本地T2DM合并NAFLD危險因素及與肝脂肪含量的相關性分析

趙 倩，倪 娟，虞 梅，孟祥英，周 勇

近年來，2型糖尿病（T2DM）的發病率逐年上升[1-2]。非酒精性脂肪肝（NAFLD）作為一種慢性肝病，是一種代謝平衡失調所致的疾病[3]。在T2DM患者中，NAFLD的患病率可高達70%，其合并T2DM后，會增加NAFLD的發病風險，加速其向肝纖維化、肝硬化的進展[4-5]。NAFLD和T2DM形成惡性循環，造成糖代謝紊亂和不良肝病結局。因此，對T2DM患者進行NAFLD的早期診斷及干預尤為重要[6]。研究表明，T2DM合并NAFLD與民族、種族等遺傳因素密切相關[7-9]。本研究對本地3個社區T2DM合并NAFLD的危險因素及與肝脂肪含量的相關性進行分析，為早期積極預防干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2015年3月～2017年4月采用分層整群隨機抽樣方法，選擇在徐匯區凌云、華涇、長橋3個社區的274例T2DM患者作為調查對象。按照是否合并NAFLD分為A組和B組，A組（T2DM組）149 例，男 73 例，女 76 例，年齡 23～79（56.2±3.2）歲；B 組（T2DM 合并 NAFLD 組）125例，男 68例，女 57 例，年齡 25～80（58.2±2.5）歲。 所有患者簽署知情同意書，并取得醫院倫理委員會的批準。

1.2 入組標準 納入標準：（1）T2DM符合 2003年美國糖尿病協會（ADA）糖尿病診斷標準；（2）在上述3個社區居住≥1年；（3）年齡23～80歲。排除標準：（1）1型糖尿病、分型不詳及妊娠糖尿病；（2）全胃腸外營養、甲狀腺功能減退等可導致脂肪肝的特定疾病；（3）肝病；（4）酒精攝入量男性≥140 g/w，女性≥70 g/w。

1.3 調查指標及方法

1.3.1 一般資料 所有患者入院后次日晨起空腹測量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。 計算體重指數（BMI）=體重/身高(kg/cm2)；腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）。

1.3.2 生化指標 所有患者入院次晨抽靜脈血，測量以下指標：（1）糖代謝：空腹血糖（FPG）、空腹 C肽（FCP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。 （2）脂代謝：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）、低密度膽固醇（LDL-ch）。 （3）肝功能：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-甘酰胺轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）。 （4）血 常規血小板（PLT）、白細胞（WBC）。 （5）腎代謝：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）。

采用貝克曼AU680全自動生物化學分析儀檢測糖代謝、脂代謝、肝功能指標，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），其中 HbA1c采用飛測 FS-201免疫熒光分析儀（萬孚生物技術股份公司）檢測。收集患者尿液，采用GRT-2001型尿液分析儀（濟南格利特科技有限公司）檢測腎代謝指標。

1.3.3 肝脂肪含量 兩名超聲醫師盲法對每位研究對象進行超聲檢查，采用同一臺GE VS8彩色多普勒超聲診斷儀。并利用NIH image軟件的直方圖功能測定肝、腎平均灰階強度，計算肝腎回聲比值和肝臟回聲衰減率，利用公式推算肝脂肪含量（HFC），根據HFC的不同分為輕度、中度和輕度。輕度：HFC為5.01%～10.00%；中度：HFC為10.01%～25.00%；重度：HFC＞25.00%。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.00軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；采用Logistic回歸法進行多因素分析，相關性分析采用Pearson法，假設檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 危險因素分析

2.1.1 T2DM合并NAFLD的單因素分析 B組BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA 均明顯高于 A 組（P ＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組各項臨床指標比較

2.1.2 T2DM合并NAFLD的多因素分析 以NAFLD為因變量，以單因素分析中有統計學意義的指標為自變量，進行非條件logistic回歸分析。發現BMI、HOMA-IR、FPG 和 TG 進入回歸方程（表 2），是T2DM合并NAFLD的獨立危險因素。

表2 T2DM合并NAFLD的Iogist ic回歸分析

2.2 肝脂肪含量與獨立危險因素相關性分析 對B組采用Pearson法進行相關性分析，其肝脂肪含量與 BMI、HOMA-IR、FPG、TG 呈正相關（P ＜ 0.05，表 3）。

表3 肝脂肪含量與獨立危險因素相關性分析

3 討論

NAFLD指除外酒精和其他明確損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性和蓄積為主要特征的臨床病理綜合征[10]，目前NAFLD呈現全球化流行的趨勢[11]。糖尿病和NAFLD的關系密切，有研究表明，T2DM是NAFLD患病的獨立風險因素，NAFLD的患病率在T2DM人群中顯著高于年齡、體重和性別相匹配的非糖尿病患者[12-13]。糖尿病與肝臟疾病之間可能存在互為因果的惡性循環關系，因此，早期診斷NAFLD，對控制糖尿病及相關肝病發生、發展有著重要的意義[14-15]。

本研究單因素分析結果顯示，B組BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA均明顯高于A組，說明上述指標是T2DM合并NAFLD的相關危險因素；進一步的多因素logistic回歸分析結果顯示，肥胖、高血糖、胰島素抵抗和高甘油三酯是T2DM患者合并NAFLD的獨立危險因素，提示應對T2DM患者的這些危險因素進行早期積極控制干預，預防合并NAFLD的發生、發展。

本研究還發現，B組患者肝脂肪含量與BMI、FPG、HOMA-IR、TG 呈正相關（P<0.05），提示肥胖、高血糖、胰島素抵抗和高甘油三酯會加重患者的NAFLD，增加NAFLD的發病風險，加速其向肝纖維化、肝硬化的進展。

綜上所述，本地T2DM患者合并NAFLD較常見 ，BMI、FPG、HOMA-IR 和 TG 為 T2DM 合 并NAFLD的獨立危險因素，且與患者肝脂肪含量呈正相關，需要積極加強預防性干預。

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