亞低溫治療對急性脊髓損傷患者康復情況及血清降鈣素基因相關肽、5-羥色胺的影響

李 密，張 明，鄭永平

隨著人們生活水平的改善，社會交通運輸業的迅猛發展，現階段我國創傷性脊髓損傷的臨床發病率逐年升高，不僅給患者個人及家庭帶來了沉重的心理及經濟負擔，還造成了社會壓力的增大，因而如何有效治療脊髓損傷成為社會急切解決的醫療問題之一[1-2]。現階段，臨床中尚無法有效逆轉或預防脊髓損傷誘發的神經功能損傷[3]。有學者指出，亞低溫治療可有效緩解顱腦損傷患者的臨床癥狀及預后并發癥，可作為治療神經損傷的有效方法[4]。因而筆者將醫院收治的脊髓損傷患者作為本組研究對象，分析采用亞低溫療法對脊髓損傷患者干預治療后，患者康復情況及血清降鈣素基因相關肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平的影響。

臨床資料

1一般資料

經醫院倫理委員會批準，選取2013年8月—2015年12月收治的50例脊柱骨折伴脊髓損傷患者作為本組研究對象，分為觀察組和對照組。對照組25例，男性14例，女性11例；年齡24～58歲，平均39.8歲；其中腰椎損傷10例，頸椎損傷11例，胸椎損傷4例；道路交通傷9例，砸傷7例，高空墜落傷8例，其他1例；ASIA分級:E級1例，D級5例，C級7例，B級8例，A級4例。觀察組25例，男性15例，女性10例；年齡23～59歲，平均41.0歲；其中腰椎損傷9例，頸椎損傷12例，胸椎損傷4例；道路交通傷10例，砸傷8例，高空墜落傷5例，其他2例；ASIA分級:E級2例，D級6例，C級5例，B級6例，A級6例。兩組患者性別、年齡、病變部位、致病原因、ASIA分級等一般臨床資料差異無統計學意義(P=0.775、P=0.410、P=0.953、P=0.766、P=0.837)，分組合理，具有可比性。

納入標準：(1)年齡>18歲；(2)發病前基本生活能力正常；(3)無精神障礙；(4)所有患者均采用手術方案進行治療；(5)患者對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心、肝、腦、腎功能異常；(2)合并基礎代謝性疾病；(3)臨床或隨訪資料缺失；(4)發病至就診時間>24h；(5)主動申請退出本研究。

2方法

本組所有患者在入組后均頸部制動，激素及脫水劑治療，前路手術行椎體次全切除、椎間盤摘除、鈦質鋼板或植骨內固定，后路手術行頸后路單開門椎管擴大成形術。后患者依照分組不同采用不同方案進行干預，對照組患者采用常規療法進行干預，患者頜枕帶或顱骨牽引，使用地塞米松和脫水劑治療，同時輔助神經營養藥物治療。觀察組患者采用亞低溫療法(HGT-200型亞低溫治療儀，珠海和佳)進行干預，體溫控制在30～35℃，并在治療過程中依據患者病情及醫囑適當使用冬眠松弛劑(冬眠松弛劑由100mg氯丙嗪、200mg杜冷丁、100mg異丙嗪、500mL生理鹽水組成，使用微量泵控制松弛劑滴速，維持2～10d，經4～12h使患者體溫降至30～35℃)進行干預。

2.1操作方法 在治療前醫護人員詳細檢查儀器狀態后向水箱中加入500mL乙醇(95%)，后添加純凈水至水位顯示線。將體溫傳感器準確安放，依照標記方向準確接裝毯、帽接口，后使用薄墊覆蓋冰毯。在使用亞低溫治療儀治療前，檢測患者體溫后將體溫傳感器置于腋下、外耳道、肛門等處固定，水溫設定為4～10℃，體溫設定為33～34℃，注意體溫監測，與治療前體溫進行對比。

2.2復溫 亞低溫干預后，對患者自然復溫，撤去物理降溫管路，減少冬眠合劑用量至停藥。可采用溫水袋、加蓋杯子等物理方法協助復溫，平均4～6h體溫回升1℃，12～20h患者體溫恢復正常。

3觀察指標

觀察治療前、治療后3個月患者的運動功能、感覺功能及康復情況并進行評價，檢測血清中CGRP、5-HT水平。

3.1康復情況評價方法 本組應用手法測試(manual muscle testing,MMT)方法對患者運動功能及感覺功能進行評價，檢查患者身體兩側10塊關鍵肌功能評價運動功能，關鍵肌總分和為100分；檢查患者身體兩側對皮區關鍵點的痛覺及輕觸覺的感覺情況，總分112分。使用脊髓獨立功能評分量表評估患者總體康復情況，總分126分，后標準化計算以百分制表示。

3.2CGRP、5-HT檢測方法 本組在治療前、治療后3個月抽取患者空腹靜脈血5mL，靜置10min后3 000r/min離心收集血清，后使用ELISA法檢測血清中CGRP、5-HT水平，嚴格遵照試劑盒說明書進行操作，CGRP和5-HT試劑盒均購買自美國R&D公司。

