利培酮聯合認知行為治療對強迫癥的療效觀察

陳圣麗，黃茲高，洪 亮，林 蔭

強迫癥（obsessive compulsive disorder，OCD）是一種臨床上常見的神經精神疾病，發病率高且病程長，目前尚缺乏特效治療方法[1]。認知行為治療（cognitive behavioral therapy,CBT）是OCD相關指南推薦的治療方法之一，但是，由于OCD臨床癥狀多變，并且病理生理機制不明，其療效受到一定的限制[1-2]。利培酮是治療精神分裂癥的常用藥物之一，并且能夠增強5-羥色胺再攝取抑制劑對OCD的療效[3-4]。本研究探討了利培酮聯合CBT聯合治療與單純CBT治療OCD的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年3月～2017年2月在醫院精神科門診就診的OCD患者為研究對象。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合 2016年中國 OCD 防治指南中OCD診斷標準[5]；（3）治療及隨訪依從性好，能夠配合完成評定量表；（4）自愿參與研究并簽署知情同意書。共96例入組，根據患者入組時間先后依次編號，采用奇偶數法分為聯合組與對照組，各48例。對照組中，男26例，女22例；年齡25～78（57.8±20.8）歲；OCD 病程 6 個月～6 年，平均（3.6±2.2）年。聯合組中，男性28例；女性20例，年齡26～78（58.5±20.2）歲；OCD 病程 6 個月～8 年，平均（3.8±2.6）年。兩組年齡、性別、治療前耶魯-布朗OCD量表（Y-BOCS）評分、OCD病程等比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學研究倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組由精神科醫生擔任治療師，采用醫患一對一方式給予CBT治療，60 min/次，2次/w，療程12 w。CBT主要內容包括：（1）心理疏導：治療師首先與患者建立良好的醫患關系，傾聽患者的不適，熟悉每位患者的臨床表現，分析可能原因，針對性地進行心理疏導，理解患者的痛苦，使患者培養戰勝疾病的信心，積極配合治療；（2）認知治療[2]：治療師了解患者的強迫觀念，主要包括完美主義、對危險的過度估計及無法承受、夸大的責任感、過分控制思維等，引領患者發現產生強迫觀念的原因，幫助其識別并矯正對強迫觀念的認知歪曲，達到重新認知、改善行為的目的；（3）暴露與反應預防[2]：治療師首先了解引發患者強迫癥狀的場景，使患者真實或想象暴露于這些場景中而避免產生強迫行為，使患者逐步適應這種場景，達到緩解癥狀的目的。

聯合組在上述CBT治療的基礎上，給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309）口服治療，起始劑量1 mg，2次/d；第2 d增加至2 mg,2次/d；如能耐受，第 3 d增加至 3 mg，2次/d；此后維持此劑量，直到療程結束。

1.3 療效評定標準[6]分別于治療前和治療后4、8、12 w 時，測定患者 Y-BOCS 評分[6]，Y-BOCS 得分＜8分為治愈；較治療前得分降低＞50%，但未達到治愈標準為顯效；降低25%～50%為有效；＜25%為無效。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗，計數資料以例和百分率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 所有患者均完成為期12 w的療程。治療后4、8、12 w，聯合組治愈率及顯效率均顯著高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 利培酮不良反應 聯合組48例均能夠耐受3mg/次，2次/d的劑量。服藥期間，有8例出現失眠，6例出現頭痛，2例出現焦慮，1例出現惡心，所有不良反應均呈一過性，可自行緩解，不影響繼續用藥。

表1 兩組治療效果比較[n(%）]

3 討論

CBT是通過改變患者對自己、他人和事物的看法和態度，來改變患者不合理認知的心理治療方法，具有短程有效、結構化和操作性強等優勢。含暴露與反應預防法的CBT治療，是目前治療OCD的常用方法，能夠改善患者的癥狀及生活質量[7-9]。本研究CBT是在心理疏導的基礎上，應用認知療法改善和矯正OCD患者的強迫觀念，同時采用暴露與反應預防緩解患者的強迫行為。結果顯示，單純CBT治療OCD12 w后，有效率達87.5%，與文獻報道相近[10]，但其治愈率和顯效率均不太理想，分別為12.5%和29.2%?？梢?，CBT治療OCD的療效仍有待于進一步提高。

利培酮作為苯并異惡唑衍生物，與5-羥色胺-2受體及多巴胺D2受體具有較高的親和力，是一種新型抗精神病藥物。臨床研究表明，利培酮能夠增強舍曲林、帕羅西汀等抗OCD藥物的療效[11-12]。本研究結果發現，利培酮聯合CBT治療OCD的治愈率和顯效率均較單純CBT治療顯著升高，表明利培酮可提高CBT治療OCD的療效。

利培酮的主要副作用包括失眠、焦慮、頭痛、口干等，少見的不良反應有嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、性功能障礙等，還可出現椎體外系癥狀、體重增加、肝酶升高等。本組資料顯示，OCD患者對利培酮的耐受性良好，不良反應少，且均為一過性，表明利培酮聯合CBT治療OCD安全可行。

[1] 中華醫學會精神醫學分會中國強迫癥防治指南編寫組.中國強迫癥防治指南2016（精編版）[J].中華精神科雜志,2016,49(6):353-366.

[2] 王淵,王振,肖澤萍.強迫癥的認知行為治療[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2014(11):1044-1047.

[3] Hegde A,Kalyani BG,Arumugham SS,et al.Effectiveness of risperidone augmentation in obsessive-compulsive disorder:experience from a specialty clinic in India [J].J Clin Psychopharmacol,2016,36(4):381-384.

[4] Foa EB,Simpson HB,Rosenfield D,et al.Six-month outcomes from a randomized trial augmenting serotonin reuptake inhibitors with exposure and response prevention or risperidone in adults with obsessive-compulsive disorder[J].JClin Psychiatry,2015,76(4):440-446.

[5] 中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志,2001(3):59-63.

[6] 王斌，盧慶華.舍曲林合并利培酮治療強迫癥的隨機對照研究[J].當代醫學,2010(28):88-89.

[7] 李杰.認知行為治療治療強迫癥的療效觀察[J].中國衛生標準管理,2016,7(5):42-44.

[8] Vyskocilova J,Prasko J,Sipek J.Cognitive behavioral therapy in pharmacoresistantobsessive-compulsivedisorder[J].Neuropsychiatr Dis Treat,2016,12:625-639.

[9] 陳曉慧，孫海蓮，苗文哲，等.認知行為治療改善青少年強迫癥患者生活質量的對照研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2013,22(4):314-316.

[10] 佟歌.認知行為治療治療強迫癥的臨床療效分析[J].中國衛生標準管理,2015(8):120-121.

[11] 劉松華.舍曲林聯合利培酮治療老年強迫癥的療效及安全性分析[J].中國實用醫藥,2016,11(21):158-159.

[12] 徐瑞華，張爽，黃小振.帕羅西汀聯合利培酮治療強迫癥臨床對照觀察[J].臨床心身疾病雜志,2015(4):148-149.