血清胱抑素C在CKD患者中的變化及早期診斷價值

李明 張亞玲

（1四川省醫學科學院，四川省人民醫院（東院）心內科 四川 成都 610101）（2四川省醫學科學院，四川省人民醫院（東院）腎內科 四川 成都 610101）

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)是一個全球公共衛生問題，多數疾病起病隱匿，常常導致終末期腎臟病。早診斷、早治療，可以有效的阻止腎臟疾病惡化。目前血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)檢測可以用于CKD的早期診斷。本研究主要采用免疫比濁法測定血清Cys C的濃度，探討其在腎病中的變化情況，并同臨床常用的實驗室指標如血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、尿酸（UA）等進行相關分析。

1.材料與方法

1.1 研究對象

入選2015年4～7月之間在我院心內科、腎內科住院患者共126例，男性69例，女性57例；年齡14～90歲，平均年齡（51.7±16.8）歲。根據血肌酐水平將患者分成2組：腎功能正常組，腎功能不全組。

1.2 實驗室指標

空腹抽取靜脈血,以1500rpm離心5min，取血清，分別進行各項實驗室指標檢測或貯存于-80℃冰箱備用。血清胱抑素C采用免疫比濁法檢測，正常參考范圍0.54～1.15mg/L；血清肌酐采用精氨酸氧化酶法，正常參考范圍52～92μmol/L；尿素氮采用谷氨酸脫氧酶法，正常參考范圍3.2～7.1mmol/L；尿酸采用尿酸酶法，正常參考范圍149～ 506μmol/L。

1.3 統計學處理

應用統計學軟件SPSS17.0軟件包進行數據分析，計量資料用±s表示，采用 Pearson相關分析法分析Cys C與各項實驗室指標的相關性；兩組計量資料間用t檢驗。

2.結果

2.1 不同腎功能患者血清胱抑素水平變化

表 不同腎功能患者血清胱抑素C水平

由表可以看出，腎功能不全患者的Cys C水平較腎功能正常組患者的明顯增高，差異有統計學意義。

2.2 胱抑素與實驗室指標的相關性分析

Pearson分析結果顯示，胱抑素C與血肌酐呈正相關（r=0.387，P＜0.01，圖1），與尿酸（r=-0.208，P＜0.05，圖2）、與尿素/肌酐（r=-0.422，P＜0.01，圖3）呈負相關。

圖1 胱抑素C與血肌酐相關性分析（P＜0.01）

圖2 胱抑素與尿酸相關性分析（P＜0.05）

圖3 胱抑素與尿素/肌酐相關性分析（P＜0.01）

3.討論

慢性腎臟病目前發病率高，由于大多起病隱匿，常常導致終末期腎臟病，增加了醫療負擔。有效預防的慢性腎功能衰竭的發生，需要早期診斷，但目前臨床上多采用血清肌酐或腎小球濾過率（GFR）來判斷腎臟功能，但血肌酐受腎外因素較大，它的產生依賴于肌肉的多少并通過腎小管和腸道來排泄，當GFR下降1/3～1/2時，才有明顯變化，無法靈敏的反應GFR大于50%的慢性腎臟病[1]；腎小球濾過率雖是一個重要的腎臟功能指標,但檢測程序較繁瑣，通常需要公式計算得出。血清胱抑素C目前已經成為一個新型的、比血肌酐或基于血肌酐的一些公式可行性更強的腎功能損害標記物[2]。

血清胱抑素C作為一種低分子量蛋白質，相對分子質量為13×103，由122個氨基酸堿基組成，帶正電荷，由體內有核細胞產生，來源恒定。是反應腎小球濾過率的一個指標,具有較高的敏感性[3-4]，它可自由經腎小球濾過,由近曲小管重吸收并迅速分解代謝,即使在炎癥狀態下,產生也不會改變[5],合成不受肌肉量和急性反應等因素的影響,各組織生成率幾乎不受年齡、腫瘤、免疫性和內分泌疾病影響[6]，在個體間變異較小[7]。

血清胱抑素C不僅可以反應腎功能的變化，還與心血管事件的發生率有關，Salgado JV的研究表明,血清胱抑素C水平與心血管事件的發生亦有顯著相關性[8]。

具體表現在Cys C濃度的增加可能導致心血管事件的發生率升高，并且有研究報道Cys C濃度越高，冠脈病變程度越重[9-11]，且Cys C 水平與血壓水平獨立相關[12]。

從本研究可以看出，血清胱抑素C與血肌酐有較好的相關性，且可以通過試劑盒檢測得到結果，檢測方便，不需再次進行公式計算，能迅速的反應腎功能情況。然而,盡管作為腎小球濾過率的標志，血清胱抑素C其明顯優于肌酐，但血清胱抑素C仍沒有廣泛用于常規臨床實驗室測試，可能與其試劑較昂貴、缺乏標準化的公式等有關。

在公共衛生中，血清胱抑素C可以作為檢測早期腎臟功能障礙的標記物，特別對于輕度腎小球濾過率降低或老年人,可進行早期的篩查和隨訪。

【參考文獻】

[1]Delanaye P, Cavalier E, Saint-Remy A,et al.Discrepancies between creatinine-based and cystatin C-based equations in estimating prevalence of stage 3 chronic kidney disease in an elderly population. Scand J Clin Lab Invest.2009,69(3)：344-349.

[2]Salgado JV, Neves FA, Bastos MG, et al. Monitoring renal function： measured and estimated glomerular filtration rates-a review.Braz J Med Biol Res.2010;43(6)：528-536.

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[9]Fenster BE,Lasalvia L,Schroeder JD, et al.Cystatin C： a potential biomarker for pulmonary arterial hypertension[J].Respirology,2014,19(4)：583-9.

[10]Meng L,Yang Y, Qi LT, et al.Elevated serum cystatin C is an Independent predictor of cardiovascular events in People with relatively normal renal function[J].J Nephrol,2012, 25(3)： 426-30.

[11]Yamashita H,Nishino T,Obata Y,et al.Association between cystatin C and arteriosclerosis in the absence of chronic kidney disease[J].J Atheroscler Thromb,2013,20(6)：548-56.

[12]Chen HX,Wang TB,Yang Q,et al.Correlation of serum cystatin C with blood pressure： a cross- sectional study of 912 subjects[J].J South Med Univ,2015,35(7)：1055-1058.