸水平（n=15) 6（40.0%）低葉酸水平（n=25） 3（12.0%）

葉酸是人體所必須的元素之一，其在DNA合成以及合成后甲基化中起著重要的作用[4]。當體內葉酸缺乏，就將導致DNA甲基化過程受到抑制，體內的甲基化不穩定，容易發生突變。在這一基礎上，容易導致細胞的異型性，進一步造成腫瘤的生成[5]。若患者體內葉酸缺乏，適當的補充葉酸理論上可以增加DNA甲基化的穩定性，從而減少大腸癌變的可能。選取近一年來，我院收治的大腸腺瘤患者80例，隨機分為兩組，對照組應用塞來昔布進行治療，觀察組應用塞來昔布聯合葉酸進行治療，結果顯示對照組患者的總復發率較觀察組略高，但差異無明顯統計學意義（P＞0.05）；而觀察組的低葉酸水平的復發率遠遠低于對照組低葉酸水平的復發率（P＜0.05）。而以往的研究證明，在腺瘤的早期形成的時候，對葉酸含量較低的患者進行補充治療，在一定程度上，可以減少癌癥的發生。若患者癌癥已經形成，再進行補充葉酸的治療，不僅不會降低癌癥的發病率，還有可能促進癌癥的發生發展。這與本實驗結果相一致。有學者提出，葉酸的水平對于大腸腺癌的影響是多方面、多因素共同作用的結果，也可能與患者的飲食情況、環境狀況、生活習慣以及遺傳因素有關，但具體作用機制仍需進一步探究。

綜上所述，對體內葉酸水平較低大腸腺瘤的患者行塞來昔布聯合葉酸方案預防治療，效果較好，應在臨床上加以推廣。

【參考文獻】

[1]董文逍,許夢雀,曹海龍,等.非進展期大腸腺瘤切除術后5年的結腸鏡復查結果分析[J].中華消化內鏡雜志,2016,33(3)：140-144.

[2]葛建新,王平,黃曉麗,等.大腸腺瘤性息肉不典型增生101例分析[J].中國臨床研究,2017,30(2)：203-204.

[3]李達周,王雯,許斌斌,等.二甲雙胍、塞來昔布對化學誘導異常隱窩病灶預防機制的研究[J].福建醫科大學學報 ,2016,50(3)：163-166.

[4]尹朝暉,王靜,于磊.口服二甲雙胍與2型糖尿病患者大腸腺瘤發生風險的薈萃分析與系統評價[J].中華消化病與影像雜志：電子版 ,2017,7(4)：183-187.

[5]寧佳寧,劉紅南,王永鋒,等.大腸腺瘤的多層螺旋CT表現與病理學對照分析[J].浙江實用醫學,2016,21(4)：282-285.