雷公藤多苷聯合潑尼松對SLE患者CD4+CD25+T細胞的影響及其療效

李廣科，李 娟，袁 耀，趙亞偉，王 格

(河南省漯河市中心醫院/漯河醫學高等專科學校第一附屬醫院風濕免疫科 462000)

系統性紅斑狼瘡(SLE)是臨床較為典型的一種自身免疫介導彌漫性結締組織疾病[1]，其臨床發病機制尚未完全明確。有研究表明，SLE的臨床特征主要表現為免疫耐受異常、多個系統器官受累、出現自身抗體[2]。據有關資料統計，近年來SLE的病死率已明顯降低，20年的存活率為60%以上，5年的存活率為90%以上[3]，雖然其存活率有所提高，但是與健康人群相比，病死率也高出3倍[4]。有研究證明，SLE患者，外周血CD4+CD25+T細胞明顯低于健康人。CD4+CD25+T細胞的數量和功能異常，與SLE的發生、發展相關。CD4+CD25+T細胞常表現出自身免疫是否正常，在正常情況下能保持平衡，維持機體免疫穩定，一旦失衡容易引發自身免疫疾病發生[5]。大量臨床研究發現，感染、腎衰竭是導致SLE患者死亡的主要原因。臨床治療SLE主要使用的藥物有免疫抑制劑和糖皮質激素，糖皮質激素中的潑尼松較為常用。有研究報道稱，雷公藤多苷治療狼瘡性腎炎的效果顯著，患者的耐受性較好。本研究主要采用雷公藤多苷聯合潑尼松和單獨使用潑尼松治療SLE患者，觀察兩組不同用藥方案治療后患者對CD4+CD25+T細胞影響及療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年12月至2016年10月本院接診的100例SLE患者進行研究，入選的患者采用隨機數字表法，均分為兩組，觀察組(50例)和對照組(50例)。對照組單獨使用潑尼松進行治療，觀察組在對照組的基礎上增加使用雷公藤多苷進行治療。觀察組男15例，女35例；年齡22～58歲，平均(34.2±6.8)歲；平均病程(5.8±2.5)年。對照組男18例，女32例；年齡22～63歲，平均(36.4±6.1)歲；平均病程(5.9±2.3)年。本研究取得本院倫理委員的批準，所有參與研究的患者均簽署知情同意書。納入標準：符合臨床SLE的診斷標準；排除標準：患有嚴重的心、腎、腦血管系統疾病者；處于哺乳期、妊娠期的女性；并發嚴重的感染者；不能接受整個研究用藥療程者；有相關藥物過敏史的患者等。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 檢測使用的試劑：藻紅素標記鼠抗人CD4(美國BD公司)；異硫氰酸熒光素標記鼠抗人CD25(美國BD公司)。檢測使用的儀器：流式細胞儀來自Beckman Coulter公司的Epics XL-MCL型流式細胞分析儀，操作過程均嚴格按說明書進行，根據WXPO32軟件分析其檢測的結果。

1.3方法 對照組患者給予潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)進行治療，潑尼松的初始劑量為0.5 mg/(kg·d)，在連續服用1個月后，逐漸減少藥物的用量，并維持在每天10.0 mg。觀察組患者在對照組的基礎上，增加使用雷公藤多苷片(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212)，雷公藤多苷每次20.0 mg，每天3次，采用口服。觀察組潑尼松的用法與用量均與對照組相同。兩組患者的治療時間均為6個月，在治療的過程中，記錄并觀察患者藥物治療后出現的不良反應情況。

CD4+CD25+T細胞檢測：兩組患者在治療的前后采集5 mL的靜脈血，采用離心法分離外周血單個核細胞，在血標本中分別加入20 μL的藻紅素，標記鼠抗人CD4，20 μL異硫氰酸熒光素，標記鼠抗人CD25，并且設立同型管用于對比。將其混合后在陰涼處放置15 min，加入3 mL的紅細胞裂解液，在37 ℃的溫室放置15 min，離心棄去上清液，并用磷酸鹽緩沖液洗滌3次，記錄所有患者治療前后的CD4+CD25+T細胞變化。CD4+CD25+T細胞均按照百分率表示。

1.4觀察指標 兩組患者CD4+CD25+T細胞治療前后的變化情況比較；兩組患者SLE活動指數(SLE-DAI)評分的變化情況比較；兩組患者的療效比較；兩組患者治療后的不良反應比較。

