大黃水提物與醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠血脂的影響研究*

楊耀光，韓 剛

(1.河北省秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校 066000；2.華北理工大學(xué)，河北唐山 063000)

中藥大黃可以降低血脂，大黃的水提物與乙醇提物包含了中藥的主要成分[1]。按傳統(tǒng)中藥理論，大黃水提物與醇提物配伍使用屬于相須伍用。課題組以高脂血癥小鼠為模型進(jìn)行研究，觀察水提物與醇提物單獨(dú)應(yīng)用和按1∶1比例伍用對(duì)高脂血癥小鼠血脂的影響。

1 材料與方法

1.1材料與儀器 昆明種雄性小鼠購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證編號(hào)：SYXK(冀2005-0038)；大黃飲片產(chǎn)自甘肅，姜黃飲片產(chǎn)自四川，經(jīng)華北理工大學(xué)藥學(xué)院鑒定;Agilent1100型高效液相色譜(美國(guó)安捷倫公司)；KDC21042低速離心機(jī)(科大創(chuàng)新公司)；電熱恒溫干燥箱儀器(天津市津北真空儀器廠)。

1.2方法

1.2.1供試品制備 大黃飲片經(jīng)粉碎，過篩，水與乙醇提取，干燥后備用[2-5]。依據(jù)2015版《中國(guó)藥典》，大黃生藥常用劑量15 g·60 kg-1·d-1，依據(jù)人和小鼠劑量換算公式得小鼠用量為2 g·kg-1·d-1[6-9]，大黃水提物與乙醇提物的等效劑量分別是0.31 g·kg-1·d-1與0.35 g·kg-1·d-1。大黃水提物混懸液、大黃醇提物混懸液、大黃1∶1伍用混懸液的濃度分別是3.1%、3.5%、3.3%，小鼠灌胃劑量10 mL/kg。

1.2.2制備脂肪乳劑[10-12]在燒杯中加熱溶化20 g三酰甘油(TG)，加入膽固醇10 g不斷攪拌至完全溶化后加2 g膽酸鈉和1 g丙基硫氧嘧啶攪勻，待丙基硫氧嘧啶溶化后加入20 mL丙二醇吐溫80,攪拌形成乳白狀均勻乳劑，靜置冷卻，加蒸餾水到100 mL，加熱混勻，得脂肪乳劑。

1.2.3分組及造模 選昆明種雄性小鼠80只，實(shí)驗(yàn)室喂養(yǎng)1周后稱體質(zhì)量，選出體質(zhì)量20～25 g的小鼠50只，分為對(duì)照組、模型組、實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組、實(shí)驗(yàn)3組，每組10只。5組小鼠同一時(shí)間灌胃，對(duì)照組采用生理鹽水，模型組采用脂肪乳劑，實(shí)驗(yàn)1組(水提取)、實(shí)驗(yàn)2組(醇提取)、實(shí)驗(yàn)3組(水提取與醇提取1∶1配伍)小鼠上午灌胃脂肪乳劑，下午灌胃提取物混懸液，劑量0.1 mL/10 g。在實(shí)驗(yàn)的第7、14、21天測(cè)體質(zhì)量后重新調(diào)整給藥劑量[13-14]。實(shí)驗(yàn)3組小鼠實(shí)驗(yàn)期間死亡2只，其他組各死亡1只。

1.2.4指標(biāo)測(cè)量 第28天后,禁食不禁水24 h，摘眼球取血，離心取血清用酶比色法檢測(cè)各組小鼠TG、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

2 結(jié) 果

模型組小鼠與對(duì)照組比較，TG、TC、LDL-C明顯升高,HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組小鼠的TG、LDL-C均有降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)2組小鼠TC低于模型組(P<0.05)。與實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組比較，實(shí)驗(yàn)3組TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)1組比較，實(shí)驗(yàn)2組小鼠TG、TC、LDL-C降低，但只有TG、LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組小鼠血脂指標(biāo)情況

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，血脂異常與心血管疾病的發(fā)生有很大關(guān)聯(lián)，我國(guó)冠心病的發(fā)病率、病死率明顯上升，10 年內(nèi)高血壓患者總?cè)藬?shù)已達(dá)到2 億左右。全世界每年有3 000 萬(wàn)人死于高血脂引起的相關(guān)疾病。因此降血脂與降低冠心病與高血壓的發(fā)病率具有十分密切的關(guān)系[14]。藥物可以發(fā)揮延緩或減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展的作用，特別是某些具有降脂作用的中藥，毒副作用小，效果明顯，我國(guó)患者使用依從性好。大力研究、開發(fā)降脂中藥可提升人民身體健康水平，遏制心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。

中藥大黃是根莖類藥物，來源于掌葉大黃、藥用大黃或唐古特大黃。按功效屬于清熱解毒藥，能清實(shí)熱，治食積便秘、咽腫喉痛、濕熱淋癥；有涼血活血，治血熱之吐血，血瘀等功效。主要含有結(jié)合蒽醌與游離蒽，還有揮發(fā)油等有效成分。

單味中藥大黃降血脂作用已經(jīng)得到許多實(shí)驗(yàn)證明，早期學(xué)者把生藥直接制成制劑應(yīng)用于臨床，近期學(xué)者從分子機(jī)制研究均說明它們具有降血脂作用[15-16]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，模型組小鼠與對(duì)照組比較，TG、TC、LDL-C明顯升高,HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組小鼠的TG、LDL-C均有降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)。與實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組比較，實(shí)驗(yàn)3組TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與實(shí)驗(yàn)1組比較，實(shí)驗(yàn)2組小鼠TG、TC、LDL-C降低，但只有TG、LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此水提物的降血脂作用還需要進(jìn)一步研究，醇提物降血脂作用得到驗(yàn)證。通過分析伍用兩種提取物的降血脂效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用，說明兩種提取物聯(lián)合應(yīng)用降血脂效果好。

兩種溶媒提取物盡最大可能保留了有效成分，因此表現(xiàn)出良好的降血脂作用，醇提取物降脂作用效果較好，提示要以醇提取物進(jìn)行降脂藥物開發(fā)。兩種溶媒提取物成分應(yīng)有一定差別，這種差別有可能是伍用藥對(duì)比單味藥更有效的主要原因。大黃降血脂作用可能是多種成分綜合作用的結(jié)果，不是單獨(dú)某種成分就可以發(fā)揮作用的，在實(shí)踐開發(fā)中，如果不能明確發(fā)揮某種藥效的成分，就應(yīng)最大限度保留中藥成分制備制劑。

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