卡培他濱維持治療對復發轉移三陰性乳腺癌的臨床效果分析

田華

乳腺癌居女性癌癥發病第一位，其發病呈逐年上升的趨勢，嚴重影響患者的生存及生活質量[1]。目前乳腺癌的治療以手術切除結合化療、放療、分子靶向治療為主，但仍存在較高的復發轉移風險[2]。三陰性乳腺癌指免疫組化檢查結果雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌亞型，約占全部女性乳腺癌的15%～25%，其病理分級高，更易發生復發和轉移，預后較其它類型乳腺癌差，是臨床治療的重點和難點[3]。本研究觀察卡培他濱維持治療對復發轉移三陰性乳腺癌的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象以2012年1月1日—2016年1月1日經我院確診的72例復發轉移三陰性乳腺癌患者作為研究對象，隨機分為觀察組(卡培他濱維持治療組，n=36)和對照組(n=36)。納入標準：①經病理確診且有明確可測量的腫瘤病灶；②免疫組織化學檢查結果顯示ER、PR及Her-2均為陰性；③已經過4～8個療程一線化療，并取得完全緩解、部分緩解或病情穩定療效者；④預計生存時間＞3個月。排除標準：①患有嚴重肝腎疾病、心血管疾病及感染性疾病者；②有化療禁忌證者；③無法配合相關治療者。研究通過倫理委員會審批，所有患者均已知情并同意加入本研究。兩組患者的年齡、絕經狀況及轉移情況等基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法觀察組：在一線化療后第21天開始維持治療，口服卡培他濱1000 mg/m2，2次/d，連續治療14 d后停藥7 d，每21 d為一個治療周期，治療兩個周期后可進行療效評價，治療過程中如發生死亡、病情進展或不良反應不可耐受時中止治療。對照組：在化療后停止用藥，不進行特殊治療，以定期隨訪觀察為主。

1.3 隨訪及觀察指標每1個月進行一次隨訪，隨訪截止時間為2017年6月1日，記錄患者的療效、無進展生存期及不良反應發生情況。治療效果評價采用WHO實體瘤緩解評估標準(RECIST 1.1)包括：①完全緩解(complete response, CR)，腫瘤病灶全部消失；②部分緩解(partial response, PR)，基線病灶長徑總和至少縮小30%，未發現新病灶；③疾病穩定(stable disease, SD)，病灶長徑總和縮小不足30%，未發現新病灶；④疾病進展(progressive disease, PD)，病灶面積長徑總和增大超過20%或出現新病灶。總有效率(response rate, RR)=(CR+PR)/病例數×100%，疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例數×100%。無進展生存期(progression free survival, PFS)的計算為從治療開始日期到疾病進展的日期或者死亡日期。不良反應按WHO 急性、亞急性毒性標準分為0～Ⅳ級，其中手足綜合征分級為Ⅰ～Ⅲ級。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0進行數據分析，計量資料比較根據資料類型采用非參數檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，Log-rank法檢驗兩組無進展生存時間，檢驗水準α=0.05，P＜0.05認為有統計學差異。

2 結果

2.1 療效比較兩組療效比較顯示，觀察組的總有效率(RR)及疾病控制率(DCR)均高于對照組，其差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2；觀察組的中位PFS為9.4個月(2.6～14.2個月)，對照組的中位PFS為4.7個月(2.8～13.4個月)，差異有統計學意義(χ2=3.348，P=0.011)。

表2 兩組近期療效比較 [例(%)]

2.2 不良反應觀察組發生的主要不良反應為胃腸道反應、血小板減少、粒細胞減少、手足綜合征及肝腎功能損害，嚴重程度主要為Ⅰ～Ⅱ級，未出現不可耐受或導致嚴重后果的不良反應，見表3。

表3 觀察組不良反應發生情況 [例(%)]

3 討論

乳腺癌轉移復發的患者在停止化療后，容易在較短時間內發生進展，因此臨床治療主要以延遲腫瘤發生進展的時間，延長生存時間及提高其生存質量為主。三陰性乳腺癌由于特殊的表達譜和免疫表型，治療方式與其它亞型的乳腺癌有所不同[4]，因此針對三陰性乳腺癌的轉移復發患者，選擇合適的藥物進行維持治療具有重要的臨床意義。

卡培他濱是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯抗腫瘤藥物，經腸道吸收后可在肝臟內逐步代謝轉化為5-氟尿嘧啶(5-FU)而發揮抗腫瘤作用，具有高效、低毒、方便、吸收迅速及生物利用度高等特點[5]，其作為一線藥物治療乳腺癌的作用已被證實[6-7]。本研究結果顯示，應用卡培他濱維持治療復發轉移三陰性乳腺癌患者的總有效率為55.6%，疾病控制率為86.1%，中位PFS為9.4個月，均高于對照組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明應用卡培他濱進行維持治療，可以鞏固一線治療的療效，延緩轉移復發三陰性乳腺癌患者的疾病進展，延長其生存期，具有較好的臨床療效，這與國內外相關研究結果一致［8-9］。

本研究結果顯示，應用卡培他濱維持治療發生的主要不良反應為血小板減少、粒細胞減少、胃腸道反應、手足綜合征及肝腎功能損害，但嚴重程度多為Ⅰ～Ⅱ級，且所有不良反應均可耐受或在治療后緩解?？ㄅ嗨麨I具有對腫瘤細胞進行靶向性殺傷的特性，在正常組織中的濃度較腫瘤組織中的濃度低[10]，而維持治療時用藥劑量更低，細胞毒性也相應降低，因此引起手足綜合征、骨髓抑制及消化道反應等不良反應的幾率小、程度輕，患者耐受度更好[11]，是合適的低毒性維持治療藥物。

綜上所述，卡培他濱維持治療復發轉移三陰性乳腺癌患者的療效較好，可延長其無進展生存時間，不良反應可耐受，具有較高的臨床應用價值。

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