國產新型陶瓷鍍膜房間隔缺損封堵器治療繼發性房間隔缺損的效果觀察

王威 楊俊芬 莊義浩

【摘要】 目的 探究國產新型陶瓷鍍膜房間隔缺損（ASD）封堵器治療繼發性ASD的效果。方法 68例繼發性ASD患者， 根據隨機數表法分為觀察組與對照組， 各34例。對照組患者采用先健科技生產的HeartR系列鈦鎳合金雙面傘ASD封堵器， 觀察組患者則采用同品牌Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器。比較術后即刻、術后3 d、術后1個月時兩組患者心臟形態[右室直徑（RVD）、右房直徑（RAD）]變化， 分析比較術后1、3個月時兩組患者的血清鎳離子濃度。結果 術后3 d、術后1個月時， 兩組患者RVD、RAD水平均較術后即刻顯著降低（P<0.05）， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。術后1個月

時， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.74±0.24）ng/ml， 與對照組的（0.68±0.29）ng/ml比較差異無統計學意義（t=0.929， P=0.356>0.05）；術后3個月時， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.65±0.33）ng/ml， 明顯低于對照組的（0.96±0.37）ng/ml， 差異具有統計學意義（t=3.646， P=0.001<0.05）。結論 國產新型陶瓷鍍膜ASD封堵器治療繼發性ASD效果較為理想， 材料安全性良好， 有利于患者預后恢復。

【關鍵詞】 國產；陶瓷鍍膜；房間隔缺損；封堵器；繼發性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.042

作為最常見的先天性心臟病類型， ASD發病率較高且多為單孔缺損。其中繼發性ASD則由房間隔本身發育障礙所致， 在生長發育過程中， 部分患者房間隔可自然閉合。而其余未閉合患者多需要采取手術治療措施， 目前臨床多實施介入術置入封堵器進行治療， 應用較多的國產封堵器當屬先健科技先后研發的HeartR系列與Cera系列， 后者僅在前者基礎上覆蓋陶瓷鍍膜， 然而此二者之間仍缺乏臨床對比研究。對此， 本研究旨在探討兩種國產ASD封堵器對繼發性ASD患者的療效及預后影響， 取得成果匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年9月～2016年9月于本院接受治療的68例繼發性ASD患者為受試對象， 根據隨機數表法分為觀察組與對照組， 各34例。納入標準：①符合繼發性ASD相關診斷標準[1] ， 且為單孔缺損者；②缺損直徑為5～36 mm者；③缺損位置距離房室瓣、上腔靜脈、右上肺靜脈、冠狀靜脈竇均≥5 mm者；④經醫院倫理委員會批準， 并自愿簽署知情同意書者。排除標準：①診斷為原發性或靜脈竇型ASD者；②有經皮導管封堵器置入術相關禁忌證者；③合并嚴重先天性心臟畸形需進行復雜心外科手術者；④伴有肺動脈高壓導致右向左分流或心臟內有血栓者；⑤對封堵器材料有過敏反應者。其中觀察組男14例， 女20例；年齡25～49歲， 平均年齡（36.5±8.7）歲；缺損直徑7～30 mm， 平均缺損直徑（19.3±8.5）mm。對照組男12例， 女22例；年齡23～49歲， 平均年齡（35.3±9.1）歲；缺損直徑7～33 mm， 平均缺損直徑（20.5±9.8）mm。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 術前床邊心臟超聲再次測量房間隔缺損直徑及缺損邊緣情況， 所有患者采用局部浸潤麻醉， 于右側股靜脈進行穿刺， X線透視下置入靜脈鞘， 將導管經由股靜脈、下腔靜脈進入右房， 穿過ASD至左心房、左上肺靜脈， 置入“J”型傳送導絲至左上肺靜脈。對照組患者采用先健科技生產的HeartR系列鈦鎳合金雙面傘ASD封堵器， 觀察組患者則采用同品牌旗下Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器；分別參照封堵器說明書尺寸參數選取適宜于缺損直徑的封堵器規格及對應尺寸的輸送鞘管， 確認料復原能力良好后， 收入短鞘內， 并以生理鹽水排除空氣， 沿導絲將輸送鞘管送至左心房， 撤出內鞘及導絲；經導管輸送封堵器至左房；X線透視下在左心房展開左房傘面， 將封堵器回拉至傘面緊靠房間隔， 回撤鞘管并展開右房傘面；床邊心臟超聲檢查封堵器位置， 并稍作牽拉看是否固定良好及有無殘余分流， 同時測量RVD、RAD， 再旋轉輸送鋼纜釋放封堵器。所有患者術后常規給予阿司匹林抗血小板聚集藥物治療， 持續6個月， 囑患者按時或自覺異常時回院復查， 隨訪至術后3個月。于術后3 d、術后1個月時統一采用經食管超聲心動圖測定患者RVD、RAD。

