氯米芬與來曲唑聯合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者促排卵中的應用效果比較

隋云娜

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院，遼寧 丹東 118002）

多囊卵巢綜合征是一種婦科常見病，同時也是一種內分泌疾病，發病率在5%～10%，育齡期女性是其高發群體，患者多有閉經、經量稀少或高雄性激素血癥等表現，由于患者持續性無排卵或稀發排卵，故患者多有不孕風險[1]。臨床一般通過“促排卵”來治療多囊卵巢綜合征。本文選擇2015年7月至2016年12月收治的60例多囊卵巢綜合征患者，對氯米芬與來曲唑聯合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者促排卵中的應用效果進行分析對比，現進行如下報道。

表1 兩組的排卵率、臨床妊娠成功率、HCG日子宮內膜厚度、先兆流產、雙胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征發生率等指標對比[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年7月至2016年12月期間筆者所在醫院門診促排卵的60例多囊卵巢綜合征患者，根據治療方法的不同分為兩組，分別為：氯米芬聯合尿促性腺激素的30例對照組與來曲唑聯合尿促性腺激素的30例實驗組。納入標準：①符合2003年鹿特丹修訂的PCOS診斷標準；②23～35歲女性；③不孕年限1～4年；④子宮輸卵管造影術顯示雙側輸卵管通暢；⑤男方精液檢查正常；⑥抗子宮內膜抗體，抗心磷脂抗體，抗核抗體陰性。排除標準：①子宮畸形；②患者有子宮內膜息肉或經宮腔鏡檢查子宮內膜異常者；③近6個月內使用過促排卵藥物。兩組患者就不孕時間、體質量指數以及年齡等基線資料而言均無明顯不同，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：月經不規律及內分泌未達標的患者在進入研究前予以預處理3個月，即應用達英35、黃體酮、優思明、優甲樂等藥物調整月經周期及內分泌水平至正常，將符合標準的患者隨機分為氯米芬組及來曲唑組。

對照組在月經第5天開始口服氯米芬（法地蘭，生產單位：北京雙鶴藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H11020546；規格：50毫克/片）100 mg/d，連續5 d。實驗組在在月經第5天開始口服來曲唑5 mg/d（生產單位：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H19991001；規格：2.5毫克/片），連續5 d。

兩組患者均在月經第10天采用陰式彩超監測卵泡大小，若無直徑10 mm及以上的卵泡，則輔助予以尿促性腺激素75單位隔日肌注，連續監測至卵泡直徑達18～22 mm，記錄子宮內膜厚度即HCG日子宮內膜厚度，予以HCG 5000～10000單位肌注，指導次日同房，HCG注射72 h行陰式超聲監測卵泡是否破裂。若破裂予以口服黃體酮膠囊200 mg/d，連續15 d。排卵后2周檢測血人絨毛膜促性腺激素（HCG），陽性為妊娠，停經50 d采用陰式超聲檢查孕囊數及是否有胎心胎芽，以確定臨床妊娠。

1.3 觀察指標：對比兩組患者的臨床治療效果，所涉及的臨床觀察指標包括：排卵率、HCG日子宮內膜厚度、臨床妊娠成功率、先兆流產發生率、雙胎發生率及卵巢過度刺激綜合征發生率。

1.4 統計學方法：參與實驗的患者其臨床數據均以統計學軟件SPSS17.0給予檢驗。所涉及的計數資料以（n，%）表示，以卡方值檢驗。計量資料以均數±標準差表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，實驗頻數≤4時，采用Fisher檢驗。假若兩組患者的實驗數據經過統計計算結果為P＜0.05，那么表明分組結果的差異存在統計學意義。

2 結 果

見表1，實驗組在排卵率、HCG日子宮內膜厚度上均多于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床妊娠成功率、先兆流產、雙胎數量及卵巢過度刺激綜合征發生率上均少于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種無排卵性的不孕疾病，在育齡女性中較為常見，危害較大，患者輕則經量稀少、身體肥胖，重則不孕[2]。多囊卵巢綜合征這個名稱僅代表了卵巢多囊的形態學特征，并未真正涵蓋該疾病的臨床表現多變、致病機制復雜的本質，因此，學界專家呼吁更名為內分泌紊亂綜合征，使其更符合疾病本質。目前，治療多囊卵巢綜合征的主要方法為使用氯米芬，這種藥物安全有效、價格低廉、使用簡單，當然這種藥物也存在一定的不足，即有30%左右的患者因存在氯米芬抵抗問題而出現促排卵失敗的結果，其原因可能是因為氯米芬可以影響子宮內膜腺體的發育，使子宮內膜厚度減少，子宮內膜與胚胎發育不同步，從而影響胚胎著床和發育，令宮頸內的分泌物減少，進而導致宮頸黏液發生異常變化，使多個卵泡發育，進而發生高排卵率、低妊娠率、多胎妊娠發生率增加[3]，流產率及孕期并發癥發生率高。同樣作為治療藥物的來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，可以降低患者的血清雌激素含量，使芳香化酶活性得到抑制，阻斷睪酮、雄烯二酮向雌激素的轉化以及雌激素的合成，此藥物功能包含中樞性誘導排卵機制與外周性誘導排卵機制，其中，中樞性排卵機制是借由負反饋效應使垂體分泌與釋放出更高水平的卵泡刺激素，實現促排卵的目標；而外周性誘導排卵機制則是通過阻斷雄激素向雌激素轉化，減少卵巢內部雄激素的蓄積，降低胰島素樣生長因子與其他自分泌、旁分泌因子的表達，使卵巢對于激素具有更高的反應性，進而使卵泡早期發育得到保證，發揮出促排卵的功效[4]。在使用來曲唑后，患者雌激素水平將會顯著改善，但卻不會出現抗雌激素效應，不減少子宮內膜受體數目，停藥后很快會建立起正常的負反饋調節，從而不易引起多個卵泡發育，不易多胎妊娠或更嚴重的引起卵巢過度刺激綜合征發生。其作用在宮頸與子宮內膜上，可以增加自然周期中子宮內膜厚度，使精子獲得更好的穿行環境，為受精卵提供更加適宜的著床條件，進而提高患者的妊娠率，降低患者的流產率。在本研究中，實驗組在排卵率、HCG日子宮內膜厚度上均多于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明了實驗組來曲唑聯合尿促性腺激素的優越性。臨床妊娠成功率、先兆流產、雙胎數量及卵巢過度刺激綜合征發生率上均少于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。由于本研究病例資料有限，后續還需要大量臨床資料進一步證明。

總之，來曲唑聯合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者中的排卵率及HCG日子宮內膜厚度要優于氯米芬聯合尿促性腺激素，并能減少先兆流產、多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征等的發生，值得臨床推廣使用。

[1] 張艷青.來曲唑治療多囊卵巢綜合征的療效及對血清內脂素與單核細胞趨化蛋白-1的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(8):1736-1739.

[2] 樊孝娟.來曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征患者中的療效差異[J].中國實用醫藥,2015,10(36):116-117.

[3] 莊另發,趙莞,龔煒,等.不同劑量來曲唑聯合氯米芬對不孕多囊卵巢綜合征患者助孕和生殖激素變化的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(16):2593-2595.

[4] 魯燁.來曲唑、他莫昔芬和氯米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床效果比較[J].中外醫學研究,2012,10(7):11-12.