羥苯磺酸鈣致血肌酐結果假性偏低臨床觀察

王敏 張德偉

[摘要] 目的 觀察慢性腎臟病（CKD）3～5期患者服用羥苯磺酸鈣后采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐結果偏差水平，探討羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐的影響程度。 方法 選取82例CKD3～5期未行透析治療的患者，隨機分為兩組，對照組給予常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療基礎上加用羥苯磺酸鈣0.5 g，3次/d口服，分別檢測兩組治療前、治療后1周血肌酐水平，實驗組加測停用羥苯磺酸鈣1周后血肌酐水平，對照組亦檢測同期血肌酐水平。 結果 兩組患者治療1周后血肌酐水平較治療前均有下降，實驗組血清肌酐最低下降47.3 μmol/L，最高下降295.5 μmol/L，下降程度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；實驗組停用羥苯磺酸鈣1周后血肌酐值較羥苯磺酸鈣治療1周后血肌酐值明顯上升，與對照組同期血肌酐值相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測 CKD 3～5期患者血肌酐結果有明確干擾作用，檢測值在一定程度上低于實際水平，建議避免在評估腎功能期間服用羥苯磺酸鈣。

[關鍵詞] 羥苯磺酸鈣；血肌酐；肌氨酸氧化酶法；慢性腎臟病（CKD）；假性偏低

[中圖分類號] R961；R446.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）05-0079-03

[Abstract] Objective To observe the deviation level of serum creatinine detected by sarcosine oxidase in patients with stage 3-5 chronic kidney disease（CKD） after taking calcium dobesilate， and to explore the effect degree of calcium dobesilate on the method of sarcosine oxidase in detecting serum creatinine. Methods A total of 82 patients with CKD stage 3-5 without dialysis were randomly divided into two groups. The control group was given routine treatment. The experimental group was given 0.5 g calcium dobesilate orally， 3 times/day， on the basis of routine treatment. The levels of serum creatinine in both groups were measured before treatment and one week after treatment. The level of serum creatinine in the experimental group after stopping the calcium dobesilate for one week was also measured. And the serum creatinine level in the control group in the same period was detected. Results Serum creatinine decreased after 1 week of treatment in both groups. The serum creatinine in experimental group decreased 47.3 μmol/L in the lowest and decreased 295.5 μmol/L in the highest， and the degree of decline in the experimental group was significantly higher than that of control group， with significant difference（P<0.01）. In the experimental group， the serum creatinine value after stopping calcium dobesilate for one week was significantly higher than that after treatment of calcium dobesilate for one week， which has no significant difference compared with that of the control group（P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate has clear interference effect on the method of sarcosine oxidase in detecting serum creatinine in CKD stage 3-5 patients. The test value is lower than the actual level to a certain degree. It is recommended to avoid taking calcium dobesilate during assessment of renal function.

[Key words] Calcium dobesilate； Serum creatinine； Sarcosine oxidase； Chronic kidney disease （CKD）； Pseudo-low

血肌酐是臨床用于評價患者腎小球濾過功能的有效指標，是慢性腎臟病（CKD）患者長期監(jiān)測指標之一。羥苯磺酸鈣是預防和治療微血管循環(huán)障礙的常用藥物，既往研究認為可有效降低各種原因所致CKD3～5期患者血肌酐水平[1-5]。近年相關報道提出CKD 3～5期患者使用羥苯磺酸鈣治療后，如果采用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐會出現結果假性偏低[6-7]，且常被認為是藥物治療的顯著效果，而導致對患者腎功能評價有誤，但尚缺少系統(tǒng)性研究。本研究通過觀察CKD 3～5期患者服用羥苯磺酸鈣后采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐水平偏差，以探討羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐的影響程度，為臨床醫(yī)生正確評價患者腎功能提供參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年10月～2017年5月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腎臟病科住院治療的CKD 3～5期患者（符合K/DOQI指南診斷標準）。排除標準：伴有感染、嚴重心腦血管疾病、休克、脫水、肝功能異常；應用糖皮質激素治療、接收手術治療、有急診透析指征者；并排除促使腎功能惡化的可逆因素：急性應激狀態(tài)、血容量不足、血壓及血糖控制不佳等。入選82例，男48例，女34例，平均年齡（56±13）歲。隨機分為實驗組、對照組，每組41例，兩組患者在年齡、性別、血肌酐等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

82例患者均給予低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質低蛋白飲食；對癥糾正水、電解質、酸堿平衡失調，保持內環(huán)境穩(wěn)定；實驗組在常規(guī)治療基礎上加用羥苯磺酸鈣（寧夏康亞藥業(yè)有限公司，0.25 g/粒，國藥準字003982H00）0.5 g，3次/d口服，1周后停用羥苯磺酸鈣，其他治療同前，患者全部知情并同意。

1.3 觀察指標

兩組均檢測治療前及治療1周后血肌酐水平，實驗組加測停藥1周后血清肌酐水平，對照組亦檢測同期血肌酐水平，血肌酐采用肌氨酸氧化酶法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組血肌酐變化情況