1. 3 觀察指標 比較術后即刻、術后3 d、術后1個月時兩組患者心臟形態（RVD、RAD）變化， 分析比較術后1、3個月時兩組患者的血清鎳離子濃度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者手術前后心臟形態比較 術后3 d、術后1個月時， 兩組患者RVD、RAD水平均較術后即刻顯著降低（P<0.05）， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者手術前后血清鎳離子濃度比較 術后1個月時， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.74±0.24）ng/ml， 與對照組的（0.68±0.29）ng/ml比較差異無統計學意義（t=0.929， P=0.356>0.05）；術后3個月時， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.65±0.33）ng/ml， 明顯低于對照組的（0.96±0.37）ng/ml， 差異具有統計學意義（t=3.646， P=0.001<0.05）。

3 討論

繼發性ASD對兒童生長發育影響較小， 未見明顯心肺功能異常， 但成年后則易發心律失常、肺動脈高壓、充血性心力衰竭等并發癥， 危及其生命健康， 因此及時采取有效的治療措施至關重要。

早期ASD封堵器多采用由美國AGA公司推出Amplatzer系列中的產品， 其各代改良產品均廣泛應用于既往國際臨床ASD手術治療中[2]。據相關文獻報道， 自2002年底廣東省心血管疾病研究所聯合深圳先健科技有限公司研制的ASD封堵器面世以來， 受到國內相關領域廣泛關注， 且在小兒ASD封堵術中取得豐碩成果， 與進口封堵器相比， 治療成功率與術后并發癥發生風險并無差異[3]。本研究結果顯示， 兩組患者治療后心臟形態轉歸情況良好， 這表明先健科技研發的HeartR系列與Cera系列ASD封堵器治療繼發性ASD療效可靠， 且手術安全性良好。究其原因認為， 此類封堵器可借助3層聚四氟乙烯作為阻擋體， 加之自膨脹鎳鈦支架系統與周圍心臟組織相容性良好， 進而可有效封堵缺損部位。

鎳鈦合金作為經典的生物醫用材料， 可憑借進入體內后表面形成鈍化膜， 保護材料不受血液腐蝕避免金屬離子擴散[4]， 然而介入術多于影像學技術引導下進行， 術中反復釋放、收攏封堵器情況較為普遍， 加之人體運行機制復雜， 難免部分瓦解其表面鈍化膜釋出鎳離子， 對血栓生成及細胞癌變有一定促進作用[5]。相關研究指出， 鎳離子對人體潛在毒性作用僅次于銀離子， 可在體內沉積于肝腎組織、中樞神經及皮膚細胞， 不僅誘導核糖核酸（RNA）解聚影響細胞功能， 亦可符合巨球蛋白成為鎳纖維蛋白溶酶[6]， 介導級聯炎癥反應， 是肺癌與鼻癌的高危因素。本研究中， 觀察組患者術后3個月時血清鎳離子濃度明顯低于對照組（P<0.05）， 提示Cera系列ASD封堵器可通過在表面交替覆蓋鈦/氮化鈦陶瓷鍍膜， 可有效避免鎳鈦合金腐蝕對人體的損害作用， 有利于患者預后恢復。張若溪等[7]認為， 先健科技研制的2種ASD封堵器僅區別于表面有無陶瓷鍍膜， 因而其手術適應證、禁忌證、操作難度及材料性能均無甚差異， 加之阻斷鎳離子擴散能避免血小板富集于血管各處及封堵器表面， 因而對血栓有明顯抑制作用。

綜上所述， 先健科技研發的Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器治療繼發性ASD效果顯著， 且術后并發癥、置入材料不良反應發生風險較低， 對患者預后恢復有利。此外由于Cera陶瓷封堵器價格遠高出普通HeartR鎳鈦合金封堵器， 故此研究成果應充分通曉于患者， 令其根據自身經濟條件自行權衡利弊后決定手術方案。

參考文獻

[1] 馬長生， 鄧文寧. 《2014年 PACES/HRS成人先天性心臟病心律失常認識與管理專家共識》解讀. 中國循環雜志， 2014， 29（s2）： 5-8.

[2] Lin MC， Fu YC， Jan SL， et al. Transcatheter closure of secundum atrial septal defect using the Amplatzer Septal Occluder： initial results of a single medical center in Taiwan. Acta Paediatrica Taiwanica， 2005， 46（1）：17-23.

[3] 謝渡江， 周陵， 李小波， 等. 國產Amplatzer封堵器介入治療中老年房間隔缺損的中遠期療效觀察. 中國現代醫學雜志， 2012， 22（35）：80-83.

[4] Shao AL， Cheng Y， Zhou Y， et al. Electrochemistry properties of multilayer TiN/Ti coatings on NiTi alloy for cardiac occluder application. Surface & Coatings Technology， 2013， 228（228）：S257-S261.

[5] 黃曜， 朱鮮陽. 先天性心臟病生物可吸收封堵器的研究現狀及展望. 中國介入心臟病學雜志， 2017， 25（4）：215-219.

[6] 李政寧， 伍偉鋒. 先天性心臟病經導管封堵術后人體血清鎳濃度的變化及其與IL-6、IL-10的關系. 臨床心血管病雜志， 2014（6）：489-491.

[7] 張若溪， 孫勇， 袁杰， 等. 隨機、平行對照評價陶瓷膜室間隔缺損封堵器安全性和有效性. 現代生物醫學進展， 2014， 14（34）： 6661-6663.

[收稿日期：2018-01-04]