硫辛酸對慢性酒精性周圍神經病內皮素-1、神經元特異性烯醇化酶水平及臨床癥狀的影響

王軍文　溫慧軍

隨著社會發展和人民生活水平的提高，慢性酒精中毒性周圍神經病的發病率正逐年增加，且飲酒量越大、時間越長，周圍神經損害越重[1]。酒精對軸突運輸的干擾及引起的營養代謝障礙、分子及信號轉導異常等導致了CAPN 的發生、發展[2]。研究表明，內皮素1(ET-1)可導致血管平滑肌收縮，造成神經缺血、缺氧性損害[3],酒精可引發內皮細胞氧化，出現氧化應激反應，氧自由基明顯增多，自由基增多對ET-1的合成與釋放均有誘導性，導致ET-1水平升高[4]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是糖酵解途徑中烯醇化酶中的一種，它對于神經系統損傷具有較高的靈敏度、特異度[5]。α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，能夠減輕氧化應激損傷[6]。有關硫辛酸對CAPN患者ET-1及NSE水平的作用國內尚未見報道。本研究探討硫辛酸對CAPN患者ET-1及NSE水平及臨床癥狀的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年8月-2017 年3月在本院神經內科就診的38例CAPN患者，其中男24例，女14例，并隨機分為治療組和對照組，每組各19例，年齡39～67歲，平均年齡(62.3±2.1)歲。根據Goodwin等[7]提出的酒精中毒性周圍神經病的入選標準：①飲酒史，每日飲酒，每次150 g，至少1年以上，日飲酒量按酒精含量計均超過150 g/d；②慢性進行性周圍神經受累的癥狀和體征；③排除了其他疾病所致的周圍神經損害。2組患者年齡、性別及飲酒年限等一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療對照組給予甲鈷胺注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中避光靜脈滴注，500 ug/次，1次/d；治療組以注射用硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，0.6 g/次，1次/d，療程均為2周，觀察2組治療前后ET-1及NSE水平以及臨床癥狀變化。

1.3神經系統癥狀評分標準(TCSS評分)[8]該系統包括自覺神經癥狀、腱反射、肢體感覺功能檢測三項評分。①神經癥狀包括下肢麻木、針刺痛、燒灼痛、走路不穩如踩棉花感、乏力及上肢癥狀，各1分，共6分；②腱反射需檢測雙側的膝、踝反射，反射分消失、減弱、正常，分別計為2、1、0分，共8分；③腳踇趾感覺評分包括位置覺、觸壓覺、振動覺、痛溫覺5項，0～5分，總分為19分。病變嚴重程度判斷標準：輕度神經病變為6～8分；中度神經病變為9～11分；重度神經病變為12～19分。

1.4標本的采集及測定所有CAPN患者均于住院第2 d及治療14 d后晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL注入試管中，3000 r/min離心5 min，分離血清進行指標檢測，或置于-70 ℃超低溫冰箱中保存備用。使用本院OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，采用ELISA法測定(ET-1)水平，用電化學發光法測定NSE水平。

2　結　果

2.1治療前2組患者TCSS評分無顯著性差異(P>0.05)，治療14 d后2組TCSS評分均降低，與治療前比較有明顯差異(P<0.05)；且治療組TCSS評分明顯低于對照組(P<0.05)(表1)。

表1　治療前后2組臨床癥狀(TCSS評分)比較,分)

注: 與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

2.2治療前2組患者ET-1及NSE水平無明顯差異(P>0.05)，治療14 d后2組ET-1及NSE水平均降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)(表2)。

3　討　論

酒精性周圍神經病的特點是發展緩慢，表現為感覺、運動及自主神經功能的損害，隨著病情進展，癥狀向肢體的近端發展，最終可能會引起步態異常[9],患者常可出現肢體疼痛、感覺遲鈍等臨床癥狀，嚴重者甚至會出現殘疾，嚴重影響了患者的身心健康[10]。研究表明，CAPN 的病理改變主要為肢體遠端周圍神經軸索變性及髓鞘脫失[11]，其確切的發病機制目前尚不完全清楚，多數學者認為CAPN的發生可能與酒精的直接毒性作用、酒精所致的營養代謝障礙( 間接毒性作用) 和遺傳因素有關。最近有研究表明，酒精引起的周圍神經損傷與炎癥反應及氧化應激反應增加和氧化酶的誘導有關[12]，可能是導致CAPN的主要原因。因此，改善機體氧化應激水平是防治CAPN的有效措施之一。

研究表明，α-硫辛酸是已知天然的抗氧化劑中抗氧化能力最強的一種，它與還原型二氫硫辛酸能在人體內進行互相轉化及代謝再生，同時也能清除患者機體生理與病理過程中所產生的多種自由基[13]；其可再生其他抗氧化劑，形成抗氧化劑的再生循環網絡[14]；也可通過抑制血管內皮細胞氧化應激，抑制內皮細胞凋亡，改善內皮細胞功能等多種途徑降低氧化應激狀態[15]。本研究結果表明，經治療14 d后2組TCSS評分均降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組TCSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。表明硫辛酸對CAPN有確切療效，可能與其能抗氧化應激、清除自由基、再生其他抗氧化劑、保護內皮功能、減輕神經損傷等功能有關，這與上述基礎研究結果基本一致。

表2　治療前后2組ET-1及NSE水平比較)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

有研究表明，酒精可引起組織缺血缺氧，而后機體發生氧化應激，導致氧化系統與抗氧化系統間的平衡出現紊亂[16]。NSE 是糖酵解過程中的限速酶之一， 主要存在于神經組織、神經內分泌系統，因此當這些組織、器官發生病變時血清NSE水平會發生升高[17-18]。當神經組織受到各種損傷因素作用后如缺血缺氧、中毒或損傷，細胞膜完整性被破壞，NSE易從細胞內釋放出來并迅速進入細胞間隙，進而釋放入腦脊液或通過血腦屏障進入外周血，因此檢測血清NSE水平可判斷神經組織受損害的程度和病情預后[19]，在腦血管病、腦外傷、周圍神經損傷等神經系統疾病時NSE是公認的神經元損傷的標志[20]。有研究表明，酒精、氧化應激、微循環障礙使組織缺血、缺氧、血管內皮細胞損傷，ET-1分泌增多[21]；ET-1可導致血管平滑肌收縮，造成神經缺血、缺氧性損害，可表現為周圍神經的傳導速度變慢[22]；血管炎癥狀態下內皮細胞損傷可導致ET-1表達增加和血管內皮細胞功能障礙[23]。α-硫辛酸可以通過改善周圍神經纖維細胞內的線粒體酶的氧化狀態，進而促進神經纖維的修復，改善酒精導致的周圍神經的氧化損傷[24]。本研究結果還顯示，經治療14 d后2組NSE及ET-1水平均降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)，間接證明硫辛酸對CAPN有明確療效，這可能與硫辛酸具有降低氧化應激、清除自由基、降低NSE及ET-1對神經的損傷，從而改善髓鞘及軸索功能等作用有關，這與上述研究結果一致。

綜上所述，硫辛酸可明顯降低CAPN患者NSE及ET-1的水平，顯著改善患者的臨床癥狀，有效抑制CAPN的進展。該研究結果為臨床廣泛應用硫辛酸治療CAPN提供了可靠的依據，值得進一步深入研究。但由于本實驗納入研究的病例數有限，仍然需大樣本、多中心研究進一步證實。

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