1.5療效評定標準 完全緩解：患者臨床癥狀與體征消失；部分緩解：臨床癥狀與體征減輕；無效：臨床癥狀與體征無明顯的好轉。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結 果

2.1兩組患者CD4+CD25+T細胞治療前后變化情況比較 治療前兩組患者的CD4+CD25+T細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者CD4+CD25+T細胞水平顯著上升(P<0.05)，并且觀察組患者的CD4+CD25+T細胞水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者CD4+CD25+T細胞治療前后變化情況比較

2.2兩組患者SLE-DAI評分的變化情況比較 兩組患者治療前的SLE-DAI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SLE-DAI評分明顯降低(P<0.05)，并且觀察組患者的SLE-DAI評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者SLE-DAI評分的變化情況比較分)

2.3兩組患者的療效比較 觀察組患者治療后的總有效率為92%，對照組患者治療后的總有效率為74%，觀察組的療效明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的療效對比[n(%)]

2.4兩組患者治療后的藥物不良反應比較 兩組患者治療后在肝功能異常、惡心嘔吐、肺炎、上呼吸道感染、白細胞計數下降等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后女性出現月經紊亂9例，對照組出現2例，觀察組發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.005 1，P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后藥物不良反應比較[n(%)]

3 討 論

臨床研究發現，SLE的發病機制復制，是由多種原因所導致[5]，處于活動期的SLE患者，其T細胞數量、功能都會下降。研究認為，T細胞和B細胞異常活化、CD4+輔助T細胞異常分泌細胞因子、B細胞異常活化分化為漿細胞，是自身抗原失去耐受的主要機制[6-7]。其中，T細胞亞群CD4+CD25+T細胞具有維持自身免疫耐受、調節免疫應答的功能，CD4+CD25+T細胞數量和功能下降，會容易出現自身免疫性疾病[6]。CD4+CD25+T細胞具有免疫抑制功能[7]。CD4+CD25+T細胞以主動方式來維持免疫耐受，SLE的發展、發生與其數量、功能異常密切相關[8]，CD4+CD25+T細胞等多種免疫細胞功能異常，會導致自身產生抗體，由此形成的免疫循環復合物，也會在患者的各個臟器沉積[9]。

雷公藤多苷和其他雷公藤制劑相比，其不良反應較少，藥物用量小。它對體液免疫、細胞免疫具有抑制作用，具有抑制腎臟系膜細胞、基質增生，抗炎和調節免疫的效果[10-11]，臨床常用于SLE治療。研究表明，雷公藤多苷屬于中藥提取物，它是從雷公藤植物的根部提取的總苷[12]，環氧二萜內酯類化合物是其主要的成分。雷公藤多苷能抑制T細胞的增殖反應，其治療SLE的機制較為復雜，但都與糖皮質激素代謝間接或直接相關，能增加皮質醇分泌，刺激垂體腎上腺軸[13]。有學者認為，治療SLE可采用雷公藤多苷聯合糖皮質激素，但其對肝臟造成的損傷不容忽視，且藥物的不良反應與用藥劑量呈正比，用藥劑量越大，不良反應越大，劑量越小，不良反應越小[14-15]。大量的臨床研究證明，雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療SLE都具有較好的療效，其起效快、安全性較高，并且不良反應發生率低[16-18]。

本研究結果表明，所有患者在治療后的CD4+CD25+T細胞水平均有明顯上升，并且雷公藤多苷聯合潑尼松治療的患者CD4+CD25+T細胞水平明顯高于僅采用潑尼松治療的對照組；所有患者治療后SLE-DAI評分明顯降低，并且聯合潑尼松治療的患者SLE-DAI評分顯著高于單獨使用潑尼松者；雷公藤多苷聯合潑尼松治療總有效率為92%，高于單獨使用潑尼松治療總有效率(74%)；兩組患者治療后都出現有不良反應，其中雷公藤多苷聯合潑尼松治療的女性患者月經紊亂的發生率高于僅采用潑尼松治療的女性患者，說明雷公藤多苷對患者的月經周期有一定的影響。以上研究結果均與以往的報道相符。

綜上所述，雷公藤多苷聯合潑尼松治療SLE，能夠提高CD4+CD25+T細胞水平，可保護、恢復SLE造成的器官損傷，治療后出現少數不良反應，并且對月經周期有一定的影響，但均在可控范圍內，值得臨床推廣應用。

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