探討晚期NSCLC患者經(jīng)EGFR-TKIs靶向治療后的失敗模式及臨床意義

呂 平 崔秀潔

（朝陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

肺癌是目前臨床上對人類的健康威脅最大的惡性腫瘤之一。隨著人們生活方式和生活環(huán)境的不斷變化，肺癌發(fā)病率及病死率呈逐年上升的趨勢，已然成為當(dāng)下引起居民死亡的主要原因[1-2]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，靶向藥物與靶向治療已經(jīng)被廣泛應(yīng)用臨床，尤其對于癌癥等惡性疾病的治療。對晚期NSCLC進(jìn)行靶向藥物治療，最常用的靶向藥物是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs），GFR-TKIs是一種能夠?qū)σ鸢┘?xì)胞過度表達(dá)的上皮生長因子受體產(chǎn)生作用，使其失去對癌細(xì)胞的刺激，從而緩解或消除癌細(xì)胞生長、增殖以及轉(zhuǎn)移的能力，以實現(xiàn)治療效果[3]。然而這種靶向藥物在發(fā)揮良好治療效果的同時，也會引起機(jī)體產(chǎn)生耐藥，致使無法對腫瘤進(jìn)行徹底根治。鑒于此，為分析探討晚期NSCLC患者經(jīng)EGFR-TKIs靶向治療后的失敗模式及臨床意義，現(xiàn)選取我院所收治的90例NSCLC患者作為研究對象，對其施以口服EGFR-TKIs靶向治療，然后對治療后的臨床效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)將整個研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2014年8月至2016年9月期間所收治的90例晚期NSCLC患者作為研究對象。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為晚期NSCLC患者?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)為：年齡20歲及以上；對ECOG功能狀態(tài)評分為0～2分，并具有可檢測的癥狀；患者重要器官功能保持正常；不能耐受或拒絕放化療；患者對研究知情，自愿接受EGFR-TKIs治療，可以進(jìn)行依從研究與隨訪研究。選取的90例患者中，男性48例，女性42例，患者年齡21～85歲，平均年齡為（58.6±4.2）歲；其中有28例有吸煙史；經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷有56例為腺癌患者，34例為非腺癌；臨床分期：有42例為ⅢB期，48例為Ⅳ期；54例使用厄洛替尼，36例使用吉非替尼。

1.2 方法：所有患者入院后均施以單藥口服吉非替尼，劑量為每天250 mg或口服厄洛替尼，劑量為每天150 mg，指導(dǎo)腫瘤疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的藥物不良反應(yīng)。在治療前1周對患者進(jìn)行全面的檢查，綜合評估患者身體狀況。

1.3 評價指標(biāo)：對患者治療效果進(jìn)行評價，在治療后的第4、8周對患者進(jìn)行CT以及其他相關(guān)影像學(xué)檢查以評估治療效果。經(jīng)EGFR-TKIs治療后，對患者不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄，以0～Ⅳ度進(jìn)行分級評價，即出現(xiàn)0～Ⅰ度不良反應(yīng)則表示有效，出現(xiàn)Ⅱ～Ⅳ度不良反應(yīng)則表示無效。

1.4 統(tǒng)計分析方法：SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對觀察及記錄的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，相應(yīng)計量資料以（x-±s）來表示，行t檢驗，而計數(shù)資料則是用百分率（%）進(jìn)行表示，相應(yīng)用χ2予以檢驗，如果結(jié)果有P＜0.05，則說明對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療失敗模式：直至隨訪結(jié)束，90例患者治療后均出現(xiàn)局部進(jìn)展以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中85出現(xiàn)例單個部位進(jìn)展，5例出現(xiàn)全身多發(fā)性轉(zhuǎn)移。新發(fā)病灶引起進(jìn)展的有57例（63.33%），原有病灶進(jìn)展的有33例（36.67%）；35例（38.89%）出現(xiàn)肺內(nèi)病灶進(jìn)展，55例（61.11%）出現(xiàn)肺外病灶進(jìn)展.

