不同年齡和血清HBV DNA水平慢性乙型肝炎患者肝組織病理學變化*

肖貴寶

慢性乙型肝炎患者會發展成肝硬化和肝癌[1-4]。因此，早期準確評價肝臟病變程度顯得尤為重要。肝穿刺是了解肝組織病變最有效的方法[5，6]。本研究分析了慢性乙型肝炎（CHB）患者肝組織病理學變化。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2012年9月～2016年9月我院診治的CHB患者，符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月，血清HBsAg和（或）HBV DNA陽性，無肝穿刺禁忌證。排除標準：①檢查前半年內接受過抗HBV治療；②肝穿刺病理學檢查提示結節性肝硬化改變；③影像學或病理組織學檢查提示合并肝癌；④合并酒精性肝病、脂肪肝、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、遺傳性肝病等；⑤合并其它類型肝炎病毒感染。

1.2 實驗室檢測和肝活檢 常規進行。

1.3 統計學處理 應用SPSS 15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，采用Spearman相關分析，P＜0.05表示具有統計學差異。

2 結果

2.1 一般資料 本組入選CHB患者143例，男性105例，女性 38例；16～66歲，平均年齡（46.8±11.5）歲；肝組織炎癥分級為 G0期 14例（9.8%），G1期 79例（55.2%），G2期 29例（20.3%），G3期21例（14.7%），纖維化分期為 S0期15例（10.5%），S1期72例（50.3%），S2期 30例（21.0%），S3期 25例（17.5%），S4期1例（0.1%）。

2.2 不同年齡患者肝組織病理學表現 見表1。

表1 不同年齡CHB患者肝組織炎癥活動度和纖維化分期情況

2.3 不同血清病毒載量患者肝組織病理學表現 血清HBV DNA水平＜5 lg copies/ml組與血清HBV DNA水平≥5 lg copies/ml組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度構成比均有統計學差異（P＜0.01），后者肝組織具有更為嚴重的炎癥分級或纖維化分期（表2）。

表2 不同血清HBVDNA水平患者肝組織炎癥活動度和纖維化分期情況

3 討論

目前，我國約有CHB患者2000萬例，這其中相當一部分患者臨床無癥狀，甚至肝功能正常，常規的影像學檢查以及HBV DNA定量檢測均難以確定肝臟是否有炎癥和纖維化。通過肝穿刺活檢術進行肝組織病理學檢查，可以明確肝臟炎癥和纖維化程度，對于疾病分期、治療選擇、預后判斷具有重要的意義。由于該檢查對操作者有較高的技術要求，屬于有創性檢查，部分患者難以接受此項檢查。近年來，很多學者致力于無創診斷肝組織病理損傷的探索，有研究顯示，乙型肝炎患者血液學指標與肝臟病理學變化之間存在一定的相關性[7-9]。

本研究結果表明，在納入研究的143例慢性乙型肝炎患者中，有129例（90.2%）肝臟存在不同程度的炎癥，有128例（89.5%）存在不同程度的纖維化。不同年齡段CHB患者肝纖維化分期構成比有明顯差異（P＜0.05），隨著年齡的增長，肝纖維化程度逐漸增高，與報道的結果相似[10，11]，可能是由于我國慢性乙型肝炎感染方式以母嬰傳播為主，多數患者年幼時即感染了乙型肝炎病毒，年齡越大，病程則越長，HBV與宿主長期共存，產生免疫耐受，病毒在體內持續復制，造成病理學損傷。HBV DNA載量是反映體內乙型肝炎病毒復制情況的最直接的指標，臨床上常用其監測患者病情，為患者治療方法的選擇提供依據，但其與肝組織病理學變化的關系目前尚無統一的認識。本研究觀察到血清HBV DNA水平＜5 lg copies/ml組與血清HBV DNA水平≥5 lg copies/ml組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度構成比均有統計學差異（P＜0.01），后者肝組織具有更為嚴重的炎癥分級或纖維化分期，提示血清HBVDNA可在一定程度上反映肝臟炎癥和纖維化情況。李柏麗和江云等人的研究顯示慢性乙型肝炎患者血清 ALT、AST、ALB、GGT、AKP、PT等血生化指標均與肝臟炎癥分級和纖維化分期具有相關性。肝功能正常的CHB患者肝臟代償能力較好，不同程度的病理學損害并不能完全在血生化指標方面表現出來。有人應用多因素回歸分析顯示血清ALT高水平、ALB低水平、HBV載量高是顯著性肝組織炎癥的危險因素，血清ALT和GGT高水平是顯著性肝纖維化的危險因素，這些經驗對于臨床醫生判斷CHB患者肝組織病理學變化可能具有一定的借鑒意義。

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