烏司他丁聯合血必凈治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察

查 嶺，谷玉行，趙 明

(河南省周口市中心醫院：1.藥學部；2.消化科 466000)

重癥急性胰腺炎(SAP)是指急性胰腺炎伴有臟器功能障礙、出血、全身或局部并發癥，如彌散性血管內凝血、嚴重代謝紊亂、胰腺壞死、胰腺膿腫和假性囊腫等，病情兇險，病死率高[1-2]。近年來認為SAP發病機制除胰腺消化作用外，炎癥介質在SAP的發生、發展中也起著非常關鍵的作用[3]。本研究分析烏司他丁聯合血必凈治療SAP的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院消化科于2013年8月至2016年8月收治的SAP患者98例，男68例，女30例。按照隨機數字表法分為觀察組49例，對照組49例。兩組患者性別、年齡、病情等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[4]：(1)伴有休克，消化道出血，腎功能障礙等1個或1個以上器官功能障礙；(2)經影像學(CT或超聲)診斷為急性胰腺炎，同時伴有胰腺壞死，胰腺膿腫，假性膿腫的并發癥；(3)急性生理和慢性健康狀況評分系統APACHEⅡ≥8分；(4)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)急性膽管梗阻患者；(2)術后患者；(3)胰腺、腫瘤、孕婦、糖尿病等引起的SAP；(4)對烏司他丁和血必凈過敏者。

1.2方法

1.2.1對照組 患者入院后禁食水，接受胃腸減壓、抑酸、解痙止痛、抗菌藥物治療、補液、糾正電解質紊亂及營養支持，同時應用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司)40萬U靜脈滴注，每8小時1次，連續應用7 d。

1.2.2觀察組 在對照組基礎上用血必凈注射液(天津紅日股份有限公司)100 mL稀釋于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/天，連續用7 d。

1.2.3觀察指標 包括臨床癥狀、體征和實驗室指標。癥狀包括發熱、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等；體征包括：腹部壓痛，肌緊張，反跳痛。實驗室指標包括：白細胞、血尿淀粉酶、血清白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.2.4療效評價標準 痊愈：經治療7 d后癥狀、體征消失，相關的實驗室檢查指標均恢復正常；有效：經治療7 d后癥狀、體征、相關的實驗室檢查指標明顯好轉；無效：經治療7 d后，病情未有明顯改善且加重。總有效率(%)=(痊愈+有效)/總例數×100%

2 結 果

2.1療效比較 觀察組患者的總有效率93.88%高于對照組79.59%，差異有統計學意義(χ2=4.346，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2患者相關資料比較 治療后，觀察組患者腹痛緩解時間、惡心嘔吐消失時間、腹脹緩解時間、體溫恢復正常時間、血尿淀粉酶恢復正常時間、白細胞恢復時間均明顯小于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者相關資料比較

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較

2.3兩組血清TNF-α、IL-6水平比較 觀察組治療后第3、7天血清TNF-α、IL-6水平與對照組相比顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

SAP是臨床常見急危重癥，具有臨床癥狀重，并發癥高，病死率高等特征[5]。其發病機制為：患者體內的胰蛋白酶被激活，激活的胰蛋白酶消化胰腺組織，導致胰腺組織壞死，同時局部血管出現彌散性損傷，進而釋放多種炎性介質如TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8等形成瀑布效應，作用于全身組織器官引起全身炎性反應綜合征、及多器官功能不全和衰竭[6]。TNF-α是炎性反應過程中最重要、最早的炎性介質，不僅能自身激活，還可作用于多種細胞，誘導IL-1、IL-6、IL-8等細胞因子釋放，有研究表明，TNF-α、IL水平是急性胰腺炎病情進展的主要標志物，IL-6、IL-1、IL-8為判斷癥狀嚴重程度的有效指標[7]。IL-6是IL-1、TNF-α刺激反應的第二信使，能放大和催化炎性反應和毒性作用，IL-8通過級聯反應促進IL-6的產生，所以早期在常規治療的基礎上阻斷炎癥介質的級聯反應對于治療重癥胰腺炎至關重要。現階段臨床上對SAP的研究始終放在如何提高診斷的準確性和及時性治療上，盡早控制炎性反應，有效抑制早期有害炎癥因子產生，抑制胰腺外分泌，消除或抑制已激活的胰酶，改善微循環，從而提高治療效果[8]。

烏司他丁是從人尿中提取的精制糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑。具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，抑制細胞因子和炎癥介質的釋放，減少胰淀粉酶的分解和胰腺的自身消化[9]。烏司他丁尚有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子產生等作用，臨床早期持續給藥可減輕全身的炎性反應[10-11]。血必凈注射液是王今達教授以古方血府逐瘀湯為基礎研制成的靜脈制劑，由赤芍、紅花、丹參、川芎和當歸組成，以菌、毒、炎并治為理論基礎，具有活血化瘀、潰散毒邪、清熱涼血的功效，適用于因感染誘發的全身炎性反應綜合征，具有對抗細菌毒素、調節免疫、降低LPs水平、抑制多種炎癥介質釋放、清除氧自由基保護血管內皮細胞、改善休克時微循環等作用[12-13]。烏司他丁能抑制蛋白酶活性，同時也能抑制炎癥介質的釋放，血必凈也能抑制炎癥因子的釋放，并且烏司他丁聯合血必凈顯示出更好的效果，可能是烏司他丁聯合血必凈阻止了SAP發生、發展的機制。

烏司他丁與血必凈治療SAP的作用機制不同，作用點不同，二者結合可增強臨床療效。本研究表明烏司他丁聯合血必凈可使臨床癥狀消失時間及實驗室恢復時間明顯優于單用組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療有效率93.88%顯優于對照組79.59%(P<0.05)；明顯降低炎癥因子TNF-α、IL-6水平，提示二者合用在調控炎癥因子方面有協同作用，療效確切。

綜上所述，烏司他丁聯合血必凈治療SAP臨床療效顯著，可明顯減輕臨床癥狀及體征，協同抑制炎癥因子TNF-α、IL-6的釋放。烏司他丁聯合血必凈治療可成為SAP集束化治療的策略之一，具有良好的臨床應用前景，值得臨床推廣。

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