2.2 不良反應(yīng)比較：EGFR-TKIs治療后的不良反應(yīng)主要包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少以及間質(zhì)性肺疾病等。而最為常見的就是痤瘡性皮疹，相應(yīng)發(fā)生率達(dá)到80.0%（72/90）；腹瀉及肝功受損的發(fā)生率均達(dá)到6.67%，停止服藥后期癥狀得以緩解；出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀占比28.89%；出現(xiàn)皮膚干燥的占比18.89%，經(jīng)相應(yīng)治療后其癥狀得以緩解；出現(xiàn)惡心嘔吐、口腔黏膜炎以及白細(xì)胞減少的分別有5例、3例及2例，且均為I度反應(yīng)，不需要進(jìn)行特殊處理。見表1。

3 討 論

近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，靶向藥物及靶向治療已經(jīng)成為臨床各種類型疾病治療的主要手段，尤其對于肺癌等惡性腫瘤的治療[4]。醫(yī)學(xué)研究及臨床實踐表明吉非替尼以及厄洛替尼對于晚期NSCLC患者在化療失敗后或PS評分相對較差的患者進(jìn)行治療時，具有較顯著的臨床效果，并且治療后的不良反應(yīng)較少，因而對晚期NSCLC患者運(yùn)用吉非替尼以及厄洛替尼靶向治療具有積極的臨床意義和現(xiàn)實意義[5]。然而所有運(yùn)用分子靶向藥物進(jìn)行治療時，在初始階段表現(xiàn)一定療效的患者均可能會出現(xiàn)局部或全身進(jìn)展，EGFR-TKIs的療效受多種因素的影響，諸如EGFR基因表達(dá)、K-ras基因發(fā)生突變的狀態(tài)以及突變狀況等均密切相關(guān)[6]。因而分析探討有助于各種克服疾病進(jìn)展的治療方法，明確在實施EGFR-TKIs治療后的失敗部位對于改善NSCLC的治療效果具有極為重要的現(xiàn)實意義。

表1 EGFR-TKIs治療后的不良反應(yīng)情況分析（n）

此次研究中，在隨訪結(jié)束后，90例患者均出現(xiàn)局部進(jìn)展以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中85出現(xiàn)例單個部位進(jìn)展，5例出現(xiàn)全身多發(fā)性轉(zhuǎn)移。且出現(xiàn)新發(fā)病灶導(dǎo)致進(jìn)展的患者比原有病灶進(jìn)展的患者明顯偏多，肺外病灶進(jìn)展比之于肺內(nèi)病灶進(jìn)展占比更大，表明靶向藥物對于肺內(nèi)以及原發(fā)病灶的臨床效果較好，而對治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍存在一定的局限性。EGFR-TKIs治療后的不良反應(yīng)中，以痤瘡性皮疹最為多見，相應(yīng)占比80.0%，其次是皮膚瘙癢急皮膚干燥，相應(yīng)占比分別為28.89%與18.89%。這與相關(guān)的研究結(jié)果相似[7-10]，表明對放化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者施以EGFR-TKIs治療具有一定的療效，尤其對于女性以及非吸煙患者具有積極的意義和作用。

[1] 王童非,李曉惠,張菊,等.晚期NSCLC患者外周血中EGFR突變預(yù)測EGFR-TKIs一線治療的療效的觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(5):903-905.

[2] 笪良山,許林.EGFR基因多態(tài)性對EGFR-TKIs治療晚期NSCLC療效和預(yù)后的影響[J].中國肺癌雜志,2013,16(3):162-165.

[3] 李斌,邢凌霄.經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑靶向治療非小細(xì)胞肺癌后的失敗模式及臨床意義[J].中國老年學(xué),2016,36(16):3974-3975.

[4] 王子赫,湯傳昊,劉毅,等.晚期NSCLC患者EGFR-TKI治療過程中血清多肽變化及其臨床意義的探索性研究[J].中國肺癌雜志,2016,19(9):600-606.

[5] 楊朋,蔡存?zhèn)?鄒志英.EGFR-TKIs影響老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(4):568-570.

[6] 仲悅嬌,劉敏,馬蓉,等.EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌緩慢進(jìn)展后間插治療模式的臨床觀察[J].中國腫瘤外科雜志,2015,7(6):364-367.

[7] 王向迎,劉友如,高志強(qiáng),等.晚期肺腺癌EGFR-TKIs對后續(xù)培美曲賽化療的影響[J].中國肺癌雜志,2012,15(5):294-298.

[8] 蔡麗君,劉詠梅,盧鈾.EGFR-TKIs聯(lián)合化療在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床,2014(10):675-678.

[9] 吳晶晶,余宗陽,陳曦.非小細(xì)胞肺癌術(shù)后EGFR-TKIs輔助治療研究現(xiàn)狀與前景[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(22):4079-4082.

[10] 楊慶羚,劉翩,王斌,等.EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌并發(fā)間質(zhì)性肺炎4例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2012,34(20):2060-2062.