痛風舒膠囊治療痛風性關節炎的療效及機制分析

湯智越，陳傳統

(1.溫州醫科大學附屬蒼南醫院 內分泌科，浙江 溫州 325800；2.蒼南縣第三人民醫院 內科，浙江 溫州 325800)

痛風性關節炎(gouty arthritis，GA)是一種先天性嘌呤代謝異常、血尿酸異常增高、尿酸鹽結晶沉積于骨關節處引發的炎癥反應性病，以關節復發急性炎癥為特征，疼痛劇烈，臨床尚缺乏特效治療藥物和方法[1]。目前臨床對GA多采取非甾體抗炎藥和秋水仙堿抗炎鎮痛為主，然而單純西藥治療常產生消化道不良反應、白細胞減少等[2]。痛風舒片是中成藥制劑，功用清熱、利濕、解毒，輔助常規西藥可減輕GA患者臨床癥狀，近期效果顯著[3]。本研究探討痛風舒膠囊輔助常規西醫療法在改善GA患者臨床癥狀的效果，并觀察患者血清中高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGBl)和糖基化終產物受體(receptor for advanced glycation end products，RAGE)水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月—12月收治的GA患者88例；納入標準：①根據《原發性痛風診斷和治療指南》[4]符合GA診斷，②年齡20～65歲，③首次發病，④近1個月未采取相關藥物治療，⑤患者知情同意；排除：①繼發性痛風者，②妊娠或哺乳期婦女，③關節炎重度畸形、僵硬者，④伴心、肝、腎及內分泌系統等嚴重障礙者，⑤自身過敏體質者，⑥既往風濕性關節炎或類風濕性關節炎者，⑦未按規定用藥者；按數字表法將患者隨機分為對照組和治療組各44例。對照組：男40例，女4例；年齡31～60歲，平均39.05±5.12歲；病程6個月～3年，平均1.44±0.18年。治療組：男39例，女5例；年齡33～61歲，平均38.86±5.17歲；病程8個月～3年，平均1.56±0.19年。2組上述一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療

1.2.1 基礎治療 依據《原發性痛風診斷和治療指南》[4]予非藥物常規措施。包括健康教育，合理飲食(禁飲酒、多飲水及控制飲食中嘌呤含量)，適當調整生活方式，對肥胖者用低熱量膳食及增加運動量，注意休息。

1.2.2 藥物治療 對照組口服美洛昔康分散片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20010108)，7.5 mg/次，2次/d；秋水仙堿片(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53020166)，初始劑量為0.5 mg/h，癥狀緩解后0.5 mg/次，3次/d。治療組在對照組基礎上口服痛風舒膠囊(青海綠色藥業有限公司，國藥準字Z20025414，批號20170225，規格0.3g*12粒*2板*6小盒)，2～4粒/次，3次/d，飯后服用。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀、體征積分 依據《22個專業95個病種中醫診療方案》[5]擬定標準， 評價患者的關節腫脹、關節疼痛、關節活動受限及發熱；其中關節腫脹按4級計分：關節無腫脹或腫脹消失(0分)，關節腫脹、皮色紅(1分)，關節顯著腫脹、皮色發紅(2分)，關節高度腫脹、皮色暗紅(3分)；關節疼痛按5級計分：無疼痛(0分)，輕度疼痛、但可正常活動(1～3分)，中度疼痛、影響工作但生活自理(4～6分)，較嚴重疼痛、生活不能自理(7～9分)，劇烈疼痛、無法忍受(10分)；活動受限按4級計分：關節活動正常(0分)，關節活動受限(1分)，關節活動明顯受限(2分)，關節活動嚴重受限(3分)；發熱按4級計分：體溫正常(0分)，體溫37.5 ℃～37.9 ℃(1分)，體溫38 ℃～38.9 ℃(2分)，體溫≥39 ℃(3分)。

1.3.2 復發情況 分別在治療后4周和8周觀察復發病例數，計算復發率。

1.3.3 血清中HMGBl、RAGE水平檢測 空腹下抽取患者的外周靜脈血，室溫離心(3000 r/min)10 min，提取血清，置于-20℃保存，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測。

1.4 療效評定標準[5]臨床控制：關節腫脹、疼痛完全消除，關節活動恢復，癥狀體征評分減少≥95%；顯效：關節腫脹、疼痛基本消除，關節活動不受限，癥狀體征評分減少≥70%但<95%；進步：關節腫脹、疼痛基本消失，關節活動輕度受限，癥狀體征評分減少≥30%但<70%；無效：關節腫脹、疼痛及關節活動無顯著改善，癥狀體征評分減少<30%。

1.5 數據分析 采用SPSS19.0統計軟件處理數據；計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀、體征評分比較 治療前，2組患者癥狀、體征評分差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的癥狀、體征評分均顯著減少，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者癥狀、體征評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 療效與復發率比較 治療組總有效率(95.45%)高于對照組(77.27%)，差異有統計學意義(χ2=4.728，P<0.05)；治療后4周和8周，治療組痛風性關節炎復發率分別為2.27%、4.55%，對照組為18.18%、22.73%，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較 治療前，2組血清中HMGBl和RAGE水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清中HMGBl和RAGE水平明顯下降，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

3 討論

GA屬傳統醫學“痹證”范疇，對GA的治療應以清熱、祛濕為主及兼以祛毒為輔的治療原則。中醫藥對GA發揮了多靶點、多環節的治療效果，近年來積累了豐富的臨床經驗，將中醫藥聯合西醫不僅可減輕西藥引起的不良反應，也可降低復發率[3]。痛風舒膠囊為收載于國家標準中成藥，由大黃、車前子、澤瀉、川牛膝、防己組成，其中大黃攻積導滯、瀉火通腸、涼血解毒、活血祛瘀；車前子、防己、澤瀉利水滲濕，通淋瀉熱，消腫止痛；川牛膝引藥下行，活血祛瘀；全藥合用起到活血通經、利水滲濕、清熱解毒及消腫止痛之功，臨床上用于溫熱瘀阻所致GA病[6]。本組結果顯示：治療后，治療組癥狀和體征(關節腫脹、關節疼痛、活動受限、發熱)評分顯著低于對照組；治療組治療后4周和8周痛風性關節炎復發率分別為2.27%和4.55%，均明顯低于對照組，治療組總有效率顯著高于對照組；進一步說明了痛風舒膠囊輔助西醫治療GA不僅可更好改善患者臨床癥狀體征，提高臨床療效，也明顯降低了疾病復發率。

HMGBl是高遷移率族蛋白B家族成員，常作為炎癥反應的重要警報素，炎性刺激HMGBl后其理化性質發生變化，其賴氨酸殘基發生乙酰化，改變了HMGBl的核定位、核轉移，使其分泌至胞質或胞外參與免疫炎癥反應[7]。RAGE是HMGBl的典型受體代表，與HMGBl具有較高的親合力，兩者結合后可激活NF-KB，誘導其他細胞因子等激活，參與GA的形成、發展[8]。文獻報道與生理狀況下比較AG患者體內HMGBl、RAGE轉錄水平均顯著升高，且GA患者的HMGBl轉錄水平與RAGE轉錄水平呈顯著性正相關，HMGBl-RAGE-NF-KB信號通路在GA發病機制中發揮了重要調節作用[9]。本組結果顯示：治療后，治療組血清中HMGBl和RAGE水平明顯低于對照組。結合既往研究結果，筆者推測痛風舒膠囊可能通過抑制HMGBl和RAGE水平，進而調節患者機體的炎癥反應，對GA達到治療作用。

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