實驗組治療前血肌酐值為（507±76）μmol/L，對照組治療前血肌酐值為（506±68）μmol/L，兩組治療前血肌酐值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療1周后血肌酐水平較治療前均有下降，實驗組降至（343±83）μmol/L，最低下降47.3 μmol/L；最高下降295.5 μmol/L；對照組降至（449±59）μmol/L；實驗組治療1周后血肌酐值較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；實驗組停用羥苯磺酸鈣1周后血肌酐值升至（406±53）μmol/L，與對照組同期血肌酐值（410±42）μmol/L相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組血肌酐下降值比較

實驗組治療1周后血肌酐下降值為（178±17）μmol/L，對照組治療1周后血肌酐下降值為（45±5）μmol/L，實驗組血肌酐下降值明顯高于對照組（P<0.01）；實驗組停羥苯磺酸鈣1周后較治療前血肌酐下降（39±8）μmol/L，與對照組同期血肌酐下降值（37±6）μmol/L相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

肌氨酸氧化酶法是國內使用最廣泛的方法，即通常所說的肌酐酶法[8]。測定的原理為肌酐在肌酐酶的催化作用下生成肌酸，肌酸在酶的催化作用下水解生成尿素和肌氨酸，其中肌氨酸經肌氨酸氧化酶催化生成甲醛、甘氨酸、過氧化氫等。過氧化氫、4-氨基安替比林和2，4，6-三溴-3-羥基苯甲酸在過氧化物酶催化下反應生成可以進行比色反應的紫紅色化合物醌亞胺[9]。以往曾有藥物酚磺乙胺、亞甲藍對酶法檢測血肌酐負向干擾的文獻報道[10-11]，近年有研究證實藥物羥苯磺酸鈣亦可使肌氨酸氧化酶法測定血肌酐出現結果假性偏低，原理與其消耗了肌氨酸氧化酶法反應過程中參與反應的H2O2，抑制了生色酚的氧化顯色的還原性有關[12]。

既往研究認為羥苯磺酸鈣可抑制腎小球硬化，進而改善患者腎功能，其可能機制是抑制血管活性物質的合成并拮抗其作用；減少膠原蛋白的形成，降低毛細血管的通透性；減少血小板聚集因子的合成與釋放，降低血小板活性；降低纖維蛋白原和球蛋白水平，激活纖維蛋白酶的活性，增加血纖維蛋白的溶解能力；增加大血管和微血管內皮細胞一氧化氮合成酶活性，拮抗活性氧對毛細血管通透性改變；減少致纖維化因子表達，減輕腎小管上皮細胞向間充質細胞轉化，使腎臟細胞恢復可塑性；上調腎臟局部血管內皮生長因子的表達，刺激毛細血管內皮細胞的增殖，以改善腎臟局部微循環(huán)[13-14]。劉新明等[15]用質子譜分析儀證實羥苯磺酸鈣可以和肌酐牢固結合來降低肌酐，但這種化學結合是如何結合又如何通過腎小球濾過等問題還未明確證實。總之羥苯磺酸鈣確實對CKD3～5期患者腎臟功能有所改善，但絕對不是短時顯著作用。

CKD為慢性病變，在無明確加重誘因情況下，血肌酐有顯著性改善不符合該疾病的特點。有研究證實服用羥苯磺酸鈣前后，部分患者經99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像測定的腎小球濾過率未見明顯改變，故羥苯磺酸鈣在短期內對腎功能無明顯改善，其較為明顯的降肌酐作用，考慮主要存在腎外因素[16]。本研究觀察到CKD3～5期患者應用羥苯磺酸鈣1周后采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐水平明顯下降，血肌酐最低下降47.3 μmol/L，最高下降295.5 μmol/L，下降程度明顯高于未應用羥苯磺酸鈣的對照組；實驗組停用羥苯磺酸鈣1周后檢測血肌酐值較治療前有所下降，分析為臨床常規(guī)治療效果所致，與羥苯磺酸鈣治療1周后血肌酐值比較有明顯上升，且與對照組同期血肌酐值相比較差異無統(tǒng)計學意義，故證明羥苯磺酸鈣對肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐結果起到了明顯的干擾作用。

尚有研究證明由于各廠家試劑抗干擾能力不同，羥苯磺酸鈣使肌氨酸氧化酶法測定血肌酐出現結果假性偏低的程度亦有所不同[17]。戴瑩潔等[18]建議采用苦味酸法為血肌酐的檢測方法，肌氨酸氧化酶法作為備用方法，對于黃疸、溶血、脂血的標本進行復查。提醒廣大臨床醫(yī)生，對于服用羥苯磺酸鈣的患者進行血肌酐檢測時，一定要考慮到肌氨酸氧化酶法的干擾效應，以達到正確評價患者腎臟功能的目的。

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（收稿日期：2017-12-15）