不同核苷（酸）類藥物治療乙型肝炎相關性肝癌患者成本效益分析*

劉書宏，梁塵格，向毅，魏芳，巫貴成

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）作為一種嗜肝病毒，其感染容易造成慢性肝細胞損傷，并成為引起肝硬化和原發性肝癌（PLC）的重要病因。相當數量的乙型肝炎相關性肝癌患者伴有HBV活躍復制[1，2]。對乙型肝炎相關性肝癌患者采用合理的抗病毒治療有助于保護肝功能，降低術后腫瘤復發率，延長患者生存時間[3]。本研究對比分析了應用拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韋（ETV）治療原發性肝癌患者效益-成本情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2014年9月～2017年2月我科收治的乙型肝炎相關性原發性肝癌患者144例，符合中國抗癌協會發布的原發性肝癌診斷標準[4]，均經血清AFP檢測和彩色多普勒超聲、CT、MRI等影像學檢查診斷，KPS評分≥60分，血清HBsAg和/或HBVDNA陽性。排除標準：合并嚴重的凝血機制障礙和腎功能障礙，合并柯薩奇病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒感染，合并甲型、丙型、戊型病毒性肝炎，合并藥物性肝損傷、酒精性肝病、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病。采用隨機數字表法將患者分為A、B、C、D四組，每組36例。四組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 四組一般資料（n，±s）比較

表1 四組一般資料（n，±s）比較

例數 男/女年齡（歲） HBeAg陽性（%） HBVDNA（lg copies/ml）A組 36 28/8 55.2±5.3 8（22.2） 4.2±1.3 B 組 36 29/7 54.9±6.1 9（25.0） 4.1±1.0 C 組 36 26/10 53.9±5.8 8（22.2） 4.3±1.2 D組 36 28/8 54.6±6.2 10（27.8） 3.9±1.1

1.2 治療方法 四組患者均接受TACE治療。然后，給予A組ETV（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20100064）0.5mg口服，給予B組LAM（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20103618）0.1g口服，給予C組ADV（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20080034）10mg口服，給予D組LdT（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028）600mg口服，均為1次/d，長期服用。觀察48 w。

1.3 成本-效益分析 總成本包括藥物費用、化驗和檢查費用、治療和護理費用。藥價按2017年1月藥價計算，恩替卡韋為9.5元/片，48周藥費為3192元；拉米夫定為9.6元/片，48周藥費為為3226元；阿德福韋酯為9元/片，48周藥費為3024元；替比夫定為16.9元/片，48周藥費為5678元。成本-效益計算：先計算所有參加試驗患者48周總成本費用（CT），CT=∑CTi/總人數（i=1～144），再分別計算各患者用藥費用成本（Cm），Cm=∑Cmj/各組人數（j=1～36），最后計算相對成本-效益，計算公式為：相對成本-效益=（36/組內某效應陽性人數）×（Cm/CT）×100%。

1.4 統計分析 應用SPSS 18.0軟件進行統計學處理。計數資料的組間差異采用x2檢驗，采用Cochran Armitage趨勢檢驗。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 療效與成本-效益分析 A組和B組血清ALT復常率均顯著高于C組和D組（P＜0.05）；A組和B組血清HBV DNA轉陰率均顯著高于C組和D組（P＜0.05，表2）；經Cochran Armitage趨勢檢驗，A到D組兩類成本-效益呈線性上升趨勢（P＜0.05，圖 1）。

表2 四組血清ALT復常和HBV DNA陰轉（%）情況及其成本-效益分析

圖1 四組成本-效益趨勢經Cochran Armitage趨勢檢驗，*P＜0.05

3 討論

PLC是我國常見的惡性腫瘤之一，占全世界總患病率的50%左右[5]。由于原發性肝癌發病隱匿，且發展迅速，患者確診時往往已經處于中晚期，不適合外科手術治療。HBV感染是肝癌發生的危險因素[6]。HBV屬于一種嗜肝病毒，通過與體細胞染色體整合，導致肝細胞轉化[7，8]。

抗病毒治療被認為是延長HBV相關性PLC患者的有效方法之一。目前，常用的核苷（酸）類藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋等。本研究結果顯示，A組和B組ALT復常率和HBV DNA轉陰率均顯著高于C組和D組，表明恩替卡韋和拉米夫定治療可以抑制病毒復制。

恩替卡韋是目前抗病毒能力最強的核苷酸類藥物。拉米夫定是最早應用于抗HBV的藥物。阿德福韋酯抑制HBV DNA復制作用較弱，臨床上常與替比夫定聯用。替比夫定可特異性地抑制HBV DNA聚合酶。本研究結果顯示，恩替卡韋和拉米夫定治療患者血清ALT復常和HBV DNA轉陰的成本-效益優于阿德福韋酯或替比夫定。多數核苷類藥物不良反應少，患者均能良好耐受，僅部分患者會發生腹痛、腹瀉、頭痛、全身不適、疲乏等不適。在有限的病例研究中，我們發現對于乙型肝炎相關性肝癌患者可優先選擇恩替卡韋或拉米夫定治療。

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[5]楊家進，吳建兵.原發性肝癌綜合介入治療進展.實用肝臟病雜志，2015，16（2）：118-119.

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