3.3量表評分標準 本組研究中在治療前后使用生活滿意指數A(life satisfaction index A，LSIA)及Barthel指數評分對患者生活質量及生活能力進行評價，使用Zung抑郁狀態自評量表對患者抑郁狀態進行評定。

4統計學分析

結 果

1患者康復情況調查結果

本組研究結果顯示，治療前兩組患者運動功能、感覺功能及總體康復評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者運動功能、感覺功能評分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后兩組患者總體康復評分均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組患者總體康復評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2患者血清CGRP水平檢測結果

本組結果顯示，治療后觀察組血清中CGRP水平顯著高于對照組(P<0.05)，且較治療前兩組血清中CGRP水平均顯著升高(P<0.05)。見表2。

3患者血清5-HT水平檢測結果

本組結果顯示，治療后兩組血清中5-HT水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且觀察組血清中5-HT水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

4患者Barthel指數、Zung評分及LSIA評分結果

本組研究結果顯示，經治療后兩組Barthel指數、Zung評分及LSIA評分均顯著改善(P<0.05)，且觀察組Barthel指數、Zung評分及LSIA評分改善水平顯著優于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 患者康復情況調查結果分)

表2 患者血清CGRP水平

表3 患者血清5-HT水平

表4 患者Barthel指數、Zung評分及LSIA評分結果分)

討 論

一般情況下，患者脊柱損傷后，患者創傷面下運動、感覺功能可能部分或完全喪失，極易出現肌肉萎縮，排泄功能異常，且創傷部位無法轉側[5-6]。現階段在對脊髓損傷患者進行治療時，手術治療是臨床中的主要治療策略，將殘留在脊髓損傷的有害物質或部分骨質切除取出[7]。但大部分患者在數年后仍無法有效恢復其正常生理功能。有病理研究結果顯示，脊髓損傷患者多易出現慢性脫髓鞘及繼發性潰變，且易出現神經細胞凋亡[8]。近年來，有學者采用亞低溫療法對腦損傷或脊髓損傷患者進行治療，并取得較為良好的臨床療效，但其具體作用機制仍未明確[9]。

亞低溫療法是臨床中應用較廣的物理方法，其可將患者體溫降低至預期溫度，從而實現治療疾病的目的[10]。臨床上在神經外科及心外科中應用廣泛，起到極好的腦保護作用，但有學者指出，若人體溫<28℃極易誘發凝血機制障礙、心率失常等并發癥，因而深低溫在臨床中仍需面對諸多問題，臨床中多僅采用亞低溫療法進行干預[11]。生活質量、生活能力、抑郁狀態是評價患者康復質量的重要組成部分，若患者預后生活質量較差，生活能力較低常導致患者出現抑郁等負性情緒，并可能導致康復治療較差。本組研究結果顯示，兩組患者運動功能、感覺功能及總體康復評分均顯著升高，且觀察組患者運動功能、感覺功能及總體康復評分均明顯高于對照組，此外觀察組Barthel指數、Zung評分及LSIA評分改善水平顯著優于對照組。分析認為采用亞低溫療法干預后，可有效調節患者血流情況，改善細胞能量代謝，降低氧代謝率，減少氧自由基生存、降低興奮性氨基酸的釋放，增強神經元泛素的合成，降低細胞內鈣超載，促進細胞信號轉導恢復，減少神經元凋亡和壞死。采用亞低溫療法治療后，可有效提高患者生活能力，提高患者自信，改善患者抑郁等負面情緒，提高患者康復質量。此外，采用亞低溫療法干預后，可有效促進神經功能恢復，減少病死率，提高肢體恢復水平[5]。

CGRP是由神經組織及甲狀腺濾泡細胞合成與分泌的生物活性多肽，其存在于周圍及中樞神經系統，且在脊髓中水平較高[12]。研究表明，脊髓損傷患者外周血中CGRP水平顯著低于正常人[13]。5-HT是一種典型的中樞神經遞質，廣泛存在于延髓、腦橋、中腦、大腦的中縫核群中，在脊髓中5-HT也廣泛分布，且與脊髓損傷患者病情及預后治療顯著相關[14]。本組研究結果顯示，經治療后兩組血清中CGRP、5-HT水平均顯著升高，且觀察組血清中CGRP、5-HT水平顯著高于對照組。分析認為，在脊髓損傷早期淋巴細胞破裂，大量消耗體內CGRP及5-HT水平，采用亞低溫療法干預后可有效促進脊髓系統恢復，有效刺激CGRP及5-HT的合成與分泌，維持體內血清中CGRP及5-HT水平的平衡分布。

綜上所述，采用亞低溫療法對脊髓損傷患者干預后可有效提高患者康復情況及生活質量、能力和心理抑郁狀態，改善血清中CGRP、5-HT水平，具有較高的臨床應用價值。但本組研究臨床樣本數較少，有待深入研究其具體機制。

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