500例精神病患者服用抗精神病藥物后致白細胞減少的回顧性分析

王仙鳳, 張 瑨

(1.麗水市第二人民醫院檢驗科，浙江麗水 323000；2.金華市第二醫院精神科，浙江金華 321016)

臨床上使用抗精神病藥物可造成眾多不良反應，如癲癇、錐體外系反應、肝臟損傷等[1]。目前發現，此類藥物還可抑制造血系統、造成外周血的白細胞減少[2]。白細胞減少后會影響免疫系統，導致感染或引發感染擴散，嚴重者甚至引發感染性休克。本文收集500例各類精神病患者的臨床資料，回顧性分析這些患者服藥后白細胞減少的特點，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 麗水市第二人民醫院2016年1月—2017年1月收治的500例各類精神病患者的臨床資料，均符合CCMD-Ⅲ中相關疾病的診斷標準[3]、服藥前白細胞計數4～10×109/L；排除肝、腎功能不全，服藥有禁忌，服藥依從性差，服藥過敏者。500例入選者中，男268例(53.6%)，女232例(46.4%)；年齡16～83歲，平均52.19±6.38歲，60歲以下312例(62.4%)；病程1～8年，平均3.15±0.41年；精神分裂癥142例(28.4%)，雙相情感障礙95例(19.0%)，偏執型精神障礙74例(14.8%)，分裂情感性精神障礙72例(14.4%)，癲癇所致精神障礙59例(11.8%)，嚴重精神發育遲緩58例(11.6%)。

1.2 觀察指標

1.2.1 白細胞計數 采用SYSMEX-F-820半自動血常規檢測儀檢測白細胞計數，嚴格操作規程。所有入選患者開始服藥后3月內每周檢查1次血常規，若無異常則于3月后改為每2周1次，觀察白細胞計數的變化。服藥期間任何時候發現白細胞計數減少，均改為每周檢查2次，直至正常。WBC<4×109/L為白細胞減少。

1.2.2 臨床資料采集 收集所有入選患者的病例資料，包括用藥種類、用藥方法、白細胞減少程度的分布情況、白細胞減少的時間和臨床癥狀。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行數據分析。計數資料采用例數(n)或占比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 白細胞減少者的一般情況 500例患者中總共有144例出現白細胞減少，占總例數的28.8%。其中男76例，女68例；60歲以下90例，60歲以上54例；精神分裂癥43例，雙相情感障礙27例，偏執型精神障礙22例，分裂情感性精神障礙20例，癲癇所致精神障礙17例，嚴重精神發育遲緩15例。經比較，白細胞減少者在性別(χ2=0.055)、年齡(χ2=0.001)、疾病類型(χ2=0.017)方面差異均無統計學意義(均P>0.05)。

2.2 不同抗精神病藥物及用藥方式 患者的白細胞減少情況常用抗精神病藥物中，屬于第一代的有氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇等；屬于第二代的有氯氮平、利培酮、喹硫平等。500例患者中，服用第一代藥物中白細胞減少者的比例高于服用第二代藥物者；單一用藥者中白細胞減少的比例少于聯合用藥者，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 不同抗精神病藥物及用藥方式患者的白細胞減少情況(n=500)

2.3 白細胞減少患者的臨床資料 大多數患者白細胞減少程度較輕，其中3～4×109/L者98例(68.06%)，2～3×109/L者42例(29.17%)，<2×109/L者4例(2.78%)。144例白細胞減少的患者，臨床均及時給予相應治療(暫停服藥、給予升高白細胞藥物或換用其他抗精神病藥物等)，所有患者均恢復至正常范圍；恢復時間10d內106例(73.61%)，10～20d 31例(21.53%)，20～30d 5例(3.47%)，30～40d 2例(1.39%)。白細胞減少患者中，93例(64.58%)未主訴任何不適，36例(25.00%)出現頭暈、乏力、低熱等輕微不適，15例(10.42%)出現高熱、皮疹等癥狀，經過相應處理后均好轉。

3 討論

臨床觀察發現，抗精神病藥物在使用過程中對造血系統會產生抑制作用，抗精神病藥物引起的白細胞減少值得臨床重視[4]。本研究未發現性別、年齡、精神病類型對白細胞的變化有任何影響，但是結果顯示藥物類型和用藥方式對白細胞減少有一定影響。

第一代抗精神病藥以氯丙嗪、奮乃靜為代表，其藥理機制主要是通過抑制中樞神經、阻斷多巴胺受體達到治療目的，在使用過程中會產生癲癇、戒斷綜合征、血細胞減少等不良反應，特別是氯丙嗪更容易導致白細胞減少[5]。第二代抗精神病藥在阻斷多巴胺受體的同時還阻斷5-羥色胺受體，因而其療效優于第一代藥物，不良反應也較輕[6]。這與本文結果相符。

有文獻顯示，聯合用藥引發錐體外系反應、肝功能損傷、升高催乳素、白細胞減少和粒細胞缺乏癥等不良反應[7]。我國《精神分裂癥防治指南》特別強調，精神分裂癥須以單一用藥為主，避免聯合用藥，謹防不良反應[8]。有報道指出，不論采用何種聯合方式(一代聯合、二代聯合或一二代聯合)，均較單一用藥的不良反應發生率要高[9]。本文結果與文獻相符。

關于白細胞減少后是否會對患者造成更加嚴重的后果，從本研究結果來看，68.06%的患者白細胞處于3～4×109/L(輕度)，73.61%的患者在10d內恢復至正常范圍，未見患者出現嚴重感染、敗血癥等嚴重后果。這些結果提示，服藥抗精神病藥物雖然可能導致白細胞減少，但是在經過正確處置后仍可得到較好的預后。

綜上所述，有一部分精神病患者在服藥抗精神病藥物后可導致白細胞減少，其中主要以服用第一代藥物者和聯合用藥者居多，但如果臨床醫生提高警惕，在經過對癥處置后均可獲得較好緩解。

[1] 于淑珍. 老年人精神藥物的使用及副作用分析[J]. 心理醫生, 2016, 22(01):223-224.

[2] 蒲玉春, 阮淑芳. 抗精神分裂藥致白細胞減少的調查分析[J]. 深圳中西醫結合雜志, 2016, 26(12):67-69.

[3] 中華醫學會精神病學分會. 中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)[J]. 中華精神科雜志, 2001, 34(03):184-188.

[4] 夏樂敏. 警惕藥物引起的白細胞減少[J]. 科學生活, 2015，36(08):72.

[5] 馬春紅. 調查分析第一代和第二代抗精神病藥物的臨床療效及不良反應發生狀況[J]. 中國現代藥物應用, 2015, 9(13):160-161.

[6] 徐一昆. 第二代抗精神病藥物不良反應的比較研究[J]. 醫藥與保健, 2014, 22(07):46-48.

[7] 張云淑, 司天梅, 栗克清. 2006年我國十省市抗精神病藥聯合用藥情況調查及其影響因素分析[J]. 中華精神科雜志, 2012, 45(04):207-212.

[8] 舒良. 精神分裂癥防治指南[M]. 北京：北京大學醫學出版社, 2007.

[9] 陳進, 王克勤. 抗精神病藥物聯合應用治療精神分裂癥[J]. 濟寧醫學院學報, 2016, 39(04):283-287.