口服降糖藥失效怎么辦

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遇到的問題。常見于在用胰島素促泌劑如磺脲類降糖藥治療過程中。磺脲類降糖藥如格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列齊特等。

根據口服降糖藥失效早晚可分為“原發性失效”和“繼發性失效”兩種。原發性失效指磺脲類降糖藥已經加大到最大劑量，并持續用藥在1個月內，效果不佳。繼發性失效指磺脲類降糖藥在一開始能有效地控制血糖，而使用數月或數年后逐漸或突然失效，即使增加劑量也不能有效地控制血糖，余先生就屬于這一種情況。

由于磺脲類降糖藥的基本原理是促進胰島B細胞分泌胰島素。其降糖作用依賴于尚存相當數量的有功能的胰島細胞。原發性失效的原因與嚴重的胰島B細胞功能損害有關，而繼發性失效的原因與胰島B細胞功能逐漸下降有關。

口服降糖藥失效除了由于胰島素功能衰竭外，還因為長期高血糖引起嚴重糖毒性作用使胰島素分泌處于休眠狀態，對于這種情況只要解除糖毒性作用，胰島素功能就會恢復，原來失效的胰島素促泌劑也有望重新恢復療效。另外諸如飲食控制不嚴、存在某些應激情況如感染、創傷和急性心腦血管疾病，或同時服用某些與胰島素有拮抗作用的藥物，如糖皮質激素（如強的松、地塞米松等）和避孕藥都可導致口服降糖藥失效，但這種情況不屬于真正口服降糖藥失效，而是假性口服降糖藥失效，一旦解除以上這些因素，藥效仍可重新恢復。

為了預防和延緩口服降糖藥失效，在開始治療2型糖尿病時不要單獨服用胰島素促泌劑（如磺脲類降糖藥）?？蓪⒒请孱惤堤撬幣c其他降糖藥合用，如磺脲類降糖藥與雙胍類藥物（如二甲雙胍）合用、磺脲類降糖藥與α-糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲類降糖藥與胰島素增敏劑（如吡格列酮和羅格列酮）合用。

由于口服降糖藥失效會進一步加重胰島B細胞的受損，并引起心腦血管疾病發病風險，所以應盡早應用外源性胰島素來進行治療，這樣可以使體內殘存的胰島B細胞得到保護，甚至可以恢復胰島B細胞功能。

總之一旦發現口服胰島素促泌劑失效就應到醫院就診，讓醫生來判斷和確診是否為口服降糖藥失效，并采用正確的藥物來進行治療，當然也應嚴格控制飲食和進行適當運動，千萬不能擅自用藥，也不能拒絕采用外源性胰島素來進行治療。

王仁忠 上海安達醫院內科